BC3195とペムブロリズマブの併用療法による局所進行または転移性固形がん患者を対象とした試験

選定基準：

1. 文書によるインフォームド・コンセントを提供できること。
2. インフォームド・コンセント書類（ICF）署名時に18歳以上であること。
3. 研究治療の初回投与の7日前以内に、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータススコアが0または1であること。
4. 治験責任医師の評価に基づき、生命予後が3ヶ月以上と予測されること。
5. 用量漸増パートの参加者は以下の基準を満たすこと：病理報告により組織学的または細胞学的に確認された進行性／転移性固形腫瘍であり、臨床的ベネフィットが知られているすべての治療（NSCLC、BC、HNSCC、ESCC、EMC、UC、CRC、OC、前立腺癌を含むがこれらに限定されない）を既に受けている、または不耐容であること。上記に具体的に言及されたもの以外の悪性腫瘍については、スポンサーまたは指定者が適格性を承認する必要がある。

6. 用量拡大パートの参加者は以下の基準のいずれかを満たすこと：

   1. NSCLC（コホート1）の場合：

      American Joint Committee on Cancer, Eighth Editionに基づき、病理学的に文書化されたステージIIIB、IIIC、またはステージIVのNSCLCであり、実行可能なゲノム異常（AGA）がない（EGFRおよびALKゲノム異常の陰性検査結果が文書化されており、ROS1、NTRK、BRAF、MET exon 14スキッピング、またはRETの既知のゲノム異常がない）参加者で、以下の基準のいずれかを満たすこと：

      1. 局所進行性または転移性NSCLCの参加者で、プラチナベース化学療法と抗PD(L)1抗体の併用または非併用を含む少なくとも1ラインの前治療後に再発または難治性であること。または
      2. 局所進行性または転移性NSCLCの参加者で、抗PD(L)1抗体とプラチナベース化学療法を順次含む少なくとも2ラインの前治療後に再発または難治性であること。

   2. TNBC（コホート2）の場合：

      ASCO/CAP基準に基づき、最新の分析済み生検または他の病理標本により組織学的または細胞学的に確認されたTNBCを有する参加者で、以下の基準を満たすこと：切除不能、局所進行性または転移性疾患に対して、2つ以上の前全身療法後に再発または難治性であること（前治療の1つは（ネオ）アジュバント設定であってもよいが、治療中または治療中止後12ヶ月以内に進行が認められた場合に限る；タキサン系薬剤を何らかの設定で受けていること）。

   3. HNSCC（コホート3）の場合：

      組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性HNSCCを有する参加者で、以下の基準のいずれかを満たすこと：

      1. セツキシマブ併用プラチナベース化学療法、または抗PD(L)1抗体併用または非併用プラチナベース化学療法を含む少なくとも1ラインの前治療後に再発または難治性であること。または
      2. 抗PD(L)1抗体とプラチナベース化学療法を順次含む少なくとも2ラインの前治療中または後に疾患進行が認められたこと。

   4. その他の固形腫瘍（コホート4）の場合：

      他の固形腫瘍を有する参加者で、以下の基準を満たすこと：

      1. 組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性固形腫瘍（例：ESCC、EMC、UC、CRC、OC、前立腺癌、または用量漸増パート中に有効性シグナルが観察された腫瘍）。
      2. その病状に対して臨床的ベネフィットが知られている既存療法に難治性である、または不耐容である参加者。
7. ローカルサイトの治験責任医師／放射線科医による評価で、RECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能病変を有する参加者。
8. 適切な臓器機能を有する参加者。
9. 以前に保存された腫瘍組織サンプル、または以前に放射線照射を受けていない腫瘍病変の新たに得られた生検（用量漸増パートでは任意）を提供することに同意すること。ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織ブロックがスライドよりも望ましい。新たに得られた生検が保存組織よりも望ましい。腫瘍組織収集に関する詳細は検査マニュアルを参照のこと。
10. 妊娠可能な男性および女性は、ICF署名時から最終投与後6ヶ月まで、効果的な避妊法（例：経口避妊薬、子宮内避妊具、禁欲、または殺精子剤併用バリア避妊法）を使用することに同意すること。妊娠可能な女性には、閉経前の女性および閉経後2年以内の女性を含む。

除外基準：

1. 研究治療の初回投与の5半減期または4週間以内（いずれか短い方）に、研究薬を含む事前の全身的抗がん治療を受けていること。研究治療の7日前以内に漢方薬を受けていること。
2. 研究治療の初回投与の4週間以内に大手術（全身麻酔を必要とし、入院が24時間を超えるものと定義）を受けた参加者。参加者は研究治療開始前に、介入からの合併症から適切に回復している必要がある。

3. 研究治療開始の2週間以内に事前の放射線療法を受けた、または放射線性肺炎の既往歴があること。注：参加者はすべての放射線関連毒性から回復しており、コルチコステロイドを必要としていないこと。非中枢神経系疾患に対する緩和的放射線（放射線療法期間が2週間以内）には1週間のウォッシュアウトが認められる。

4. 同種組織／固形臓器移植を受けたことがあること。
5. 免疫不全の診断を受けている、または研究薬の初回投与の7日前以内に慢性の全身的ステロイド療法（プレドニゾン換算で1日10mgを超える投与量）または他の形態の免疫抑制療法を受けていること。
6. 既知の活動性中枢神経系転移および／または癌性髄膜炎があること。事前に治療を受けた脳転移の参加者は、研究スクリーニング中に実施された反復画像で確認される少なくとも4週間の放射線学的安定（すなわち、進行の証拠がない）があり、臨床的に安定しており、研究治療の初回投与の少なくとも14日前からステロイド治療を必要としていない場合に参加できる。
7. スクリーニング時に臨床的に管理不能な心嚢液貯留、胸水、または腹水があること。
8. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎／間質性肺疾患の既往歴がある、または現在の肺炎／間質性肺疾患があること。
9. スクリーニング期間中に全身療法を必要とする活動性ウイルス感染症があること。
10. 医学的治療で十分に管理できない高血圧。十分に管理されていないとは、収縮期血圧＞150 mmHgまたは拡張期血圧＞95 mmHgと定義する（研究開始前の降圧薬調整は認められるが、研究開始前の直近の連続3回の血圧記録の平均が≦150/95 mmHgである必要がある[各測定間に少なくとも2分の間隔を置くこと]）。
11. 臨床的に有意な心血管疾患：ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスII-IV、うっ血性心不全、2度以上の心ブロック、過去3ヶ月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈または不安定狭心症、著明なQT間隔延長（12誘導心電図でベースライン補正QTc間隔＞480 msを示す）、3ヶ月以内の脳梗塞、または6ヶ月以内にPTCAまたはCABGを受けたことが含まれる。
12. 活動性または慢性の角膜障害、進行中の治療を必要とする他の活動性眼疾患、または薬剤誘発性角膜症の適切なモニタリングを妨げる臨床的に有意な角膜疾患を有する参加者。
13. 治験責任医師が判断する、全身的抗感染療法を必要とする活動性感染症を有する参加者。

14. 過去3年以内に進行中、または積極的治療を必要とした既知の追加悪性腫瘍があること。注：基底細胞癌、有棘細胞癌、または膀胱原位癌を除く原位癌で、根治的治療の可能性がある治療を受けた参加者は除外されない。低リスク早期前立腺癌（T1-T2a、Gleasonスコア≦6、PSA＜10 ng/mL）で、根治的意図で治療された、または安定期の積極的サーベイランスで未治療の参加者は除外されない。

15. グレード2以上の末梢神経障害。事前の抗腫瘍療法による他の毒性が≦グレード1（CTCAE 5.0による）（脱毛、色素沈着、治験責任医師が許容可能と判断するその他の事象を除く）または本研究の選定／除外基準で指定されたレベルに回復していないこと。注：治療またはホルモン補充を必要とする内分泌関連有害事象グレード≦2の参加者は適格となる場合がある。

16. 事前の免疫療法を受け、グレード3以上の免疫関連有害事象（補充療法で治療可能な内分泌障害を除く）によりその治療を中止した、またはグレード2心筋炎または再発性グレード2肺炎によりその治療を中止した。
17. BC3195またはペムブロリズマブの同クラスおよび／または成分に対する既知の重度の過敏症または遅発性過敏症（≧グレード3）反応があること。
18. 研究治療の初回投与の14日前以内に強力なCYP3A4阻害剤または強力なCYP3A4誘導剤を受けた参加者（強力なCYP3A4阻害剤および誘導剤のリストは付録7を参照）。
19. 研究介入の初回投与の30日前以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを受けた、またはスクリーニング中に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを受ける予定があること。不活化ワクチンの投与は認められる。
20. 治験責任医師の判断で、研究結果を混乱させる、または参加者が研究の全期間にわたって参加することを妨げるような、あらゆる状態、療法、検査異常、または他の状況の既往歴または現在の証拠があり、参加者の最善の利益にならないと判断されること。
21. 妊娠中または授乳中、または妊娠を計画していること；研究治療の初回投与の7日前以内の陽性血液妊娠検査。
22. コンプライアンスが悪く、研究手順に従うことを望まない、または従えない参加者。
23. NSCLCの参加者で、研究治療の初回投与の6ヶ月以内に肺への30Gyを超える放射線療法を受けたことがあること。