BC3195 yhdistettynä pembrolitsumabiin paikallisesti edenneiden tai etäpesäkkeiden omaavien kiinteiden kasvainten potilailla

Osallistumiskriteerit:

1. Antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
2. Vähintään 18-vuotias tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkellä.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä 0 tai 1 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitodostia.
4. Eliniän odote ≥ 3 kuukautta tutkijan arvion perusteella.
5. Annoksen nousuvaiheen osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edistynyt/metastaattinen kiinteä kasvain patologiaraportin perusteella ja on saanut kaikki kliinistä hyötyä tuovat hoidot tai on ollut niille intolerentti, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: NSCLC, BC, HNSCC, ESCC, EMC, UC, CRC, OC ja eturauhassyöpä. Sponsorin tai sen edustajan on hyväksyttävä kelpoisuus muihin kuin edellä mainittuihin pahanlaatuisiin kasvaimiin.

6. Annoksen laajennusvaiheen osallistujien on täytettävä yksi seuraavista kriteereistä:

   1. NSCLC:lle (kohortti 1):

      Osallistujilla on patologisesti dokumentoitu vaihe IIIB, IIIC tai vaihe IV NSCLC ilman toiminnallisia genomisia muutoksia (AGA) perustuen American Joint Committee on Cancer, Eighth Edition (osallistujilla on oltava dokumentoidut negatiiviset testitulokset EGFR- ja ALK-genomisista muutoksista eikä niillä saa olla tunnettuja genomisia muutoksia ROS1-, NTRK-, BRAF-, MET-exon 14 -hypyissä tai RET:ssä) ja täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

      1. Paikallisesti edistynyt tai metastaattinen NSCLC-osallistuja, joka on relapsoitunut tai refraktoitunut vähintään yhdelle aiemmalle hoitolinjalle, mukaan lukien platinaan perustuva kemoterapia yhdistettynä anti-PD(L)1-vasta-aineeseen tai ilman sitä; TAI
      2. Paikallisesti edistynyt tai metastaattinen NSCLC-osallistuja, joka on relapsoitunut tai refraktoitunut vähintään kahdelle aiemmalle hoitolinjalle, mukaan lukien anti-PD(L)1-vasta-aine ja platinaan perustuva kemoterapia peräkkäin.

   2. TNBC:lle (kohortti 2):

      Osallistujilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu TNBC ASCO/CAP-kriteerien mukaisesti viimeisimmän analysoidun biopsian tai muun patologianäytteen perusteella ja täyttää seuraavat kriteerit: Relapsoitunut tai refraktoitunut 2:lle tai useammalle aiemmalle systeemiselle hoitolinjalle leikkaamattomalle, paikallisesti edistyneelle tai metastaattiselle taudille (-Aiemmista hoidoista 1 voi olla (neo)adjuvanttisessa asetelmassa, edellyttäen että eteneminen tapahtui hoidon aikana tai 12 kuukauden kuluessa hoidon keskeyttämisestä;-On saanut taksaaneja missä tahansa asetelmassa).

   3. HNSCC:lle (kohortti 3):

      Osallistujilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edistynyt tai metastaattinen HNSCC ja täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

      1. Relapsoitunut tai refraktoitunut vähintään yhdelle aiemmalle hoitolinjalle, mukaan lukien platinaan perustuva kemoterapia setuksimabilla tai platinaan perustuva kemoterapia anti-PD(L)1-vasta-aineella tai ilman sitä. TAI
      2. Sairauden eteneminen vähintään kahden aiemman hoitolinjan aikana tai jälkeen, mukaan lukien anti-PD(L)1-vasta-aine ja platinaan perustuva kemoterapia peräkkäin.

   4. Muille kiinteille kasvaimille (kohortti 4):

      Osallistujat, joilla on muita kiinteitä kasvaimia ja jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

      1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edistynyt tai metastaattinen kiinteä kasvain (esim. ESCC, EMC, UC, CRC, OC, eturauhassyöpä tai kasvaimet, joissa on havaittu tehoa annoksen nousuvaiheen aikana).
      2. Osallistujat, jotka ovat refraktoituneita tai intolerentteja olemassa oleville hoitoille, jotka tunnetaan tuottavan kliinistä hyötyä heidän tilalleen.
7. Osallistujilla on vähintään yksi mitattava leesio RECIST v1.1:n mukaisesti paikallisen tutkijan/radiologian arvioimana.
8. Osallistujilla on riittävä elinjärjestelmien toiminta.
9. Suvaitsee antaa aiemmin arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai uudelleen saatuja biopsioita aiemmin säteilyttämättömästä kasvainleesiosta (valinnainen annoksen nousuvaiheelle). Formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin liu'ut. Uudelleen saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos. Tiedot kasvainkudoksen keräämisestä löytyvät laboratoriokäsikirjasta.
10. Lasta saattavat miehet ja naiset suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä (esim. ehkäisypillereitä, kohdun sisäisiä ehkäisylaitteita, pidättyvyyttä tai estoehkäisyä yhdistettynä siittiötappajiin) tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkestä 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Lasta saattaviin naisiin kuuluvat esim. menopaussiä edeltävät naiset ja ne, jotka ovat olleet 2 vuotta menopaussin jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. On saanut aiempaa systeemistä syöpähoidon, mukaan lukien tutkittavia aineita, 5 puoliintumisajan tai 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitodostia (kumpi on lyhyempi). On saanut perinteistä kiinalaista lääkitystä 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoitoa.
2. Osallistujat, jotka ovat saaneet suurta leikkausta (määritelty vaativan yleisanestesian ja >24 tunnin osallistujan sairaalahoidon) 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitodostia. Osallistujan on toipunut riittävästi toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.

3. On saanut aiempaa sädehoitoa 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloituksesta tai on sairastanut sädepneumoniittia.

   Huomio: Osallistujien on toipunut kaikista sädehoitoon liittyvistä myrkytyksistä eikä niiden tarvitse käyttää kortikosteroideja. 1 viikon pesu on sallittu palliatiiviselle sädehoidolle (≤2 viikon sädehoito) ei-KNS-sairauteen.

4. On saanut allogeenista kudosta/kiinteää elinsiirtoa.
5. On saanut immunovajavuuden diagnoosin tai saa kroonista systeemistä steroidihoidon (annostuksessa ylittäen 10 mg päivässä prednisoloniekvivalenttia) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
6. On tunnettu aktiivinen KNS-metastaasi ja/tai karsinoomaattinen meningiitti. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua edellyttäen, että ne ovat radiologisesti stabiileja (eli ilman etenemisen merkkejä) vähintään 4 viikkoa, mikä vahvistetaan toistetulla kuvantamisella tutkimuksen seulontavaiheessa, ovat kliinisesti stabiileja eivätkä ole vaatineet steroidihoidosta vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitodostia.
7. On kliinisesti hallitsematon perikardiaalinen effuusio, pleuraalinen effuusio tai askiitti seulonnassa.
8. On sairastanut (ei-infektiöistä) pneumoniittia/interstitiaalista keuhkosairautta, joka vaati steroideja, tai on sairastunut pneumoniittia/interstitiaalista keuhkosairautta.
9. Aktiivinen virusinfektio, joka vaatii systeemistä hoitoa seulontajakson aikana.
10. Hypertensio, jota ei voida hallita hyvin lääkehoidolla. Ei hyvin hallittu määritellään systoliseksi verenpaineeksi >150 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi >95 mmHg (hypertensiivisen lääkityksen säätö ennen tutkimuksen aloittamista on sallittu, mutta kolmen viimeisimmän peräkkäisen verenpainetuloksen keskiarvo ennen tutkimukseen osallistumista on oltava ≤150/95 mmHg [vähintään 2 minuutin väli kunkin mittauksen välillä]).
11. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti: Sisältäen New York Heart Association [NYHA] luokan II-IV, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan, toisen asteen tai korkeamman sydämen eston, sydäninfarktin viimeisen 3 kuukauden aikana, epästabiilin rytmihäiriön tai epästabiilin angina pectoriksen, merkittävän QT-välin pitenemisen (12-johdinelektrokardiogrammi osoittaa perustason korjatun QTc-välin >480 ms), aivoverenkiertohäiriön 3 kuukauden sisällä tai on saanut PTCA:n tai CABG:n 6 kuukauden sisällä.
12. Osallistujat, joilla on aktiivisia tai kroonisia sarveiskalvohäiriöitä, muita aktiivisia silmäolosuhteita, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa, tai millä tahansa kliinisesti merkittävällä sarveiskalvosairaudella, joka estää lääkkeestä johtuvan keratopatian riittävän seurannan.
13. Osallistujat, joilla on mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä anti-infektiivista hoitoa tutkijoiden arvioimana.

14. On tunnettu lisäpahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.

    Huomio: Osallistujia, joilla on ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma tai karsinooma in situ, lukuun ottamatta rakko karsinoomaa in situ, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavan hoidon, ei suljeta pois. Osallistujia, joilla on matalan riskin varhaisvaiheen eturauhassyöpä (T1-T2a, Gleason-pistemäärä ≤6 ja PSA <10 ng/mL), jotka on hoidettu parantavasti tai joita ei ole hoidettu aktiivisessa seurannassa stabiililla taudilla, ei suljeta pois.

15. 2. asteen tai korkeampi hermostoperifeerinen neuropatia. Muut aiemman syöpähoidon aiheuttamat myrkytykset eivät ole palautuneet ≤1. asteelle (CTCAE 5.0:n mukaan) (lukuun ottamatta kaljuuntumista, pigmentaatiota ja muita tutkijan arvioimia sietokelpoisia tapahtumia) tai tämän tutkimuksen osallistumis-/poissulkemiskriteereissä määriteltyyn tasoon.

    Huomio: Osallistujat, joilla on endokriinisistä liittyviä haittatapahtumia ≥2. asteen, jotka vaativat hoitoa tai hormonihoitoa, voivat olla kelvollisia.

16. Saanut aiempaa immunohoidon ja keskeyttänyt kyseisen hoidon 3. asteen tai korkeamman irAE:n vuoksi (lukuun ottamatta endokriinihäiriöitä, joita voidaan hoitaa korvaushoidolla) tai keskeyttänyt kyseisen hoidon 2. asteen sydänlihastulehduksen tai toistuvan 2. asteen pneumoniitin vuoksi.
17. Tunnettu vakava yliherkkyys tai viivästynyt yliherkkyys (≥3. asteen) reaktio samaan luokkaan ja/tai mihin tahansa BC3195:n tai pembrolizumabin komponenteista.
18. Osallistujat, jotka ovat saaneet vahvoja CYP3A4-estäjiä tai vahvoja CYP3A4-induktoreita 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitodostia (katso liite 7 vahvojen CYP3A4-estäjien ja -induktoreiden luettelosta).
19. On saanut elävän tai elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitodostia tai on suunnitellut saavansa elävän tai elävän heikennetyn rokotteen seulonnassa. Tappavien rokotteiden antaminen on sallittua.
20. On sairastanut tai on nykyisin mitä tahansa tilaa, hoitoa tai laboratorioepänormaalisuutta tai muuta olosuhdetta, joka saattaa hämärtää tutkimuksen tuloksia tai häiritä osallistujan osallistumista koko tutkimuksen ajan siten, että tutkivan tutkijan mielestä osallistuminen ei ole osallistujan parhaan edun mukainen.
21. Raskaana tai imettävä tai suunnittelee raskaaksi tulemista; positiivinen veriraskaus testi 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitodostia.
22. Osallistujat, joilla on huono noudattavuus, jotka eivät halua tai kykene noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
23. On saanut keuhkoihin suunnatun sädehoidon, joka on >30 Gy 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimushoitodostia NSCLC-osallistujille.