Studio di Chemioradioterapia Personalizzata Guidata da Risonanza Magnetica e Immunoterapia per Carcinoma Squamoso Esofageo Localmente Avanzato. (FUTURE-3)

Criteri di inclusione:

• Ottenere il consenso informato scritto prima dell'implementazione di qualsiasi procedura correlata alla sperimentazione;
• Età 18-80 anni;
• Punteggio dello stato di performance ECOG: 0-2 punti;
• Carcinoma squamocellulare dell'esofago confermato patologicamente;
• Stadio localmente avanzato, non resecabile o che rifiuta l'intervento chirurgico, e stadio IV con solo metastasi linfonodali extra-regionali;
• Tolleranza alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto;
• Sopravvivenza prevista > 3 mesi;

• Funzione d'organo adeguata; i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio:

  • Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L;
  • Piastrine ≥ 100 × 10⁹/L.
  • Emoglobina > 9 g/dL;
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × Limite Superiore del Normale (ULN);
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;
  • Buona funzione coagulativa, definita come Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) o Tempo di Protrombina (PT) ≤ 1,5 volte l'ULN;
  • Funzione tiroidea normale, definita come TSH entro i limiti normali. Se il TSH basale è al di fuori dell'intervallo normale, possono essere arruolati anche soggetti con T3 totale (o FT3) e FT4 normali;
  • Livelli degli enzimi cardiaci sono entro i limiti normali (possono essere arruolati anche semplici anomalie di laboratorio ritenute clinicamente insignificanti dallo sperimentatore);
• Per le donne in età fertile, un test di gravidanza urinario o sierico deve essere eseguito entro 3 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio (giorno 1 del ciclo 1) e il risultato deve essere negativo. Se il risultato del test di gravidanza urinario non può essere confermato come negativo, è richiesto un test di gravidanza ematico. Le donne non in età fertile sono definite come quelle in post-menopausa da almeno 1 anno, o che hanno subito sterilizzazione chirurgica o isterectomia;
• Se c'è rischio di gravidanza, tutti i soggetti (indipendentemente dal sesso) devono utilizzare contraccezione con un tasso di fallimento annuo inferiore all'1% per tutto il periodo di trattamento fino a 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (o 180 giorni dopo l'ultima somministrazione della chemioterapia).

Criteri di esclusione:

• Risonanza magnetica con contrasto che mostra uno spessore della lesione esofagea primaria inferiore a 5 mm e un linfonodo con diametro breve inferiore a 1 cm.
• Enfisema grave, malattia polmonare interstiziale o BPCO.
• Storia di altri tumori maligni e chemioterapia negli ultimi 2 anni.
• Storia di radioterapia toracica.
• Una malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico (ad esempio, uso di farmaci modificanti la malattia, glucocorticoidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima della prima dose. Le terapie sostitutive (ad esempio, tiroxina, insulina o glucocorticoidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate trattamenti sistemici.
• Attualmente in terapia sistemica con glucocorticoidi (esclusi spray nasali, glucocorticoidi inalatori o altri glucocorticoidi topici) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose.

Nota: Sono consentite dosi fisiologiche di glucocorticoidi (≤10 mg/giorno di prednisone o equivalente).

• Trapianto di organo allogenico noto (escluso il trapianto di cornea) o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
• Reazioni avverse note al farmaco in studio. 9) Individui allergici al farmaco o agli eccipienti;
• Individui con una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (cioè anticorpi HIV1/2 positivi);

• Epatite B attiva non trattata (definita come HBsAg positivo con numero di copie di HBV-DNA rilevato superiore al limite superiore dei valori normali nel laboratorio del loro centro di ricerca); Nota: Possono essere arruolati anche soggetti con epatite B che soddisfano i seguenti criteri:

  • Carica virale dell'HBV <1000 copie/ml (200 UI/ml) prima della prima dose. I soggetti dovrebbero ricevere terapia anti-HBV per tutta la durata del trattamento chemioterapico dello studio per evitare la riattivazione virale.
  • Per i soggetti con anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e carica virale dell'HBV (-), non è richiesto trattamento anti-HBV profilattico, ma è necessaria una stretta sorveglianza per la riattivazione virale.
• Soggetti con infezione da HCV attiva (anticorpi HCV positivi e livello di HCV-RNA superiore al limite di rilevamento);
• Soggetti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose (ciclo 1, giorno 1); Nota: I vaccini antinfluenzali inattivati iniettabili per l'influenza stagionale sono consentiti entro 30 giorni prima della prima dose; tuttavia, i vaccini antinfluenzali vivi attenuati intranasali non sono consentiti.
• Donne in gravidanza o in allattamento;

• Presenza di qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollabile, come:

  • Anomalie significative e sintomatiche del ritmo, della conduzione o della morfologia all'elettrocardiogramma a riposo, come blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di secondo grado o superiore, aritmie ventricolari o fibrillazione atriale;
  • Angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o insufficienza cardiaca cronica con classificazione della New York Heart Association (NYHA) ≥2;
  • Qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o ischemia verificatasi entro 6 mesi prima dell'arruolamento nel trattamento, come infarto miocardico, angina instabile, ictus cerebrale o attacco ischemico transitorio;
  • Pressione sanguigna scarsamente controllata (pressione sistolica >140 mmHg, pressione diastolica >140 mmHg).
  • Storia di polmonite non infettiva che ha richiesto terapia con glucocorticoidi entro un anno prima della prima dose, o attuale malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva;
  • Tubercolosi polmonare attiva;
  • Infezione attiva o non controllata che richiede trattamento sistemico;
  • Diverticolite clinicamente attiva, ascesso addominale o ostruzione gastrointestinale;
  • Malattia epatica come cirrosi, malattia epatica scompensata o epatite acuta o cronica attiva;
  • Diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno (FBG) > 10 mmol/L);
  • Analisi delle urine che mostra ≥++ proteinuria, e quantificazione delle proteine urinarie nelle 24 ore > 1,0 g;
  • Pazienti con disturbi mentali che non possono cooperare con il trattamento;
• Storia medica o evidenza di malattia, trattamento o valori anomali dei test di laboratorio che potrebbero interferire con i risultati della sperimentazione o impedire la piena partecipazione dei soggetti allo studio, o altre circostanze ritenute non idonee per l'arruolamento dallo sperimentatore.