Undersøgelse af MR-vejledt personlig kemoradioterapi og immunterapi for begrænset fremskreden spiserørsskivecellecarcinom. (FUTURE-3)

Inklusionskriterier:

• Indhent skriftlig informeret samtykke, før nogen forsøgsrelaterede procedurer gennemføres;
• Alder 18-80 år;
• ECOG performance status score: 0-2 point;
• Patologisk bekræftet spiserørssvulst af pladecellecarcinom;
• Lokalt fremskreden stadie, uoperabel eller afvisende over for operation, og stadium IV med kun ekstraregionale lymfeknudemetastaser;
• Tolerance af kontrastforstærket MR-scanning;
• Forventet overlevelse > 3 måneder;

• Tilstrækkelig organfunktion; forsøgspersoner skal opfylde følgende laboratoriekriterier:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L;
  • Blodpladetal ≥ 100 × 10⁹/L.
  • Hæmoglobin > 9 g/dL;
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × Øvre Normalgrænse (ULN);
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance (beregnet med Cockcroft-Gault-formlen) ≥ 60 ml/min;
  • God koagulationsfunktion, defineret som International Normaliseret Ratio (INR) eller Protrombin Tid (PT) ≤ 1,5 gange ULN;
  • Normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som TSH inden for normalområdet. Hvis baseline TSH er uden for normalområdet, kan forsøgspersoner med normalt total T3 (eller FT3) og FT4 også inkluderes;
  • Hjertenyvneniveauer er inden for normalområdet (enkle laboratorieabnormiteter, som undersøgeren vurderer klinisk insignifikante, kan også inkluderes);
• For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal en urin- eller serumgraviditetstest udføres inden for 3 dage før første administration af undersøgelseslægemidlet (dag 1 i cyklus 1), og resultatet skal være negativt. Hvis urinprøvens graviditetsresultat ikke kan bekræftes som negativt, kræves en blodgraviditetstest. Ikke-fødedygtige kvinder defineres som dem, der har været postmenopausale i mindst 1 år, eller har gennemgået kirurgisk sterilisering eller fjernelse af livmoderen;
• Hvis der er risiko for graviditet, skal alle forsøgspersoner (uanset køn) bruge prævention med en årlig fiaskorate på mindre end 1% gennem hele behandlingsperioden indtil 120 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet (eller 180 dage efter sidste kemoterapi).

Eksklusionskriterier:

• Forstærket MR-scanning viser en primær spiserørslæsion tykkelse mindre end 5 mm og en lymfeknude med kort diameter mindre end 1 cm.
• Alvorlig emfysem, interstitiel lungesygdom eller KOL.
• Historie med andre ondartede svulster og kemoterapi inden for de sidste 2 år.
• Historie med bryststrålebehandling.
• En aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. brug af sygdomsmodificerende lægemidler, glukokortikoider eller immunosuppressiver) inden for 2 år før første dosis. Erstatningsterapier (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling.
• Modtager i øjeblikket systemisk glukokortikoidbehandling (undtagen næsespray, inhaleret eller anden lokal glukokortikoid) eller enhver anden form for immunosuppressiv behandling inden for 7 dage før første dosis.

Bemærk: Fysiologiske doser af glukokortikoider (≤10 mg/dag prednison eller ækvivalent) er tilladt.

• Kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Kendte bivirkninger til undersøgelseslægemidlet. 9) Personer allergiske over for lægemidlet eller hjælpestoffer;
• Personer med en kendt historie af human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV1/2 antistof positiv);

• Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg positiv med en detekteret HBV-DNA kopital større end den øvre normalgrænse i deres forskningscenters laboratorium); Bemærk: Hepatitis B forsøgspersoner, der opfylder følgende kriterier, kan også inkluderes:

  • HBV viral load <1000 kopier/ml (200 IU/ml) før første dosis. Forsøgspersoner skal modtage anti-HBV behandling gennem hele studiekemoterapien for at undgå viral reaktivering.
  • For forsøgspersoner med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-), og HBV viral load (-), er profylaktisk anti-HBV behandling ikke påkrævet, men tæt overvågning for viral reaktivering er nødvendig.
• Forsøgspersoner med aktiv HCV infektion (HCV antistof positiv og HCV-RNA niveau over detektionsgrænsen);
• Forsøgspersoner, der modtog en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis (cyklus 1, dag 1); Bemærk: Injektable inaktiverede influenza vacciner til sæsoninfluenza er tilladt inden for 30 dage før første dosis; dog er intranasale levende svækkede influenza vacciner ikke tilladt.
• Gravide eller ammende kvinder;

• Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sygdom, såsom:

  • Signifikante og symptomatiske abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi på hvilende elektrokardiogram, såsom komplet venstre bundtelblok, andengrads eller højere hjerteblok, ventrikulær arytmi eller atrieflimren;
  • Ustabil angina pectoris, kongestivt hjertesvigt eller kronisk hjertesvigt med en New York Heart Association (NYHA) klassifikation ≥2;
  • Enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi, der er opstået inden for 6 måneder før inklusion i behandling, såsom myocardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller transient iskæmisk anfald;
  • Dårligt kontrolleret blodtryk (systolisk blodtryk >140 mmHg, diastolisk blodtryk >140 mmHg).
  • Historie med ikke-infektiøs pneumoni, der krævede glukokortikoidbehandling inden for et år før første dosis, eller nuværende klinisk aktiv interstitiel lungesygdom;
  • Aktiv tuberkulose;
  • Aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling;
  • Klinisk aktiv divertikulitis, abdominalt abscess eller gastrointestinal obstruktion;
  • Lever sygdom såsom cirrose, dekompenseret leversygdom eller akut eller kronisk aktiv hepatitis;
  • Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodglukose (FBG) > 10 mmol/L);
  • Urinanalyse viser ≥++ proteinuri, og 24-timers urinprotein kvantificering > 1,0 g;
  • Patienter med psykiske lidelser, der ikke kan samarbejde med behandlingen;
• Medicinsk historie eller sygdomsevidence, behandling eller abnorme laboratorietestværdier, der kan forstyrre forsøgsresultaterne eller forhindre fuld deltagelse af forsøgspersoner i studiet, eller andre omstændigheder, som undersøgeren vurderer uegnet for inklusion.