한정된 진행성 식도 편평세포암에 대한 MRI 유도 개인 맞춤형 화학방사선 요법 및 면역요법 연구 (FUTURE-3)

포함 기준:

• 시험 관련 절차 수행 전 서면 동의서 획득;
• 연령 18~80세;
• ECOG 활동 상태 점수: 0~2점;
• 병리학적으로 확인된 식도 편평세포암종;
• 국소 진행성 병기, 절제 불가능 또는 수술 거부, 그리고 원격 림프절 전이만 있는 IV기;
• 조영증강 MRI 내성;
• 예상 생존 기간 > 3개월;

• 적절한 장기 기능; 대상자는 다음 실험실 기준을 충족해야 함:

  • 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L;
  • 혈소판 수 ≥ 100 × 10⁹/L.
  • 혈색소 > 9 g/dL;
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 상한 정상치 (ULN);
  • 아스파르테이트 아미노전이효소 (AST) 및 알라닌 아미노전이효소 (ALT) ≤ 2.5 × ULN;
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 및 크레아티닌 청소율 (Cockcroft-Gault 공식 사용 계산) ≥ 60 ml/min;
  • 좋은 응고 기능, 국제 표준화 비율 (INR) 또는 프로트롬빈 시간 (PT) ≤ ULN의 1.5배로 정의;
  • 정상 갑상선 기능, TSH가 정상 범위 내로 정의. 기저 TSH가 정상 범위를 벗어나는 경우, 정상 총 T3 (또는 FT3) 및 FT4를 가진 대상자도 등록 가능;
  • 심장 효소 수치가 정상 범위 내 (연구자가 임상적으로 무의미하다고 판단하는 단순한 실험실 이상도 등록 가능);
• 가임기 여성 대상자의 경우, 연구 약물 첫 투여 (주기 1의 1일차) 전 3일 이내에 요 또는 혈청 임신 검사를 수행해야 하며, 결과는 음성이어야 함. 요 임신 검사 결과가 음성으로 확인되지 않는 경우, 혈액 임신 검사가 필요함. 비가임기 여성은 최소 1년 이상 폐경되었거나, 외과적 불임 수술 또는 자궁적출술을 받은 경우로 정의;
• 임신 가능성이 있는 경우, 모든 대상자 (성별에 관계없이)는 치료 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 120일까지 (또는 화학요법 마지막 투여 후 180일까지) 연간 실패율 1% 미만의 피임법을 사용해야 함.

제외 기준:

• 조영증강 MRI에서 원발성 식도 병변 두께가 5 mm 미만이고 림프절 단경이 1 cm 미만인 경우.
• 중증 폐기종, 간질성 폐질환 또는 만성 폐쇄성 폐질환 (COPD).
• 과거 2년 이내 다른 악성 종양 및 화학요법 병력.
• 흉부 방사선 치료 병력.
• 첫 투여 2년 이내 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 (예: 질환 수정 약물, 글루코코르티코이드 또는 면역억제제 사용). 대체 요법 (예: 갑상선 기능저하증을 위한 갑상선 호르몬, 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능부전을 위한 생리적 용량의 글루코코르티코이드)은 전신 치료로 간주되지 않음.
• 첫 투여 7일 이내 현재 전신 글루코코르티코이드 요법 (비강 스프레이, 흡입 또는 기타 국소 글루코코르티코이드 제외) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.

참고: 생리적 용량의 글루코코르티코이드 (프레드니손 또는 동등물 ≤10 mg/일) 허용됨.

• 알려진 동종 장기 이식 (각막 이식 제외) 또는 동종 조혈모세포 이식.
• 연구 약물에 대한 알려진 부작용. 9) 약물 또는 첨가제에 알레르기가 있는 개인;
• 인간 면역결핍 바이러스 (HIV) 감염 병력이 알려진 개인 (즉, HIV1/2 항체 양성);

• 치료되지 않은 활동성 B형 간염 (연구 센터 실험실의 정상 상한치보다 높은 HBV-DNA 카피 수가 검출된 HBsAg 양성으로 정의); 참고: 다음 기준을 충족하는 B형 간염 대상자도 등록 가능:

  • 첫 투여 전 HBV 바이러스 부하 <1000 카피/ml (200 IU/ml). 대상자는 연구 화학요법 치료 기간 동안 바이러스 재활성화를 피하기 위해 항-HBV 치료를 받아야 함.
  • 항-HBc (+), HBsAg (-), 항-HBs (-) 및 HBV 바이러스 부하 (-)인 대상자의 경우, 예방적 항-HBV 치료는 필요하지 않지만 바이러스 재활성화에 대한 면밀한 모니터링이 필요함.
• 활동성 C형 간염 감염 대상자 (HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 수치가 검출 한계 이상);
• 첫 투여 (주기 1, 1일차) 30일 이내 생백신을 접종한 대상자; 참고: 계절성 인플루엔자용 주사형 비활성화 인플루엔자 백신은 첫 투여 30일 이내 허용됨; 그러나 비강 내 생감쇠 인플루엔자 백신은 허용되지 않음.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성;

• 다음과 같은 중증 또는 통제 불가능한 전신 질환 존재:

  • 휴식 시 심전도에서 유의미하고 증상이 있는 리듬, 전도 또는 형태 이상, 예: 완전 좌각차단, 2도 이상의 방실차단, 심실성 부정맥 또는 심방세동;
  • 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 뉴욕 심장 협회 (NYHA) 분류 ≥2의 만성 심부전;
  • 치료 등록 6개월 이내 발생한 동맥 혈전증, 색전증 또는 허혈, 예: 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작;
  • 조절되지 않는 혈압 (수축기 혈압 >140 mmHg, 이완기 혈압 >140 mmHg).
  • 첫 투여 1년 이내 글루코코르티코이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴 병력, 또는 현재 임상적으로 활동성 간질성 폐질환;
  • 활동성 폐결핵;
  • 전신 치료가 필요한 활동성 또는 통제되지 않는 감염;
  • 임상적으로 활동성 게실염, 복부 농양 또는 위장관 폐색;
  • 간경변, 비보상 간질환 또는 급성 또는 만성 활동성 간염과 같은 간 질환;
  • 조절되지 않는 당뇨병 (공복 혈당 (FBG) > 10 mmol/L);
  • 요검사에서 ≥++ 단백뇨, 및 24시간 요 단백 정량 > 1.0 g;
  • 치료에 협조할 수 없는 정신 장애 환자;
• 시험 결과에 방해가 되거나 대상자의 연구 완전 참여를 방해할 수 있는 병력 또는 질병 증거, 치료 또는 비정상적인 실험실 검사 수치, 또는 연구자가 등록에 부적합하다고 판단하는 기타 상황.