Estudio de quimiorradioterapia personalizada guiada por resonancia magnética e inmunoterapia para carcinoma escamoso de esófago avanzado limitado. (FUTURE-3)

Criterios de inclusión:

• Obtener el consentimiento informado por escrito antes de implementar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo;
• Edad 18-80 años;
• Puntuación del estado funcional ECOG: 0-2 puntos;
• Carcinoma de células escamosas de esófago confirmado patológicamente;
• Estadio localmente avanzado, irresecable o que rechaza cirugía, y estadio IV con solo metástasis ganglionares extrarregionales;
• Tolerancia a la resonancia magnética con contraste;
• Supervivencia esperada > 3 meses;

• Función orgánica adecuada; los sujetos deben cumplir los siguientes criterios de laboratorio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L;
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L.
  • Hemoglobina > 9 g/dL;
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × Límite Superior de Normalidad (ULN);
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN y aclaramiento de creatinina (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;
  • Buena función de coagulación, definida como Relación Normalizada Internacional (INR) o Tiempo de Protrombina (PT) ≤ 1,5 veces ULN;
  • Función tiroidea normal, definida como TSH dentro del rango normal. Si la TSH basal está fuera del rango normal, también pueden incluirse sujetos con T3 total (o FT3) y FT4 normales;
  • Los niveles de enzimas cardíacas están dentro del rango normal (también pueden incluirse anomalías de laboratorio simples consideradas clínicamente insignificantes por el investigador);
• Para las mujeres en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo en orina o suero dentro de los 3 días previos a la primera administración del fármaco del estudio (día 1 del ciclo 1), y el resultado debe ser negativo. Si el resultado de la prueba de embarazo en orina no puede confirmarse como negativo, se requiere una prueba de embarazo en sangre. Se definen como mujeres no en edad fértil aquellas que han estado en la menopausia durante al menos 1 año, o se han sometido a esterilización quirúrgica o histerectomía;
• Si existe riesgo de embarazo, todos los sujetos (independientemente del género) deben usar anticoncepción con una tasa de fracaso anual inferior al 1% durante todo el período de tratamiento hasta 120 días después de la última administración del fármaco del estudio (o 180 días después de la última administración de quimioterapia).

Criterios de exclusión:

• Resonancia magnética con contraste que muestre un grosor de la lesión esofágica primaria inferior a 5 mm y un ganglio linfático de diámetro corto inferior a 1 cm.
• Enfisema grave, enfermedad pulmonar intersticial o EPOC.
• Antecedentes de otros tumores malignos y quimioterapia en los últimos 2 años.
• Antecedentes de radioterapia torácica.
• Una enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico (por ejemplo, uso de fármacos modificadores de la enfermedad, glucocorticoides o inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis. Las terapias de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o glucocorticoides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se consideran tratamiento sistémico.
• Recibir actualmente terapia sistémica con glucocorticoides (excluyendo aerosoles nasales, glucocorticoides inhalados u otras vías de glucocorticoides tópicos) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis.

Nota: Se permiten dosis fisiológicas de glucocorticoides (≤10 mg/día de prednisona o equivalente).

• Trasplante de órgano alogénico conocido (excluyendo trasplante de córnea) o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
• Reacciones adversas conocidas al fármaco del estudio. 9) Individuos alérgicos al fármaco o excipientes;
• Individuos con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH1/2 positivos);

• Hepatitis B activa no tratada (definida como HBsAg positivo con un número de copias de ADN-VHB detectado mayor que el límite superior de los valores normales en el laboratorio de su centro de investigación); Nota: También pueden incluirse sujetos con hepatitis B que cumplan los siguientes criterios:

  • Carga viral del VHB <1000 copias/ml (200 UI/ml) antes de la primera dosis. Los sujetos deben recibir terapia anti-VHB durante todo el tratamiento de quimioterapia del estudio para evitar la reactivación viral.
  • Para sujetos con anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) y carga viral de VHB (-), no se requiere tratamiento profiláctico anti-VHB, pero es necesario un seguimiento estrecho para detectar la reactivación viral.
• Sujetos con infección activa por VHC (anticuerpos contra el VHC positivos y nivel de ARN-VHC por encima del límite de detección);
• Sujetos que recibieron una vacuna viva dentro de los 30 días previos a la primera dosis (ciclo 1, día 1); Nota: Se permiten vacunas inactivadas inyectables contra la influenza estacional dentro de los 30 días previos a la primera dosis; sin embargo, no se permiten vacunas vivas atenuadas contra la influenza intranasales.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

• Presencia de cualquier enfermedad sistémica grave o incontrolable, como:

  • Anomalías significativas y sintomáticas en el ritmo, conducción o morfología en el electrocardiograma en reposo, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de segundo grado o superior, arritmias ventriculares o fibrilación auricular;
  • Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o insuficiencia cardíaca crónica con clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) ≥2;
  • Cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia que haya ocurrido dentro de los 6 meses previos a la inclusión en el tratamiento, como infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio;
  • Presión arterial mal controlada (presión arterial sistólica >140 mmHg, presión arterial diastólica >140 mmHg).
  • Antecedentes de neumonía no infecciosa que requirió terapia con glucocorticoides dentro del año anterior a la primera dosis, o enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa actual;
  • Tuberculosis pulmonar activa;
  • Infección activa o no controlada que requiera tratamiento sistémico;
  • Diverticulitis clínicamente activa, absceso abdominal u obstrucción gastrointestinal;
  • Enfermedad hepática como cirrosis, enfermedad hepática descompensada o hepatitis activa aguda o crónica;
  • Diabetes mal controlada (glucosa en sangre en ayunas (GBA) > 10 mmol/L);
  • Análisis de orina que muestre ≥++ proteinuria, y cuantificación de proteínas en orina de 24 horas > 1,0 g;
  • Pacientes con trastornos mentales que no pueden cooperar con el tratamiento;
• Antecedentes médicos o evidencia de enfermedad, tratamiento o valores anormales de pruebas de laboratorio que puedan interferir con los resultados del ensayo o impedir la participación completa de los sujetos en el estudio, u otras circunstancias consideradas inadecuadas para la inclusión por el investigador.