Tutkimus MRI-ohjatusta henkilökohtaisesta kemoradioterapiasta ja immunoterapiasta rajoittuneeseen kehittyneeseen ruokatorven levyepiteelisolukarsinoomaan. (FUTURE-3)

Osallistumiskriteerit:

• Kirjallinen tietoon perustuva suostumus on saatava ennen kuin mitään kokeeseen liittyviä toimenpiteitä toteutetaan;
• Ikä 18–80 vuotta;
• ECOG-toimintakykyarvosana: 0–2 pistettä;
• Patologisesti vahvistettu ruokatorven levyepiteelikarsinooma;
• Paikallisesti edistynyt vaihe, leikkauskelvoton tai leikkausta kieltäytyvä, sekä vaihe IV, jossa on vain alueen ulkopuolista imusolmukkeen etäpesäkettä;
• Kontrastivahvisteisen magneettikuvauksen sietokyky;
• Odotettavissa oleva elossaolo > 3 kuukautta;

• Riittävä elinten toiminta; koehenkilöiden on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit:

  • Neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l;
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10⁹/l;
  • Hemoglobiini > 9 g/dl;
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin ylärajan (ULN);
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistus (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥ 60 ml/min;
  • Hyvä veren hyytymistoiminta, määriteltynä kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5-kertainen ULN;
  • Normaali kilpirauhasen toiminta, määriteltynä TSH:n olevan normaalin alueen sisällä. Jos perustason TSH on normaalin alueen ulkopuolella, koehenkilöt, joilla on normaali kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4, voidaan myös ottaa mukaan;
  • Sydämen entsyymitasot ovat normaalin alueen sisällä (yksinkertaisia laboratorioepänormaalisuuksia, jotka tutkija pitää kliinisesti merkityksettöminä, voidaan myös ottaa mukaan);
• Lisääntymisikäisille naiskoehenkilöille tulee suorittaa virtsa- tai seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annostelua (jakson 1 päivä 1), ja tuloksen tulee olla negatiivinen. Jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan veren raskaustesti. Ei-lisääntymisikäisiksi naisiksi määritellään ne, jotka ovat olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 1 vuoden tai ovat käyneet läpi kirurgisen sterilisaation tai kohdunpoiston;
• Jos on riski raskauteen, kaikkien koehenkilöiden (sukupuolesta riippumatta) on käytettävä ehkäisyä, jonka vuotuinen epäonnistumisprosentti on alle 1 %, koko hoitojakson ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen 120 päivään (tai viimeisen kemoterapian annostelun jälkeen 180 päivään).

Poissulkemiskriteerit:

• Kontrastivahvisteisessa magneettikuvauksessa esiintyy primaarisen ruokatorven muutoksen paksuus alle 5 mm ja lyhyt halkaisija imusolmukkeessa alle 1 cm.
• Vaikea emfyseema, interstisiaalinen keuhkosairaus tai COPD.
• Muu syöpäsairaus ja kemoterapia viimeisen 2 vuoden aikana.
• Aiempi rintakehän sädehoito.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa (esim. tautimuokkaavien lääkkeiden, glukokortikoidien tai immunosuppressanttien käyttö) 2 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Korvaushoidot (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologiset glukokortikoidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) eivät katsota systemaattiseksi hoidoksi.
• Tällä hetkellä käynnissä oleva systemaattinen glukokortikoidihoidon (pois lukien nenäsuihkeet, inhalaatio tai muut paikalliset glukokortikoidit) tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon saanti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

Huomio: Fysiologiset annokset glukokortikoideja (≤10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) ovat sallittuja.

• Tunnettu allogeeninen elinsiirto (pois lukien sarveiskalvon siirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
• Tunnettu haittareaktio tutkimuslääkkeeseen.
• Yksilöt, jotka ovat allergisia lääkkeelle tai apuaineille;
• Yksilöt, joilla on tunnettu HIV-infektion (eli HIV1/2-vasta-aine positiivinen) historia;

• Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (määriteltynä HBsAg-positiivisena, jolla on havaittu HBV-DNA-kopioiden määrä suurempi kuin heidän tutkimuskeskuksensa laboratoriossa olevien normaaliarvojen yläraja); Huomio: Hepatitiitti B -koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan myös ottaa mukaan:

  • HBV-viruskuorma <1000 kopiota/ml (200 IU/ml) ennen ensimmäistä annosta. Koehenkilöiden tulisi saada anti-HBV-hoitoa koko tutkimuksen kemoterapiahoidon ajan viruksen reaktivoitumisen välttämiseksi.
  • Koehenkilöille, joilla on anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) ja HBV-viruskuorma (-), profylaktista anti-HBV-hoitoa ei vaadita, mutta viruksen reaktivoitumista on seurattava tarkasti.
• Koehenkilöt, joilla on aktiivinen HCV-infektio (HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA-taso havaitsemisrajan yläpuolella);
• Koehenkilöt, jotka saivat elävän rokotteen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (jakso 1, päivä 1); Huomio: Ruiskutettavat inaktivoituja influenssarokotteita kausi-influenssaan ovat sallittuja 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta; kuitenkin nenän kautta annettavat elävät heikennetyt influenssarokotteet eivät ole sallittuja.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset;

• Minkä tahansa vakavan tai hallitsemattoman systemaattisen sairauden esiintyminen, kuten:

  • Merkittäviä ja oireellisia poikkeamia rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa lepoelektrokardiogrammissa, kuten täydellinen vasemman haaran tukos, toisen asteen tai korkeampi sydämen tukos, kammioarytmia tai eteisvärinä;
  • Epävakaa angina pectoris, kongestio sydämen vajaatoiminta tai krooninen sydämen vajaatoiminta, jonka New York Heart Association (NYHA) luokitus ≥2;
  • Mikä tahansa valtimoihin liittyvä tromboosi, embolia tai iskemia, joka on tapahtunut 6 kuukauden kuluessa ennen hoitoon osallistumista, kuten sydäninfarkti, epävakaa angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus;
  • Huonosti hallittu verenpaine (systolinen verenpaine >140 mmHg, diastolinen verenpaine >140 mmHg).
  • Ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaati glukokortikoidihoidon vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai nykyinen kliinisesti aktiivinen interstisiaalinen keuhkosairaus;
  • Aktiivinen tuberkuloosi;
  • Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa;
  • Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsaontelon absessi tai ruoansulatuskanavan tukos;
  • Maksan sairaus, kuten kirsosis, dekompensoitu maksasairaus tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti;
  • Huonosti hallittu diabetes (paastoverensokeri (FBG) > 10 mmol/l);
  • Virtsan analyysi osoittaa ≥++ proteiinia, ja 24 tunnin virtsan proteiinin määritys > 1,0 g;
  • Mielisairaudet, jotka estävät yhteistyön hoidon kanssa;
• Sairaushistoria tai sairauden todisteet, hoito tai epänormaalit laboratoriotestiarvot, jotka voivat häiritä kokeen tuloksia tai estää koehenkilöiden täydellistä osallistumista tutkimukseen, tai muut olosuhteet, jotka tutkija pitää sopimattomina osallistumiseen.