BC3195 en combinación con pembrolizumab en participantes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito.
2. Tener al menos 18 años en el momento de la firma del CIF.
3. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
4. Expectativa de vida de ≥ 3 meses según la evaluación del investigador.
5. Los participantes en la parte de escalada de dosis deben cumplir los siguientes criterios: Tumor sólido avanzado/metastásico confirmado histológica o citológicamente mediante informe patológico y haber recibido, o ser intolerantes a, todo tratamiento conocido que confiera beneficio clínico, incluidos, entre otros: Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), cáncer de mama (CM), carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC), carcinoma de esófago de células escamosas (CECE), carcinoma endometrial (CE), carcinoma urotelial (CU), cáncer colorrectal (CCR), cáncer de ovario (CO) y cáncer de próstata. El patrocinador o su representante debe aprobar la elegibilidad para neoplasias distintas de las mencionadas específicamente anteriormente.

6. Los participantes en la parte de expansión de dosis deben cumplir uno de los siguientes criterios:

   1. Para CPCNP (cohorte 1):

      Participantes con CPCNP en estadio IIIB, IIIC o IV documentado patológicamente, sin alteraciones genómicas accionables (AGA) según la Octava Edición del American Joint Committee on Cancer (los participantes deben tener resultados documentados negativos para alteraciones genómicas de EGFR y ALK, y no tener alteraciones genómicas conocidas en ROS1, NTRK, BRAF, omisión del exón 14 de MET, o RET) y cumplir uno de los siguientes criterios:

      1. Participantes con CPCNP localmente avanzado o metastásico recidivante o refractario a al menos 1 línea previa de terapia que incluya quimioterapia basada en platino en combinación con o sin anticuerpo anti-PD(L)1; O
      2. Participantes con CPCNP localmente avanzado o metastásico recidivante o refractario a al menos 2 líneas previas de terapia que incluyan anticuerpo anti-PD(L)1 y quimioterapia basada en platino de forma secuencial.

   2. Para cáncer de mama triple negativo (CMTN) (cohorte 2):

      Participantes con CMTN confirmado histológica o citológicamente según criterios ASCO/CAP basados en la biopsia más reciente analizada u otra muestra patológica y que cumple los siguientes criterios: Recidivante o refractario a 2 o más regímenes sistémicos previos para enfermedad irresecable, localmente avanzada o metastásica (-Para terapia previa, 1 podría ser en el contexto (neo)adyuvante, siempre que la progresión ocurriera durante el tratamiento o dentro de los 12 meses tras la interrupción del tratamiento; -Haber recibido taxano(s) en cualquier contexto).

   3. Para CCECC (cohorte 3):

      Participantes con CCECC localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente y que cumplen uno de los siguientes criterios:

      1. Recidivante o refractario a al menos 1 línea previa de terapia que incluya quimioterapia basada en platino con cetuximab, o quimioterapia basada en platino con o sin anticuerpo anti-PD(L)1. O
      2. Progresión de la enfermedad durante o después de al menos 2 líneas previas de terapia que incluyan anticuerpo anti-PD(L)1 y quimioterapia basada en platino de forma secuencial.

   4. Para otros tumores sólidos (cohorte 4):

      Participantes con otros tumores sólidos y que cumplen los siguientes criterios:

      1. Tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente (por ejemplo, CECE, CE, CU, CCR, CO, cáncer de próstata o tumores con señal de eficacia observada durante la parte de escalada de dosis).
      2. Participantes refractarios a, o intolerantes a, terapia(s) existente(s) conocida(s) por proporcionar beneficio clínico para su condición.
7. Participantes con al menos una lesión medible según RECIST v1.1 evaluada por el investigador/radiólogo del sitio local.
8. Participantes con función orgánica adecuada.
9. Aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas previamente, o una biopsia recién obtenida de una lesión tumoral previamente no irradiada (opcional para la parte de escalada de dosis). Se prefieren bloques de tejido fijado en formol e incluido en parafina (FFPE) a las muestras en portaobjetos. Se prefieren biopsias recién obtenidas al tejido archivado. Los detalles relativos a la recogida de tejido tumoral se pueden encontrar en el Manual de Laboratorio.
10. Hombres y mujeres con potencial de gestación deben acordar usar anticoncepción efectiva (por ejemplo, anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, abstinencia o anticonceptivos de barrera combinados con espermicidas) desde el momento de la firma del CIF hasta 6 meses después de la última dosis. Se consideran mujeres con potencial de gestación aquellas que son premenopáusicas y aquellas que están dentro de los 2 años postmenopáusicas.

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido tratamiento sistémico previo contra el cáncer, incluidos agentes en investigación, dentro de las 5 vidas medias o 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio (lo que sea más corto). Haber recibido Medicación China Tradicional dentro de los 7 días previos al tratamiento del estudio.
2. Participantes que han recibido cirugía mayor (definida como que requiere anestesia general y hospitalización del participante >24 horas) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio. El participante debe haberse recuperado adecuadamente de las complicaciones de la intervención antes de iniciar el tratamiento del estudio.

3. Haber recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio o tener antecedentes de neumonitis por radiación.

   Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación y no requerir corticosteroides. Se permite un período de lavado de 1 semana para radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedad no del SNC.

4. Haber tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
5. Tener diagnóstico de inmunodeficiencia o estar recibiendo terapia sistémica crónica con esteroides (en dosis que excedan 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Tener metástasis del SNC activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que estén radiológicamente estables (es decir, sin evidencia de progresión) durante al menos 4 semanas confirmado por imágenes repetidas realizadas durante el cribado del estudio, estén clínicamente estables y no hayan requerido tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
7. Tener derrame pericárdico, derrame pleural o ascitis clínicamente no controlados en el cribado.
8. Tener antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tener neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
9. Infección viral activa que requiera terapia sistémica durante el período de cribado.
10. Hipertensión que no pueda controlarse adecuadamente con tratamiento médico. No bien controlada se define como presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >95 mmHg (se permite el ajuste de la medicación hipertensiva antes del inicio del estudio, pero la media de los tres registros de presión arterial consecutivos más recientes antes de la entrada al estudio debe ser ≤150/95 mmHg [con un intervalo de al menos 2 minutos entre cada medicación]).
11. Enfermedad cardiovascular de significación clínica: Incluyendo Clase II-IV de la New York Heart Association [NYHA], insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo cardíaco de segundo grado o superior, infarto de miocardio en los últimos 3 meses, arritmia inestable o angina inestable, prolongación marcada del intervalo QT (ECG de 12 derivaciones que muestre un intervalo QTc corregido basal >480 ms), infarto cerebral dentro de los 3 meses, o haber recibido ACTP o CABG dentro de los 6 meses.
12. Participantes con trastornos corneales activos o crónicos, con otras condiciones oculares activas que requieran terapia continua o con cualquier enfermedad corneal clínicamente significativa que impida un seguimiento adecuado de la queratopatía inducida por fármacos.
13. Participantes con cualquier infección activa que requiera terapia antiinfecciosa sistémica según el criterio de los investigadores.

14. Tener una neoplasia adicional conocida que esté progresando o haya requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.

    Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, o carcinoma in situ, excluyendo carcinoma in situ de vejiga, que hayan recibido terapia potencialmente curativa. No se excluyen los participantes con cáncer de próstata en estadio temprano de bajo riesgo (T1-T2a, puntuación de Gleason ≤6, y PSA <10 ng/mL) ya sea tratado con intención definitiva o no tratado en vigilancia activa con enfermedad estable.

15. Neuropatía periférica de grado 2 o superior. Otras toxicidades causadas por terapia antitumoral previa no se han recuperado a ≤ grado 1 (según CTCAE 5.0) (excepto alopecia, pigmentación y otros eventos considerados tolerables por el Investigador) o al nivel especificado por los criterios de inclusión/exclusión de este estudio.

    Nota: Pueden ser elegibles participantes con EA relacionados con endocrinología de Grado ≤2 que requieran tratamiento o reemplazo hormonal.

16. Recibió cualquier inmunoterapia previa y fue suspendido de ese tratamiento debido a un irAE de Grado 3 o superior (excepto trastornos endocrinos que puedan tratarse con terapia de reemplazo) o fue suspendido de ese tratamiento debido a miocarditis de Grado 2 o neumonitis recurrente de Grado 2.
17. Reacciones de hipersensibilidad severa conocida o hipersensibilidad retardada (≥Grado 3) a la misma clase y/o a cualquier componente de BC3195 o pembrolizumab.
18. Participantes que recibieron inhibidores fuertes de CYP3A4 o inductores fuertes de CYP3A4 dentro de los 14 días, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (consultar el Apéndice 7 para una lista de inhibidores e inductores fuertes de CYP3A4).
19. Haber recibido una vacuna viva o atenuada viva dentro de los 30 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio, o planificado recibir vacuna viva o atenuada viva durante el cribado. Se permite la administración de vacunas inactivadas.
20. Tener antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio, u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de tal manera que, en opinión del investigador tratante, no sea lo mejor para el participante participar.
21. Embarazada o en período de lactancia o planeando quedar embarazada; prueba de embarazo en sangre positiva dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
22. Participantes con mala adherencia, que no estén dispuestos o no puedan seguir los procedimientos del estudio.
23. Haber recibido radioterapia al pulmón >30 Gy dentro de los 6 meses de la primera dosis del tratamiento del estudio para participantes con CPCNP.