Studie av MRI-veiledet personlig kjemoradioterapi og immunterapi for begrenset avansert spiserørsskivecellekarcinom. (FUTURE-3)

Inklusjonskriterier:

• Innhent skriftlig informert samtykke før noen studie-relaterte prosedyrer gjennomføres;
• Alder 18–80 år;
• ECOG ytelsesstatus score: 0–2 poeng;
• Patologisk bekreftet skivecellekarsinom i spiserøret;
• Lokalt avansert stadium, uoperabel eller som avstår fra operasjon, og stadium IV med kun ekstraregionell lymfeknutemetastase;
• Toleranse for kontrastforsterket MR;
• Forventet overlevelse > 3 måneder;

• Tilstrekkelig organfunksjon; deltakere må oppfylle følgende laboratoriekriterier:

  • Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  • Blodplater ≥ 100 × 10⁹/L;
  • Hemoglobin > 9 g/dL;
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN);
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininklarering (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 60 ml/min;
  • God koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonal normalisert ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN;
  • Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som TSH innenfor normalt område. Hvis utgangs-TSH er utenfor normalt område, kan deltakere med normalt totalt T3 (eller FT3) og FT4 også inkluderes;
  • Hjerteenzymnivåer er innenfor normalt område (enkle laboratorieavvik som anses klinisk insignifikante av forskeren kan også inkluderes);
• For kvinnelige deltakere i fruktbar alder bør en urin- eller serum graviditetstest utføres innen 3 dager før første administrering av studielegemiddelet (dag 1, syklus 1), og resultatet bør være negativt. Hvis urin-graviditetstestresultatet ikke kan bekreftes som negativt, kreves blod-graviditetstest. Kvinner utenfor fruktbar alder er definert som de som har vært i menopause i minst 1 år, eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi;
• Hvis det er risiko for graviditet, må alle deltakere (uavhengig av kjønn) bruke prevensjon med en årlig sviktprosent på mindre enn 1 % gjennom hele behandlingsperioden inntil 120 dager etter siste administrering av studielegemiddelet (eller 180 dager etter siste administrering av kjemoterapi).

Eksklusjonskriterier:

• Kontrastforsterket MR viser primær spiserørslesjon tykkelse mindre enn 5 mm og lymfeknute med kort diameter mindre enn 1 cm.
• Alvorlig emfysem, interstitiell lungesykdom eller KOLS.
• Historie med andre ondartede svulster og kjemoterapi innen de siste 2 årene.
• Historie med bryststrålebehandling.
• En aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, glukokortikoider eller immunosuppressiva) innen 2 år før første dose. Erstatningsterapier (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) anses ikke som systemisk behandling.
• Mottar for tiden systemisk glukokortikoidterapi (unntatt nesespray, inhalert eller annen form for topisk glukokortikoider) eller annen form for immunosuppressiv terapi innen 7 dager før første dose.

Merk: Fysiologiske doser glukokortikoider (≤10 mg/dag prednison eller ekvivalent) er tillatt.

• Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinne) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Kjente bivirkninger til studielegemiddelet. 9) Personer allergiske mot legemiddelet eller hjelpestoffer;
• Personer med kjent historie for humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (dvs. HIV1/2-antistoff positiv);

• Ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som HBsAg positiv med påvist HBV-DNA kopiantall større enn øvre normalgrense i laboratoriet ved forskningssenteret); Merk: Hepatitt B-deltakere som oppfyller følgende kriterier kan også inkluderes:

  • HBV-virusmengde <1000 kopier/ml (200 IU/ml) før første dose. Deltakere bør motta anti-HBV-terapi gjennom hele studie-kjemoterapibehandlingen for å unngå virusreaktivering.
  • For deltakere med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV-virusmengde (-), er profylaktisk anti-HBV-behandling ikke nødvendig, men nøye overvåking for virusreaktivering er nødvendig.
• Deltakere med aktiv HCV-infeksjon (HCV-antistoff positiv og HCV-RNA-nivå over deteksjonsgrensen);
• Deltakere som mottok en levende vaksine innen 30 dager før første dose (syklus 1, dag 1); Merk: Injiserbare inaktiverte influensavaksiner for sesonginfluensa er tillatt innen 30 dager før første dose; imidlertid er intranasale levende attenuert influensavaksiner ikke tillatt.
• Gravide eller ammende kvinner;

• Tilstedeværelse av alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sykdom, slik som:

  • Betydelige og symptomatiske abnormaliteter i rytme, ledning eller morfologi på hvile-EKG, som komplett venstre grenblokk, andre- eller høyeregrads hjerteblokk, ventrikkulær arytmi eller atrieflimmer;
  • Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertefeil eller kronisk hjertefeil med New York Heart Association (NYHA) klassifisering ≥2;
  • Enhver arteriell trombose, emboli eller iskemi som har oppstått innen 6 måneder før inkludering i behandling, som hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall;
  • Dårlig kontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk >140 mmHg, diastolisk blodtrykk >140 mmHg).
  • Historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde glukokortikoidterapi innen ett år før første dose, eller nåværende klinisk aktiv interstitiell lungesykdom;
  • Aktiv tuberkulose;
  • Aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling;
  • Klinisk aktiv divertikulitt, abdominalt abscess eller gastrointestinal obstruksjon;
  • Lidelse som sirkrose, dekompensert leversykdom eller akutt eller kronisk aktiv hepatitt;
  • Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
  • Urinanalyse viser ≥++ proteinuri, og 24-timers urinprotein kvantifisering > 1,0 g;
  • Pasienter med psykiske lidelser som ikke kan samarbeide med behandling;
• Medisinsk historie eller sykdomsevidence, behandling eller unormale laboratorietestverdier som kan forstyrre studieresultatene eller hindre full deltakelse i studien, eller andre omstendigheter som anses uegnet for inkludering av forskeren.