BC3195 em Combinação Com Pembrolizumab em Participantes Com Tumores Sólidos Localmente Avançados ou Metastáticos

Critérios de Inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito.
2. Ter pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura do CIF.
3. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
4. Expectativa de vida de ≥ 3 meses com base na avaliação do Investigador.
5. Os participantes da parte de Escalada de Dose devem cumprir os seguintes critérios: Tumor sólido avançado/metastático confirmado histológica ou citologicamente por relatório de patologia e ter recebido, ou sido intolerante a, todos os tratamentos conhecidos por conferir benefício clínico, incluindo mas não limitado a: NSCLC, BC, HNSCC, ESCC, EMC, UC, CRC, OC e cancro da próstata. O patrocinador ou representante deve aprovar a elegibilidade para malignidades além das especificamente mencionadas acima.

6. Os participantes da parte de Expansão de Dose devem cumprir um dos seguintes critérios:

   1. Para NSCLC (coorte 1):

      Participantes com NSCLC Estádio IIIB, IIIC ou Estádio IV documentado patologicamente sem alterações genómicas acionáveis (AGA) com base na American Joint Committee on Cancer, Oitava Edição (Os participantes devem ter resultados de teste negativos documentados para alterações genómicas EGFR e ALK e não ter alterações genómicas conhecidas em ROS1, NTRK, BRAF, MET exon 14 skipping, ou RET) e cumprir um dos seguintes critérios:

      1. Participantes com NSCLC localmente avançado ou metastático recidivado ou refratário a pelo menos 1 linha de terapia anterior incluindo quimioterapia à base de platina em combinação com ou sem anticorpo anti-PD(L)1; OU
      2. Participantes com NSCLC localmente avançado ou metastático recidivado ou refratário a pelo menos 2 linhas de terapia anteriores incluindo anticorpo anti-PD(L)1 e quimioterapia à base de platina sequencialmente.

   2. Para TNBC (coorte 2):

      Participantes com TNBC confirmado histológica ou citologicamente de acordo com os critérios ASCO/CAP com base na biópsia mais recente analisada ou outra amostra de patologia e cumpre os seguintes critérios: Recidivado ou refratário a 2 ou mais regimes sistémicos anteriores para doença irressecável, localmente avançada ou metastática (-Para terapia anterior, 1 pode ter sido no contexto (neo)adjuvante, desde que a progressão tenha ocorrido durante o tratamento ou dentro de 12 meses após a descontinuação do tratamento;-Recebeu taxano(s) em qualquer contexto).

   3. Para HNSCC (coorte 3):

      Participantes com HNSCC localmente avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente e cumprem um dos seguintes critérios:

      1. Recidivado ou refratário a pelo menos 1 linha de terapia anterior incluindo quimioterapia à base de platina com cetuximab, ou quimioterapia à base de platina com ou sem anticorpo anti-PD(L)1. OU
      2. Progressão da doença durante ou após pelo menos 2 linhas de terapia anteriores incluindo anticorpo anti-PD(L)1 e quimioterapia à base de platina sequencialmente.

   4. Para Outros tumores sólidos (coorte 4):

      Participantes com outros tumores sólidos e cumprem os seguintes critérios:

      1. Tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados histológica ou citologicamente (ex., ESCC, EMC, UC, CRC, OC, cancro da próstata ou tumores com sinal de eficácia observado durante a parte de escalada de dose).
      2. Participantes refratários a, ou intolerantes a terapia(s) existente(s) conhecida(s) por fornecer benefício clínico para a sua condição.
7. Participantes com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1 conforme avaliado pelo investigador/radiologia do local.
8. Participantes com função orgânica adequada.
9. Concordar em fornecer amostras de tecido tumoral previamente arquivadas, ou nova biópsia de uma lesão tumoral previamente não irradiada (opcional para a parte de escalada de dose). Blocos de tecido fixado em formalina e incluído em parafina (FFPE) são preferidos a lâminas. Biópsias recentemente obtidas são preferidas a tecido arquivado. Detalhes relativos à colheita de tecido tumoral podem ser encontrados no Manual de Laboratório.
10. Homens e mulheres com potencial de engravidar devem concordar em usar contraceção eficaz (ex., contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos, abstinência, ou contraceptivos de barreira combinados com espermicidas) desde a assinatura do CIF até 6 meses após a última dose. Mulheres com potencial de engravidar incluem aquelas que são pré-menopáusicas e aquelas que estão há 2 anos pós-menopausa.

Critérios de Exclusão:

1. Ter recebido tratamento sistémico prévio contra o cancro, incluindo agentes experimentais, dentro de 5 meias-vidas ou 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo (o que for mais curto). Ter recebido Medicina Tradicional Chinesa dentro de 7 dias antes do tratamento do estudo.
2. Participantes que receberam cirurgia maior (definida como requerendo anestesia geral e >24 horas de hospitalização do participante) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. O participante deve ter recuperado adequadamente das complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.

3. Ter recebido radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo ou ter histórico de pneumonite por radiação.

   Nota: Os participantes devem ter recuperado de todas as toxicidades relacionadas com radiação e não requerer corticosteroides. Um período de washout de 1 semana é permitido para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doença não-SNC.

4. Ter tido um transplante alogénico de tecido/órgão sólido.
5. Ter um diagnóstico de imunodeficiência ou estar a receber terapia sistémica crónica com esteroides (em dosagem excedendo 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
6. Ter metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis (isto é, sem evidência de progressão) por pelo menos 4 semanas conforme confirmado por imagem repetida realizada durante o rastreio do estudo, estejam clinicamente estáveis e não tenham requerido tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
7. Ter derrame pericárdico, derrame pleural ou ascites clinicamente não controlados no rastreio.
8. Ter histórico de pneumonite / doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que requereu esteroides ou ter pneumonite / doença pulmonar intersticial atual.
9. Infeção viral ativa requerendo terapia sistémica durante o período de rastreio.
10. Hipertensão que não pode ser bem controlada com tratamento médico. Não bem controlada é definida como pressão arterial sistólica >150 mmHg ou pressão arterial diastólica >95 mmHg (ajustamento de medicação hipertensiva antes do início do estudo é permitido, mas a média dos três registos de pressão arterial consecutivos mais recentes antes da entrada no estudo deve ser ≤150/95 mmHg [com pelo menos 2 minutos de intervalo entre cada medição]).
11. Doença cardiovascular de significado clínico: Incluindo Classe II-IV da New York Heart Association [NYHA], insuficiência cardíaca congestiva, bloqueio cardíaco de segundo grau ou superior, enfarte do miocárdio nos últimos 3 meses, arritmia instável ou angina instável, prolongamento marcado do intervalo QT (ECG de 12 derivações mostrando intervalo QTc corrigido basal >480 ms), enfarte cerebral dentro de 3 meses, ou ter recebido PTCA ou CABG dentro de 6 meses.
12. Participantes com distúrbios corneanos ativos ou crónicos, com outras condições oculares ativas requerendo terapia contínua ou com qualquer doença corneal clinicamente significativa que impeça monitorização adequada de ceratopatia induzida por medicamento.
13. Participantes com qualquer infeção ativa que requeira terapia anti-infecciosa sistémica julgada pelos investigadores.

14. Ter uma neoplasia maligna adicional conhecida que está em progressão ou que requereu tratamento ativo nos últimos 3 anos.

    Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, ou carcinoma in situ, excluindo carcinoma in situ da bexiga, que tenham sido submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos. Participantes com cancro da próstata precoce de baixo risco (T1-T2a, pontuação de Gleason ≤6, e PSA <10 ng/mL) tratados com intenção definitiva ou não tratados em vigilância ativa com doença estável não são excluídos.

15. Neuropatia periférica de Grau 2 ou superior. Outras toxicidades causadas por terapia antitumoral prévia não recuperaram para ≤ grau 1 (por CTCAE 5.0) (exceto para alopecia, pigmentação, e outros eventos julgados pelo Investigador como toleráveis) ou o nível especificado pelos critérios de inclusão/exclusão neste estudo.

    Nota: Participantes com EAEs relacionados com endócrino Grau ≤2 requerendo tratamento ou reposição hormonal podem ser elegíveis.

16. Recebeu qualquer imunoterapia prévia e foi descontinuado desse tratamento devido a um irAE de Grau 3 ou superior (exceto distúrbios endócrinos que podem ser tratados com terapia de reposição) ou foi descontinuado desse tratamento devido a miocardite de Grau 2 ou pneumonite recorrente de Grau 2.
17. Reações conhecidas de hipersensibilidade grave ou hipersensibilidade retardada (≥Grau 3) à mesma classe e/ou quaisquer componentes de BC3195 ou pembrolizumab.
18. Participantes que receberam inibidores fortes de CYP3A4 ou indutores fortes de CYP3A4 dentro de 14 dias, antes da primeira dose do tratamento do estudo (consultar Apêndice 7 para uma lista de inibidores e indutores fortes de CYP3A4).
19. Ter recebido uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo, ou planeado receber vacina viva ou viva atenuada durante o rastreio. Administração de vacinas mortas é permitida.
20. Ter um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, ou anormalidade laboratorial, ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo ou interferir com a participação do participante durante toda a duração do estudo, de tal forma que não seja do melhor interesse do participante participar, na opinião do investigador tratante.
21. Grávida ou a amamentar ou planeando engravidar; teste de gravidez no sangue positivo dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
22. Participantes com má adesão, que não estão dispostos ou são incapazes de seguir os procedimentos do estudo.
23. Ter recebido radioterapia ao pulmão que é >30 Gy dentro de 6 meses da primeira dose do tratamento do estudo para participantes com NSCLC.