限局進行性食道扁平上皮癌に対するMRIガイド下個別化学放射線療法および免疫療法の研究 (FUTURE-3)

対象基準：

• 治験関連手順の実施前に文面によるインフォームド・コンセントを取得すること。
• 年齢18～80歳。
• ECOGパフォーマンスステータススコア：0～2点。
• 病理学的に確認された食道扁平上皮癌。
• 局所進行期、切除不能または手術を拒否した症例、および領域外リンパ節転移のみのステージIV。
• 造影MRIの耐容性。
• 予想生存期間＞3ヶ月。

• 適切な臓器機能。被験者は以下の検査基準を満たす必要があります：

  • 好中球絶対数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L。
  • 血小板数 ≥ 100 × 10⁹/L。
  • ヘモグロビン ＞ 9 g/dL。
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）。
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ 2.5 × ULN。
  • 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN かつ クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式で計算） ≥ 60 ml/min。
  • 良好な凝固機能、国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT） ≤ ULNの1.5倍と定義。
  • 正常な甲状腺機能、TSHが正常範囲内と定義。ベースラインTSHが正常範囲外の場合、正常な総T3（またはFT3）およびFT4の被験者も登録可能。
  • 心筋酵素値が正常範囲内（治験責任医師が臨床的に無意味と判断した単純な検査異常も登録可能）。
• 生殖可能年齢の女性被験者については、治験薬初回投与（サイクル1の1日目）の3日前以内に尿または血清妊娠検査を実施し、結果が陰性であること。尿妊娠検査結果が陰性と確認できない場合は、血液妊娠検査が必要。非生殖可能年齢の女性とは、少なくとも1年間閉経後であるか、外科的不妊手術または子宮摘出術を受けた者と定義。
• 妊娠のリスクがある場合、すべての被験者（性別を問わず）は、治療期間中および治験薬最終投与後120日間（または化学療法最終投与後180日間）を通じて、年間失敗率1％未満の避妊法を使用すること。

除外基準：

• 造影MRIで原発食道病変の厚さが5mm未満、かつリンパ節短径が1cm未満を示す。
• 重症肺気腫、間質性肺疾患、またはCOPD。
• 過去2年以内の他の悪性腫瘍および化学療法の既往歴。
• 胸部放射線療法の既往歴。
• 初回投与2年前までに全身治療（例：疾患修飾薬、グルココルチコイド、または免疫抑制剤の使用）を必要とする活動性自己免疫疾患。補充療法（例：甲状腺機能低下症のためのチロキシン、インスリン、または副腎・下垂体機能不全のための生理的グルココルチコイド）は全身治療とはみなさない。
• 初回投与7日前以内に全身性グルココルチコイド療法（鼻スプレー、吸入または他の局所グルココルチコイド経路を除く）または他の形態の免疫抑制療法を現在受けている。

注：生理的用量のグルココルチコイド（プレドニゾン換算で≤10mg/日または同等）は許可される。

• 既知の同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植。
• 治験薬に対する既知の有害反応。9）薬剤または添加物にアレルギーがある者。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の既往歴（すなわち、HIV1/2抗体陽性）。

• 未治療の活動性B型肝炎（HBsAg陽性で、研究センターの検査室における正常上限値よりも検出されたHBV-DNAコピー数が多いと定義）。注：以下の基準を満たすB型肝炎被験者も登録可能：

  • 初回投与前のHBVウイルス量＜1000コピー/ml（200 IU/ml）。被験者はウイルス再活性化を避けるため、研究化学療法治療期間中を通じて抗HBV治療を受けるべき。
  • 抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）、HBVウイルス量（-）の被験者については、予防的抗HBV治療は不要だが、ウイルス再活性化の注意深いモニタリングが必要。
• 活動性C型肝炎感染の被験者（HCV抗体陽性かつHCV-RNA値が検出限界以上）。
• 初回投与（サイクル1、1日目）の30日前以内に生ワクチンを受けた被験者。注：季節性インフルエンザのための注射用不活化インフルエンザワクチンは、初回投与30日前以内に許可される。ただし、鼻内経鼻生弱毒化インフルエンザワクチンは許可されない。
• 妊娠中または授乳中の女性。

• 以下のような重篤または制御不能な全身性疾患の存在：

  • 安静時心電図で、完全左脚ブロック、2度以上の心ブロック、心室性不整脈、心房細動などの、有意かつ症状を伴うリズム、伝導、または形態の異常。
  • 不安定狭心症、うっ血性心不全、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）分類≥2の慢性心不全。
  • 治療登録の6ヶ月前までに発生した動脈血栓、塞栓、または虚血（心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性脳虚血発作など）。
  • 制御不良の血圧（収縮期血圧＞140 mmHg、拡張期血圧＞140 mmHg）。
  • 初回投与の1年前までにグルココルチコイド療法を必要とした非感染性肺炎の既往歴、または現在臨床的に活動性の間質性肺疾患。
  • 活動性肺結核。
  • 全身治療を必要とする活動性または制御不能な感染症。
  • 臨床的に活動性の憩室炎、腹部膿瘍、または腸閉塞。
  • 肝硬変、代償不全肝疾患、急性または慢性活動性肝炎などの肝疾患。
  • 制御不良の糖尿病（空腹時血糖（FBG）＞ 10 mmol/L）。
  • 尿検査で≥++のタンパク尿、かつ24時間尿中タンパク定量＞ 1.0 g。
  • 治療に協力できない精神障害患者。
• 治験結果に干渉する可能性がある、または被験者の研究への完全参加を妨げる、医療歴、疾患の証拠、治療、異常検査値、または治験責任医師が登録に不適切と判断するその他の状況。