BC3195 v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními tumory

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Věk alespoň 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 během 7 dnů před podáním první dávky studijní léčby.
4. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce podle posouzení vyšetřujícího lékaře.
5. Účastníci v části eskalace dávky musí splňovat následující kritéria: Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý/metastatický solidní tumor patologickou zprávou a museli dostat, nebo byli netolerantní ke, veškeré léčbě, o které je známo, že přináší klinický přínos, včetně, ale ne omezeno na: NSCLC, BC, HNSCC, ESCC, EMC, UC, CRC, OC a karcinom prostaty. Sponzor nebo zmocněnec musí schválit způsobilost pro malignity jiné než ty výše konkrétně zmíněné.

6. Účastníci v části expanze dávky musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   1. Pro NSCLC (kohorta 1):

      Účastníci mají patologicky dokumentované NSCLC stadia IIIB, IIIC nebo stadia IV bez cílitelných genomických alterací (AGA) podle American Joint Committee on Cancer, Eighth Edition (účastníci musí mít dokumentované negativní výsledky testů pro genomické alterace EGFR a ALK a nesmí mít známé genomické alterace v ROS1, NTRK, BRAF, MET exon 14 skipping nebo RET) a splňují jedno z následujících kritérií:

      1. Účastníci s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC, kteří recidivovali nebo jsou refrakterní k alespoň 1 předchozí linii terapie včetně chemoterapie na bázi platiny v kombinaci s nebo bez anti-PD(L)1 protilátky; NEBO
      2. Účastníci s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC, kteří recidivovali nebo jsou refrakterní k alespoň 2 předchozím liniím terapie včetně anti-PD(L)1 protilátky a chemoterapie na bázi platiny sekvenčně.

   2. Pro TNBC (kohorta 2):

      Účastníci mají histologicky nebo cytologicky potvrzený TNBC dle kritérií ASCO/CAP na základě nejnověji analyzované biopsie nebo jiného patologického vzorku a splňují následující kritérium: Recidiva nebo refrakternost k 2 nebo více předchozím systémovým režimům pro neoperovatelné, lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění (-Pro předchozí terapii může 1 být v (neo)adjuvantním režimu, za předpokladu, že progrese nastala během léčby nebo do 12 měsíců po ukončení léčby;-Dostali taxan(y) v jakémkoli režimu).

   3. Pro HNSCC (kohorta 3):

      Účastníci mají histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický HNSCC a splňují jedno z následujících kritérií:

      1. Recidiva nebo refrakternost k alespoň 1 předchozí linii terapie včetně chemoterapie na bázi platiny s cetuximabem, nebo chemoterapie na bázi platiny s nebo bez anti-PD(L)1 protilátky. NEBO
      2. Progrese onemocnění během nebo po alespoň 2 předchozích liniích terapie včetně anti-PD(L)1 protilátky a chemoterapie na bázi platiny sekvenčně.

   4. Pro ostatní solidní tumory (kohorta 4):

      Účastníci s jinými solidními tumory a splňují následující kritéria:

      1. Histologicky nebo cytologicky potvrzené lokálně pokročilé nebo metastatické solidní tumory (např. ESCC, EMC, UC, CRC, OC, karcinom prostaty nebo tumory s pozorovaným signálem účinnosti během části eskalace dávky).
      2. Účastníci refrakterní na, nebo netolerantní k existující léčbě/ám, o které je známo, že poskytuje klinický přínos pro jejich stav.
7. Účastníci s alespoň jedním měřitelným ložiskem podle RECIST v1.1 podle posouzení místního vyšetřujícího lékaře/radiologie.
8. Účastníci s adekvátní funkcí orgánů.
9. Souhlasí s poskytnutím dříve archivovaných vzorků nádorové tkáně, nebo nově získané biopsie dříve neozařovaného nádorového ložiska (volitelné pro část eskalace dávky). Upřednostňují se tkáňové bloky fixované formalinem a zalité v parafínu (FFPE) před sklíčky. Nově získané biopsie jsou upřednostňovány před archivovanou tkání. Podrobnosti týkající se odběru nádorové tkáně lze nalézt v Laboratorním manuálu.
10. Muži a ženy plodného věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce (např. perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, abstinence, nebo bariérová antikoncepce kombinovaná se spermicidy) od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce. Ženy plodného věku zahrnují ty, které jsou premenopauzální a ty, které jsou 2 roky po menopauze.

Kritéria pro vyloučení:

1. Dostal/a předchozí systémovou protinádorovou léčbu, včetně zkoumaných látek, během 5 poločasů rozpadu nebo 4 týdnů před první dávkou studijní léčby (podle toho, co je kratší). Dostal/a tradiční čínskou medicínu během 7 dnů před studijní léčbou.
2. Účastníci, kteří podstoupili větší chirurgický výkon (definovaný jako vyžadující celkovou anestezii a hospitalizaci delší než 24 hodin) během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Účastník se musí před zahájením studijní léčby dostatečně zotavit z komplikací zákroku.

3. Dostal/a předchozí radioterapii během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo má anamnézu radiační pneumonitidy.

   Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech radiačních toxicit a nesmí vyžadovat kortikosteroidy. Pro paliativní ozařování (≤2 týdny radioterapie) na nemoc mimo CNS je povoleno 1týdenní vyplavovací období.

4. Podstoupil/a alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
5. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou steroidní terapii (v dávce přesahující 10 mg denně ekvivalentu prednisonu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studijního léku.
6. Má známé aktivní metastázy CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými metastázami mozku se mohou účastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní (tj. bez známek progrese) po dobu alespoň 4 týdnů, jak potvrzuje opakované zobrazování provedené během screeningu studie, jsou klinicky stabilní a nevyžadovali léčbu steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
7. Má klinicky nekontrolovaný perikardiální výpotek, pleurální výpotek nebo ascites při screeningu.
8. Má anamnézu (neinfekční) pneumonitidy/intersticiálního plicního onemocnění, která vyžadovala steroidy, nebo má aktuální pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
9. Aktivní virová infekce vyžadující systémovou terapii během screeningového období.
10. Hypertenze, která nemůže být dobře kontrolována medikamentózní léčbou. Špatně kontrolovaná je definována jako systolický krevní tlak >150 mmHg nebo diastolický krevní tlak >95 mmHg (úprava antihypertenzní medikace před zahájením studie je povolena, ale průměr tří posledních po sobě jdoucích záznamů krevního tlaku před vstupem do studie musí být ≤150/95 mmHg [s intervalem alespoň 2 minut mezi každým měřením]).
11. Kardiovaskulární onemocnění klinického významu: Včetně New York Heart Association [NYHA] třídy II-IV, kongestivního srdečního selhání, srdečního bloku druhého stupně nebo vyššího, infarktu myokardu v posledních 3 měsících, nestabilní arytmie nebo nestabilní anginy pectoris, výrazného prodloužení QT intervalu (12-svodové EKG ukazuje bazálně korigovaný interval QTc >480 ms), mozkové příhody během 3 měsíců, nebo podstoupení PTCA nebo CABG během 6 měsíců.
12. Účastníci s aktivními nebo chronickými poruchami rohovky, s jinými aktivními očními stavy vyžadujícími probíhající terapii nebo s jakýmkoli klinicky významným onemocněním rohovky, které brání adekvátnímu monitorování keratopatie vyvolané léčivem.
13. Účastníci s jakoukoli aktivní infekcí, která podle posouzení vyšetřujících lékařů vyžaduje systémovou antiinfektivní terapii.

14. Má známé další malignity, které progresují nebo vyžadovaly aktivní léčbu v posledních 3 letech.

    Poznámka: Účastníci s bazaliomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ, s výjimkou karcinomu in situ močového měchýře, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni. Účastníci s nízkorizikovým časným stadiem karcinomu prostaty (T1-T2a, Gleason skóre ≤6 a PSA <10 ng/mL) buď léčení s kurativním záměrem, nebo neléčení v aktivním sledování se stabilním onemocněním, nejsou vyloučeni.

15. Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší. Jiné toxicity způsobené předchozí protinádorovou terapií se neobnovily na ≤ stupeň 1 (dle CTCAE 5.0) (s výjimkou alopecie, pigmentace a dalších událostí, které vyšetřující lékař posoudí jako tolerovatelné) nebo na úroveň specifikovanou kritérii pro zařazení/vyloučení v této studii.

    Poznámka: Účastníci s endokrinními nežádoucími účinky stupně ≤2 vyžadujícími léčbu nebo hormonální substituci mohou být způsobilí.

16. Dostal/a jakoukoli předchozí imunoterapii a byla z této léčby ukončena z důvodu nežádoucího účinku souvisejícího s imunitou (irAE) stupně 3 nebo vyššího (s výjimkou endokrinních poruch, které lze léčit substituční terapií) nebo byla ukončena z této léčby z důvodu myokarditidy stupně 2 nebo rekurentní pneumonitidy stupně 2.
17. Známé závažné přecitlivělosti nebo opožděné přecitlivělosti (≥Stupeň 3) na stejnou třídu a/nebo jakékoli složky přípravku BC3195 nebo pembrolizumabu.
18. Účastníci, kteří dostali silné inhibitory CYP3A4 nebo silné induktory CYP3A4 během 14 dnů před první dávkou studijní léčby (viz Příloha 7 pro seznam silných inhibitorů a induktorů CYP3A4).
19. Dostal/a živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijního zákroku, nebo plánuje dostat živou nebo živou atenuovanou vakcínu během screeningu. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
20. Má anamnézu nebo současné důkazy jakéhokoli stavu, terapie, laboratorní abnormality nebo jiné okolnosti, které by mohly zkreslit výsledky studie nebo interferovat s účastí účastníka po celou dobu trvání studie, takže podle názoru ošetřujícího vyšetřujícího lékaře není v nejlepším zájmu účastníka se účastnit.
21. Těhotná nebo kojící nebo plánující otěhotnět; pozitivní krevní těhotenský test během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
22. Účastníci se špatnou compliance, kteří nejsou ochotni nebo schopni dodržovat studijní procedury.
23. Dostal/a radioterapii na plíce >30 Gy během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby pro účastníky s NSCLC.