Studie naar MRI-geleide persoonlijke chemoradiotherapie en immunotherapie voor gelimiteerd gevorderd plaveiselepitheelcarcinoom van de slokdarm. (FUTURE-3)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkrijgen voordat enige proefgerelateerde procedures worden uitgevoerd;
• Leeftijd 18-80 jaar;
• ECOG-prestatiestatus score: 0-2 punten;
• Pathologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm;
• Lokaal gevorderd stadium, onresectabel of weigering van operatie, en stadium IV met alleen extraregionale lymfekliermetastasen;
• Tolerantie voor contrastversterkte MRI;
• Verwachte overleving > 3 maanden;

• Voldoende orgaanfunctie; proefpersonen moeten voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria:

  • Absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L;
  • Bloedplaatjesaantal ≥ 100 × 10⁹/L.
  • Hemoglobine > 9 g/dL;
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × Bovengrens Normaalwaarde (BGN);
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × BGN;
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 × BGN en creatinineklaring (berekend met de Cockcroft-Gault formule) ≥ 60 ml/min;
  • Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als International Normalized Ratio (INR) of Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 maal BGN;
  • Normale schildklierfunctie, gedefinieerd als TSH binnen het normale bereik. Als baseline TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen proefpersonen met normale totaal T3 (of FT3) en FT4 ook worden ingesloten;
  • Cardiale enzymwaarden zijn binnen het normale bereik (eenvoudige laboratoriumafwijkingen die door de onderzoeker als klinisch niet-significant worden beschouwd, kunnen ook worden ingesloten);
• Voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moet een urine- of serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksmedicijn (dag 1 van cyclus 1), en het resultaat moet negatief zijn. Als het resultaat van de urinezwangerschapstest niet als negatief kan worden bevestigd, is een bloedzwangerschapstest vereist. Vrouwen buiten de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als diegenen die minstens 1 jaar postmenopauzaal zijn, of die chirurgische sterilisatie of hysterectomie hebben ondergaan;
• Als er een risico op zwangerschap bestaat, moeten alle proefpersonen (ongeacht geslacht) anticonceptie gebruiken met een jaarlijks faalpercentage van minder dan 1% gedurende de gehele behandelingsperiode tot 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksmedicijn (of 180 dagen na de laatste toediening van chemotherapie).

Exclusiecriteria:

• Contrastversterkte MRI toont een primaire slokdarmlaesiedikte van minder dan 5 mm en een lymfeklier met een korte diameter van minder dan 1 cm.
• Ernstig emfyseem, interstitiële longziekte of COPD.
• Geschiedenis van andere maligne tumoren en chemotherapie binnen de afgelopen 2 jaar.
• Geschiedenis van thoraxradiotherapie.
• Een actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (bijv. gebruik van ziekteremmers, glucocorticoïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis. Vervangingstherapieën (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische glucocorticoïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische behandeling beschouwd.
• Momenteel systemische glucocorticoïdtherapie ontvangend (uitgezonderd neussprays, geïnhaleerde of andere vormen van lokale glucocorticoïden) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.

Opmerking: Fysiologische doses glucocorticoïden (≤10 mg/dag prednison of equivalent) zijn toegestaan.

• Bekende allogene orgaantransplantatie (uitgezonderd hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Bekende bijwerkingen op het onderzoeksmedicijn. 9) Personen allergisch voor het medicijn of hulpstoffen;
• Personen met een bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie (d.w.z. HIV1/2 antilichaam positief);

• Onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg positief met een gedetecteerd HBV-DNA kopieaantal groter dan de bovengrens van normale waarden in het laboratorium van hun onderzoekscentrum); Opmerking: Hepatitis B-proefpersonen die aan de volgende criteria voldoen, kunnen ook worden ingesloten:

  • HBV-virale belasting <1000 kopieën/ml (200 IE/ml) voor de eerste dosis. Proefpersonen moeten gedurende de gehele studie chemotherapiebehandeling anti-HBV-therapie ontvangen om virale reactivatie te voorkomen.
  • Voor proefpersonen met anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) en HBV-virale belasting (-) is profylactische anti-HBV-behandeling niet vereist, maar nauwlettende monitoring voor virale reactivatie is noodzakelijk.
• Proefpersonen met actieve HCV-infectie (HCV-antilichaam positief en HCV-RNA-niveau boven de detectielimiet);
• Proefpersonen die een levend vaccin hebben ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis (cyclus 1, dag 1); Opmerking: Injecteerbare geïnactiveerde griepvaccins voor seizoensgriep zijn toegestaan binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis; intranasale levend verzwakte griepvaccins zijn echter niet toegestaan.
• Zwangere of zogende vrouwen;

• Aanwezigheid van enige ernstige of oncontroleerbare systemische ziekte, zoals:

  • Significante en symptomatische afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie op rust-ECG, zoals volledig linker bundeltakblok, tweedegraads of hoger hartblok, ventriculaire aritmieën of atriumfibrilleren;
  • Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen of chronisch hartfalen met een New York Heart Association (NYHA) classificatie ≥2;
  • Enige arteriële trombose, embolie of ischemie die zich heeft voorgedaan binnen 6 maanden voorafgaand aan insluiting in behandeling, zoals myocardinfarct, instabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval;
  • Slecht gecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk >140 mmHg, diastolische bloeddruk >140 mmHg).
  • Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonie die glucocorticoïdtherapie vereiste binnen één jaar voorafgaand aan de eerste dosis, of huidige klinisch actieve interstitiële longziekte;
  • Actieve tuberculose;
  • Actieve of ongecontroleerde infectie die systemische behandeling vereist;
  • Klinisch actieve diverticulitis, abdominaal abces of gastro-intestinale obstructie;
  • Leverziekte zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte of acute of chronische actieve hepatitis;
  • Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L);
  • Urineonderzoek toont ≥++ proteïnurie, en 24-uurs urineproteïne kwantificatie > 1,0 g;
  • Patiënten met psychische stoornissen die niet kunnen samenwerken met behandeling;
• Medische geschiedenis of ziektebewijs, behandeling of abnormale laboratoriumtestwaarden die de proefresultaten kunnen verstoren of volledige deelname van proefpersonen aan de studie kunnen verhinderen, of andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt voor insluiting worden beschouwd.