Étude de la chimioradiothérapie personnalisée guidée par IRM et de l'immunothérapie pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé. (FUTURE-3)

Critères d'inclusion :

• Obtenir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'essai ;
• Âge de 18 à 80 ans ;
• Score de performance ECOG : 0 à 2 points ;
• Carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé par anatomopathologie ;
• Stade localement avancé, non résécable ou refus de chirurgie, et stade IV avec uniquement des métastases ganglionnaires extra-régionales ;
• Tolérance à l'IRM avec injection de produit de contraste ;
• Survie attendue > 3 mois ;

• Fonction d'organe adéquate ; les sujets doivent répondre aux critères de laboratoire suivants :

  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L ;
  • Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L ;
  • Hémoglobine > 9 g/dL ;
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ;
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine (calculée par la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min ;
  • Bonne fonction de coagulation, définie par un rapport international normalisé (INR) ou un temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 fois la LSN ;
  • Fonction thyroïdienne normale, définie par une TSH dans les limites normales. Si la TSH de base est en dehors des limites normales, les sujets avec une T3 totale (ou FT3) et une FT4 normales peuvent également être inclus ;
  • Les taux d'enzymes cardiaques sont dans les limites normales (des anomalies de laboratoire simples jugées cliniquement non significatives par l'investigateur peuvent également être incluses) ;
• Pour les sujets féminins en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique doit être réalisé dans les 3 jours précédant la première administration du médicament de l'étude (jour 1 du cycle 1), et le résultat doit être négatif. Si le résultat du test de grossesse urinaire ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sanguin est requis. Les femmes non en âge de procréer sont définies comme celles étant ménopausées depuis au moins 1 an, ou ayant subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie ;
• En cas de risque de grossesse, tous les sujets (quel que soit le sexe) doivent utiliser une contraception avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 % pendant toute la durée du traitement jusqu'à 120 jours après la dernière administration du médicament de l'étude (ou 180 jours après la dernière administration de la chimiothérapie).

Critères d'exclusion :

• IRM avec injection montrant une épaisseur de la lésion œsophagienne primaire inférieure à 5 mm et un ganglion lymphatique de petit diamètre inférieur à 1 cm.
• Emphysème sévère, maladie pulmonaire interstitielle ou BPCO.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes et de chimiothérapie au cours des 2 dernières années.
• Antécédents de radiothérapie thoracique.
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, utilisation de médicaments modificateurs de la maladie, de glucocorticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant la première dose. Les thérapies de substitution (par exemple, thyroxine, insuline ou glucocorticostéroïdes physiologiques pour une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme un traitement systémique.
• Traitement systémique actuel par glucocorticostéroïdes (à l'exclusion des sprays nasaux, des glucocorticostéroïdes inhalés ou autres voies topiques) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose.

Remarque : Les doses physiologiques de glucocorticostéroïdes (≤10 mg/jour de prednisone ou équivalent) sont autorisées.

• Transplantation d'organe allogénique connue (à l'exclusion de la transplantation de cornée) ou transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
• Réactions indésirables connues au médicament de l'étude. 9) Personnes allergiques au médicament ou aux excipients ;
• Personnes ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire séropositivité pour les anticorps anti-VIH1/2) ;

• Hépatite B active non traitée (définie par une positivité pour l'antigène HBs avec un nombre de copies d'ADN du VHB détecté supérieur à la limite supérieure des valeurs normales du laboratoire de leur centre de recherche) ; Remarque : Les sujets atteints d'hépatite B répondant aux critères suivants peuvent également être inclus :

  • Charge virale du VHB <1000 copies/ml (200 UI/ml) avant la première dose. Les sujets doivent recevoir un traitement anti-VHB pendant toute la durée du traitement de chimiothérapie de l'étude pour éviter une réactivation virale.
  • Pour les sujets anti-HBc (+), AgHBs (-), anti-HBs (-) et charge virale du VHB (-), un traitement prophylactique anti-VHB n'est pas requis, mais une surveillance étroite de la réactivation virale est nécessaire.
• Sujets avec une infection active par le VHC (anticorps anti-VHC positifs et niveau d'ARN du VHC supérieur à la limite de détection) ;
• Sujets ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose (cycle 1, jour 1) ; Remarque : Les vaccins antigrippaux inactivés injectables pour la grippe saisonnière sont autorisés dans les 30 jours précédant la première dose ; cependant, les vaccins antigrippaux vivants atténués par voie nasale ne sont pas autorisés.
• Femmes enceintes ou allaitantes ;

• Présence de toute maladie systémique grave ou incontrôlable, telle que :

  • Anomalies significatives et symptomatiques du rythme, de la conduction ou de la morphologie à l'électrocardiogramme de repos, telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré ou plus, des arythmies ventriculaires ou une fibrillation auriculaire ;
  • Angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou insuffisance cardiaque chronique avec une classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥2 ;
  • Toute thrombose artérielle, embolie ou ischémie survenue dans les 6 mois précédant l'inclusion au traitement, telle qu'un infarctus du myocarde, un angor instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire ;
  • Pression artérielle mal contrôlée (pression artérielle systolique >140 mmHg, pression artérielle diastolique >140 mmHg).
  • Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement par glucocorticostéroïdes dans l'année précédant la première dose, ou maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active actuelle ;
  • Tuberculose pulmonaire active ;
  • Infection active ou incontrôlée nécessitant un traitement systémique ;
  • Diverticulite cliniquement active, abcès abdominal ou obstruction gastro-intestinale ;
  • Maladie hépatique telle que cirrhose, maladie hépatique décompensée ou hépatite active aiguë ou chronique ;
  • Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun (GAJ) > 10 mmol/L) ;
  • Analyse d'urine montrant une protéinurie ≥++, et quantification des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
  • Patients atteints de troubles mentaux ne pouvant coopérer au traitement ;
• Antécédents médicaux ou preuves de maladie, traitement ou valeurs anormales de tests de laboratoire pouvant interférer avec les résultats de l'essai ou empêcher la participation complète des sujets à l'étude, ou autres circonstances jugées inappropriées pour l'inclusion par l'investigateur.