BC3195 w skojarzeniu z pembrolizumabem u uczestników z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

1. Wyrażenie pisemnej świadomej zgody.
2. Wiek co najmniej 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
3. Wskaźnik sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia badawczego.
4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesięcy według oceny badacza.
5. Uczestnicy w części eskalacji dawki muszą spełniać następujące kryteria: Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany/przerzutowy guz lity w raporcie patologicznym oraz otrzymali lub nie tolerowali wszystkich znanych metod leczenia przynoszących korzyść kliniczną, w tym, ale nie tylko: NSCLC, BC, HNSCC, ESCC, EMC, UC, CRC, OC i rak prostaty. Sponsor lub upoważniony przedstawiciel musi zatwierdzić kwalifikowalność w przypadku nowotworów innych niż wymienione powyżej.

6. Uczestnicy w części ekspansji dawki muszą spełniać jedno z następujących kryteriów:

   1. Dla NSCLC (kohorta 1):

      Uczestnicy mają patologicznie udokumentowany NSCLC w stadium IIIB, IIIC lub IV bez możliwych do leczenia zmian genomowych (AGA) według American Joint Committee on Cancer, ósme wydanie (uczestnicy muszą mieć udokumentowane negatywne wyniki testów na zmiany genomowe EGFR i ALK oraz nie mieć znanych zmian genomowych w ROS1, NTRK, BRAF, pominięciu eksonu 14 MET lub RET) i spełniają jedno z następujących kryteriów:

      1. Uczestnicy z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC, u których doszło do nawrotu lub oporności na co najmniej 1 wcześniejszą linię terapii, w tym chemioterapię opartą na platynie w połączeniu z przeciwciałem anty-PD(L)1 lub bez niego; LUB
      2. Uczestnicy z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC, u których doszło do nawrotu lub oporności na co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii, w tym przeciwciało anty-PD(L)1 i chemioterapię opartą na platynie podawane sekwencyjnie.

   2. Dla TNBC (kohorta 2):

      Uczestnicy mają histologicznie lub cytologicznie potwierdzone TNBC według kryteriów ASCO/CAP na podstawie ostatnio analizowanej biopsji lub innej próbki patologicznej i spełniają następujące kryteria: Nawrót lub oporność na 2 lub więcej wcześniejszych schematów leczenia systemowego w przypadku choroby nieoperacyjnej, miejscowo zaawansowanej lub przerzutowej (-Jeden z wcześniejszych schematów leczenia mógł być zastosowany w warunkach (neo)adiuwantowych, pod warunkiem, że progresja wystąpiła podczas leczenia lub w ciągu 12 miesięcy po jego zakończeniu;-Otrzymywali taksan(y) w dowolnym schemacie leczenia).

   3. Dla HNSCC (kohorta 3):

      Uczestnicy mają histologicznie lub cytologicznie potwierdzone miejscowo zaawansowane lub przerzutowe HNSCC i spełniają jedno z następujących kryteriów:

      1. Nawrót lub oporność na co najmniej 1 wcześniejszą linię terapii, w tym chemioterapię opartą na platynie z cetuksymabem lub chemioterapię opartą na platynie z przeciwciałem anty-PD(L)1 lub bez niego. LUB
      2. Progresja choroby podczas lub po co najmniej 2 wcześniejszych liniach terapii, w tym przeciwciała anty-PD(L)1 i chemioterapii opartej na platynie podawanych sekwencyjnie.

   4. Dla innych guzów litych (kohorta 4):

      Uczestnicy z innymi guzami litymi spełniającymi następujące kryteria:

      1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite (np. ESCC, EMC, UC, CRC, OC, rak prostaty lub guzy z zaobserwowanym sygnałem skuteczności podczas części eskalacji dawki).
      2. Uczestnicy oporni na istniejące metody leczenia znane z przynoszenia korzyści klinicznych w ich stanie lub ich nie tolerujący.
7. Uczestnicy z co najmniej jedną mierzalną zmianą według RECIST v1.1 ocenioną przez lokalnego badacza/radiologa.
8. Uczestnicy z prawidłową funkcją narządów.
9. Zgoda na dostarczenie wcześniej zarchiwizowanych próbek tkanki nowotworowej lub nowo pobranej biopsji z wcześniej nie naświetlanego guza (opcjonalnie w części eskalacji dawki). Preferowane są bloki tkanki utrwalonej formaliną i zatopionej w parafinie (FFPE) zamiast szkiełek. Preferowane są nowo pobrane biopsje zamiast zarchiwizowanej tkanki. Szczegóły dotyczące pobierania tkanki nowotworowej znajdują się w Podręczniku Laboratoryjnym.
10. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji (np. doustnej, wewnątrzmacicznej, abstynencji lub barierowej w połączeniu ze środkami plemnikobójczymi) od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce. Kobiety w wieku rozrodczym obejmują te przed menopauzą oraz te do 2 lat po menopauzie.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymanie wcześniejszego systemowego leczenia przeciwnowotworowego, w tym leków badawczych, w ciągu 5 okresów półtrwania lub 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia badawczego (w zależności od tego, co jest krótsze). Otrzymanie tradycyjnej medycyny chińskiej w ciągu 7 dni przed leczeniem badawczym.
2. Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację (zdefiniowaną jako wymagającą znieczulenia ogólnego i hospitalizacji >24 godziny) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia badawczego. Uczestnik musi w pełni wyzdrowieć z powikłań po interwencji przed rozpoczęciem leczenia badawczego.

3. Otrzymanie radioterapii w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badawczego lub przebyte zapalenie płuc popromienne.

   Uwaga: Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z radioterapią i nie wymagać kortykosteroidów. Jednotygodniowy okres odstępu jest dozwolony dla paliatywnej radioterapii (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobie nie dotyczącej OUN.

4. Przeszczep allogenicznej tkanki/narządu stałego.
5. Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie przewlekłej systemowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg dziennie w przeliczeniu na prednizon) lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.
6. Znane aktywne przerzuty do OUN i/lub oponiakowa choroba nowotworowa. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć, pod warunkiem że są radiologicznie stabilni (tj. bez dowodów progresji) przez co najmniej 4 tygodnie, co potwierdza powtórne obrazowanie wykonane podczas badań przesiewowych, są klinicznie stabilni i nie wymagali leczenia steroidami przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką leczenia badawczego.
7. Klinicznie niekontrolowany wysięk osierdziowy, opłucnowy lub wodobrzusze podczas badań przesiewowych.
8. Przebyte (niezakaźne) zapalenie płuc/choroba śródmiąższowa płuc wymagająca steroidów lub obecne zapalenie płuc/choroba śródmiąższowa płuc.
9. Aktywna infekcja wirusowa wymagająca leczenia systemowego podczas okresu badań przesiewowych.
10. Nadciśnienie, którego nie można dobrze kontrolować leczeniem. Niekontrolowane definiuje się jako skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg lub rozkurczowe >95 mmHg (dostosowanie leków hipotensyjnych przed rozpoczęciem badania jest dozwolone, ale średnia z trzech ostatnich kolejnych pomiarów ciśnienia przed wejściem do badania musi wynosić ≤150/95 mmHg [z co najmniej 2-minutowym odstępem między pomiarami]).
11. Choroba układu sercowo-naczyniowego o znaczeniu klinicznym: W tym klasa II-IV według New York Heart Association [NYHA], zastoinowa niewydolność serca, blok serca drugiego stopnia lub wyższy, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niestabilna arytmia lub dławica piersiowa, znaczne wydłużenie odstępu QT (12-odprowadzeniowe EKG wykazujące skorygowany odstęp QTc >480 ms), udar mózgu w ciągu 3 miesięcy lub przebyta PTCA lub CABG w ciągu 6 miesięcy.
12. Uczestnicy z aktywnymi lub przewlekłymi zaburzeniami rogówki, z innymi aktywnymi schorzeniami oczu wymagającymi ciągłej terapii lub z jakąkolwiek klinicznie istotną chorobą rogówki uniemożliwiającą odpowiednie monitorowanie keratopatii wywołanej lekiem.
13. Uczestnicy z jakąkolwiek aktywną infekcją wymagającą systemowej terapii przeciwzakaźnej według oceny badaczy.

14. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy w trakcie progresji lub wymagający aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.

    Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ, z wyłączeniem raka in situ pęcherza moczowego, którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni. Uczestnicy z niskiego ryzyka wczesnym rakiem prostaty (T1-T2a, wynik Gleasona ≤6 i PSA <10 ng/mL) leczeni z intencją radykalną lub nieleczonych w czynnej obserwacji ze stabilną chorobą nie są wykluczeni.

15. Neuropatia obwodowa stopnia 2 lub wyższego. Inne toksyczności spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie ustąpiły do ≤ stopnia 1 (wg CTCAE 5.0) (z wyjątkiem łysienia, przebarwień i innych zdarzeń uznanych przez badacza za tolerowane) lub poziomu określonego przez kryteria włączenia/wyłączenia w tym badaniu.

    Uwaga: Uczestnicy z niepożądanymi działaniami endokrynnymi stopnia ≤2 wymagającymi leczenia lub substytucji hormonalnej mogą być kwalifikowalni.

16. Otrzymanie wcześniejszej immunoterapii i przerwanie tego leczenia z powodu niepożądanego działania immunologicznego (irAE) stopnia 3 lub wyższego (z wyjątkiem zaburzeń endokrynnych poddających się leczeniu substytucyjnemu) lub przerwanie leczenia z powodu zapalenia mięśnia sercowego stopnia 2 lub nawracającego zapalenia płuc stopnia 2.
17. Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości lub opóźnionej nadwrażliwości (≥ stopnia 3) na tę samą klasę i/lub jakiekolwiek składniki BC3195 lub pembrolizumabu.
18. Uczestnicy, którzy otrzymywali silne inhibitory CYP3A4 lub silne induktory CYP3A4 w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia badawczego (patrz Załącznik 7).
19. Otrzymanie żywej lub atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej lub planowane jej otrzymanie podczas badań przesiewowych. Podawanie szczepionek zabitych jest dozwolone.
20. Wywiad lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię, nieprawidłowość laboratoryjną lub inną okoliczność, które mogą zafałszować wyniki badania lub zakłócić uczestnictwo pacjenta przez cały okres badania, tak że według oceny prowadzącego badacza uczestnictwo nie leży w najlepszym interesie uczestnika.
21. Część lub karmienie piersią lub planowanie ciąży; dodatni test ciążowy z krwi w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia badawczego.
22. Uczestnicy ze słabą współpracą, niechętni lub niezdolni do przestrzegania procedur badania.
23. Otrzymanie radioterapii płuc >30 Gy w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leczenia badawczego dla uczestników z NSCLC.