Исследование персонализированной химиолучевой терапии и иммунотерапии под контролем МРТ для ограниченно-распространенного плоскоклеточного рака пищевода. (FUTURE-3)

Критерии включения:

• Получение письменного информированного согласия до проведения любых процедур, связанных с исследованием;
• Возраст 18-80 лет;
• Оценка статуса работоспособности по шкале ECOG: 0-2 балла;
• Патоморфологически подтвержденный плоскоклеточный рак пищевода;
• Местно-распространенная стадия, нерезектабельный или отказывающийся от операции, и стадия IV только с экстрарегиональным метастазированием в лимфатические узлы;
• Переносимость контрастной МРТ;
• Ожидаемая выживаемость > 3 месяцев;

• Адекватная функция органов; пациенты должны соответствовать следующим лабораторным критериям:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л;
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л;
  • Гемоглобин > 9 г/дл;
  • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН);
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН;
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН и клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 60 мл/мин;
  • Хорошая функция свертывания крови, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза ВГН;
  • Нормальная функция щитовидной железы, определяемая как ТТГ в пределах нормы. Если исходный ТТГ выходит за пределы нормы, пациенты с нормальным общим Т3 (или св. Т3) и св. Т4 также могут быть включены;
  • Уровень кардиальных ферментов в пределах нормы (простые лабораторные отклонения, которые исследователь считает клинически незначимыми, также могут быть включены);
• Для женщин репродуктивного возраста тест на беременность в моче или сыворотке должен быть проведен в течение 3 дней до первого введения исследуемого препарата (день 1 цикла 1), и результат должен быть отрицательным. Если результат теста на беременность в моче не может быть подтвержден как отрицательный, требуется анализ крови на беременность. Женщины нерепродуктивного возраста определяются как те, у которых менопауза наступила не менее 1 года назад, или которые перенесли хирургическую стерилизацию или гистерэктомию;
• Если существует риск беременности, все пациенты (независимо от пола) должны использовать контрацепцию с годовой частотой неудач менее 1% на протяжении всего периода лечения до 120 дней после последнего введения исследуемого препарата (или 180 дней после последнего введения химиотерапии).

Критерии исключения:

• Контрастная МРТ показывает толщину первичного поражения пищевода менее 5 мм и лимфатический узел с коротким диаметром менее 1 см.
• Тяжелая эмфизема, интерстициальное заболевание легких или ХОБЛ.
• Анамнез других злокачественных опухолей и химиотерапии в течение последних 2 лет.
• Анамнез лучевой терапии грудной клетки.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, использование модифицирующих заболевание препаратов, глюкокортикоидов или иммунодепрессантов) в течение 2 лет до первой дозы. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологические глюкокортикоиды при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается системным лечением.
• В настоящее время получает системную терапию глюкокортикоидами (исключая назальные спреи, ингаляционные или другие пути введения местных глюкокортикоидов) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы.

Примечание: Допускаются физиологические дозы глюкокортикоидов (≤10 мг/день преднизолона или эквивалента).

• Известная трансплантация аллогенного органа (за исключением трансплантации роговицы) или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
• Известные нежелательные реакции на исследуемый препарат. 9) Лица с аллергией на препарат или вспомогательные вещества;
• Лица с известным анамнезом инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т.е. положительные антитела к ВИЧ1/2);

• Нелеченный активный гепатит B (определяется как HBsAg-положительный с обнаруженным числом копий ДНК HBV выше верхнего предела нормальных значений в лаборатории их исследовательского центра); Примечание: Пациенты с гепатитом B, соответствующие следующим критериям, также могут быть включены:

  • Вирусная нагрузка HBV <1000 копий/мл (200 МЕ/мл) до первой дозы. Пациенты должны получать противовирусную терапию против HBV на протяжении всего исследования химиотерапии, чтобы избежать реактивации вируса.
  • Для пациентов с анти-HBc (+), HBsAg (-), анти-HBs (-) и отрицательной вирусной нагрузкой HBV профилактическое лечение против HBV не требуется, но необходимо тщательное наблюдение за реактивацией вируса.
• Пациенты с активной инфекцией HCV (положительные антитела к HCV и уровень HCV-РНК выше предела обнаружения);
• Пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы (цикл 1, день 1); Примечание: Инъекционные инактивированные вакцины против сезонного гриппа разрешены в течение 30 дней до первой дозы; однако интраназальные живые аттенуированные вакцины против гриппа не разрешены.
• Беременные или кормящие женщины;

• Наличие любого серьезного или неконтролируемого системного заболевания, такого как:

  • Значительные и симптоматические нарушения ритма, проводимости или морфологии на электрокардиограмме покоя, такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада второй степени или выше, желудочковые аритмии или фибрилляция предсердий;
  • Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥2;
  • Любой артериальный тромбоз, эмболия или ишемия, произошедшие в течение 6 месяцев до включения в лечение, такие как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, цереброваскулярное событие или транзиторная ишемическая атака;
  • Плохо контролируемое артериальное давление (систолическое артериальное давление >140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление >90 мм рт. ст.).
  • Анамнез неинфекционной пневмонии, требующей терапии глюкокортикоидами, в течение одного года до первой дозы, или текущее клинически активное интерстициальное заболевание легких;
  • Активный туберкулез легких;
  • Активная или неконтролируемая инфекция, требующая системного лечения;
  • Клинически активный дивертикулит, абсцесс брюшной полости или кишечная непроходимость;
  • Заболевание печени, такое как цирроз, декомпенсированное заболевание печени или острый или хронический активный гепатит;
  • Плохо контролируемый диабет (глюкоза натощак (ГН) > 10 ммоль/л);
  • Анализ мочи показывает ≥++ протеинурию, и суточная экскреция белка с мочой > 1,0 г;
  • Пациенты с психическими расстройствами, которые не могут сотрудничать с лечением;
• Анамнез или данные о заболевании, лечении или аномальных лабораторных тестах, которые могут повлиять на результаты исследования или препятствовать полному участию пациентов в исследовании, или другие обстоятельства, которые исследователь считает неподходящими для включения.