Badanie spersonalizowanej chemioradioterapii i immunoterapii pod kontrolą rezonansu magnetycznego w ograniczonej zaawansowanej postaci płaskonabłonkowego raka przełyku. (FUTURE-3)

Kryteria włączenia:

• Uzyskanie pisemnej świadomej zgody przed wdrożeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
• Wiek 18-80 lat;
• Wynik statusu sprawności ECOG: 0-2 punkty;
• Patologicznie potwierdzony płaskonabłonkowy rak przełyku;
• Miejscowo zaawansowany stopień, nieresekcyjny lub odmowa operacji, oraz stopień IV z przerzutami tylko do węzłów chłonnych poza regionalnych;
• Tolerancja rezonansu magnetycznego z kontrastem;
• Oczekiwane przeżycie > 3 miesiące;

• Prawidłowa funkcja narządów; uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria laboratoryjne:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L;
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L;
  • Hemoglobina > 9 g/dL;
  • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN);
  • Asparaginian aminotransferazy (AST) i alaninowa aminotransferaza (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
  • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × ULN i klirens kreatyniny (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥ 60 ml/min;
  • Dobra funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 razy ULN;
  • Prawidłowa funkcja tarczycy, zdefiniowana jako TSH w granicach normy. Jeśli wyjściowe TSH jest poza granicami normy, uczestnicy z prawidłowym całkowitym T3 (lub FT3) i FT4 również mogą zostać włączeni;
  • Poziomy enzymów sercowych są w granicach normy (proste nieprawidłowości laboratoryjne uznane przez badacza za klinicznie nieistotne również mogą zostać włączone);
• Dla uczestniczek w wieku rozrodczym, test ciążowy z moczu lub surowicy powinien być wykonany w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką leku badawczego (dzień 1 cyklu 1), a wynik powinien być negatywny. Jeśli wynik testu ciążowego z moczu nie może być potwierdzony jako negatywny, wymagany jest test ciążowy z krwi. Kobiety nie w wieku rozrodczym definiuje się jako te, które są po menopauzie od co najmniej 1 roku, lub przeszły sterylizację chirurgiczną lub histerektomię;
• Jeśli istnieje ryzyko ciąży, wszyscy uczestnicy (niezależnie od płci) muszą stosować antykoncepcję z rocznym wskaźnikiem niepowodzenia mniejszym niż 1% przez cały okres leczenia do 120 dni po ostatniej dawce leku badawczego (lub 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii).

Kryteria wykluczenia:

• Rezonans magnetyczny z kontrastem pokazujący grubość pierwotnego ogniska przełyku mniejszą niż 5 mm i węzeł chłonny o krótkiej średnicy mniejszej niż 1 cm.
• Czyżka rozedma płuc, śródmiąższowa choroba płuc lub POChP.
• Wywiad w kierunku innych nowotworów złośliwych i chemioterapii w ciągu ostatnich 2 lat.
• Wywiad w kierunku radioterapii klatki piersiowej.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. stosowanie leków modyfikujących przebieg choroby, glikokortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką. Terapie zastępcze (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczne glikokortykosteroidy w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe.
• Aktualne leczenie ogólnoustrojowe glikokortykosteroidami (z wyłączeniem aerozoli do nosa, wziewnych lub innych miejscowych glikokortykosteroidów) lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.

Uwaga: Dopuszczalne są fizjologiczne dawki glikokortykosteroidów (≤10 mg/dzień prednizonu lub równoważnik).

• Znany przeszczep allogeniczny narządu (z wyłączeniem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi.
• Znane reakcje niepożądane na lek badawczy. 9) Osoby uczulone na lek lub substancje pomocnicze;
• Osoby ze znanym wywiadem zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (tj. dodatnie przeciwciała anty-HIV1/2);

• Nieleczone aktywne zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatnie HBsAg ze stwierdzoną liczbą kopii HBV-DNA większą niż górna granica wartości normalnych w laboratorium ich ośrodka badawczego); Uwaga: Uczestnicy z zapaleniem wątroby typu B spełniający następujące kryteria również mogą zostać włączeni:

  • Wiremia HBV <1000 kopii/ml (200 IU/ml) przed pierwszą dawką. Uczestnicy powinni otrzymywać terapię przeciw HBV przez cały okres leczenia chemioterapią w badaniu, aby uniknąć reaktywacji wirusa.
  • Dla uczestników z anty-HBc (+), HBsAg (-), anty-HBs (-) i wiremią HBV (-), profilaktyczne leczenie przeciw HBV nie jest wymagane, ale konieczne jest ścisłe monitorowanie pod kątem reaktywacji wirusa.
• Uczestnicy z aktywnym zakażeniem HCV (dodatnie przeciwciała anty-HCV i poziom HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności);
• Uczestnicy, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką (cykl 1, dzień 1); Uwaga: Dozwolone są inaktywowane szczepionki przeciw grypie sezonowej w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką; jednakże donosowe żywe atenuowane szczepionki przeciw grypie są niedozwolone.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;

• Obecność jakiejkolwiek poważnej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, takiej jak:

  • Znaczne i objawowe nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii w spoczynkowym elektrokardiogramie, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca drugiego stopnia lub wyższy, arytmie komorowe lub migotanie przedsionków;
  • Niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca lub przewlekła niewydolność serca z klasyfikacją Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) ≥2;
  • Jakakolwiek zakrzepica tętnicza, zatorowość lub niedokrwienie, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do leczenia, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny;
  • Niekontrolowane ciśnienie krwi (skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg).
  • Wywiad w kierunku nieinfekcyjnego zapalenia płuc wymagającego leczenia glikokortykosteroidami w ciągu roku przed pierwszą dawką, lub obecna klinicznie aktywna śródmiąższowa choroba płuc;
  • Aktywna gruźlica płuc;
  • Aktywne lub niekontrolowane zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
  • Klinicznie aktywna choroba uchyłkowa, ropień brzuszny lub niedrożność przewodu pokarmowego;
  • Choroby wątroby, takie jak marskość, niewydolność wątroby lub ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby;
  • Niekontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo (FBG) > 10 mmol/L);
  • Badanie moczu wykazujące ≥++ białkomocz, i ilościowe oznaczenie białka w moczu z 24 godzin > 1,0 g;
  • Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, którzy nie mogą współpracować w leczeniu;
• Wywiad medyczny lub dowody choroby, leczenie lub nieprawidłowe wartości badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania lub uniemożliwiać pełny udział uczestników w badaniu, lub inne okoliczności uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia.