BC3195 in combinazione con Pembrolizumab in partecipanti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Criteri di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto.
2. Avere almeno 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
3. Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio.
4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi in base alla valutazione dello sperimentatore.
5. I partecipanti alla fase di escalation di dose devono soddisfare i seguenti criteri: tumore solido avanzato/metastatico confermato istologicamente o citologicamente dal referto patologico e avere ricevuto, o essere intolleranti a, tutti i trattamenti noti per conferire beneficio clinico, inclusi ma non limitati a: NSCLC, BC, HNSCC, ESCC, EMC, UC, CRC, OC e cancro alla prostata. Lo sponsor o il suo delegato deve approvare l'ammissibilità per neoplasie diverse da quelle specificamente menzionate sopra.

6. I partecipanti alla fase di espansione di dose devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

   1. Per NSCLC (coorte 1):

      I partecipanti hanno NSCLC in stadio IIIB, IIIC o IV documentato patologicamente senza alterazioni genomiche azionabili (AGA) in base all'American Joint Committee on Cancer, Ottava Edizione (i partecipanti devono avere risultati documentati negativi per alterazioni genomiche EGFR e ALK e non avere alterazioni genomiche note in ROS1, NTRK, BRAF, skipping dell'esone 14 di MET o RET) e soddisfano uno dei seguenti criteri:

      1. Partecipanti con NSCLC localmente avanzato o metastatico recidivato o refrattario ad almeno 1 linea di terapia precedente inclusa chemioterapia a base di platino in combinazione con o senza anticorpo anti-PD(L)1; OPPURE
      2. Partecipanti con NSCLC localmente avanzato o metastatico recidivato o refrattario ad almeno 2 linee di terapia precedenti inclusi anticorpo anti-PD(L)1 e chemioterapia a base di platino in sequenza.

   2. Per TNBC (coorte 2):

      I partecipanti hanno TNBC confermato istologicamente o citologicamente secondo i criteri ASCO/CAP basati sulla biopsia più recente analizzata o altro campione patologico e soddisfano i seguenti criteri: recidivato o refrattario a 2 o più regimi sistemici precedenti per malattia non resecabile, localmente avanzata o metastatica (-Per la terapia precedente, 1 potrebbe essere in ambito (neo)adiuvante, purché la progressione si sia verificata durante il trattamento o entro 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento;-Aver ricevuto tassano/i in qualsiasi ambito).

   3. Per HNSCC (coorte 3):

      I partecipanti hanno HNSCC localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente e soddisfano uno dei seguenti criteri:

      1. Recidivato o refrattario ad almeno 1 linea di terapia precedente inclusa chemioterapia a base di platino con cetuximab, o chemioterapia a base di platino con o senza anticorpo anti-PD(L)1. OPPURE
      2. Progressione della malattia durante o dopo almeno 2 linee di terapia precedenti inclusi anticorpo anti-PD(L)1 e chemioterapia a base di platino in sequenza.

   4. Per altri tumori solidi (coorte 4):

      Partecipanti con altri tumori solidi e che soddisfano i seguenti criteri:

      1. Tumori solidi localmente avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente (es. ESCC, EMC, UC, CRC, OC, cancro alla prostata o tumori con segnale di efficacia osservato durante la fase di escalation di dose).
      2. Partecipanti refrattari a, o intolleranti alla/e terapia/e esistente/i nota/e per fornire beneficio clinico per la loro condizione.
7. Partecipanti con almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1 come valutato dallo sperimentatore/radiologo del sito locale.
8. Partecipanti con adeguata funzione d'organo.
9. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale precedentemente archiviati, o una biopsia di nuova acquisizione di una lesione tumorale precedentemente non irradiata (opzionale per la fase di escalation di dose). I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini. Le biopsie di nuova acquisizione sono preferite al tessuto archiviato. I dettagli relativi alla raccolta del tessuto tumorale possono essere trovati nel Manuale di Laboratorio.
10. Maschi e femmine in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (es. contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, astinenza o contraccettivi a barriera combinati con spermicidi) dal momento della firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo l'ultima dose. Le femmine in età fertile includono quelle in premenopausa e quelle che sono in postmenopausa da 2 anni.

Criteri di esclusione:

1. Aver ricevuto un precedente trattamento antitumorale sistemico, inclusi agenti sperimentali, entro 5 emivite o 4 settimane prima della prima dose del trattamento dello studio (a seconda di quale sia più breve). Aver ricevuto Medicina Tradizionale Cinese entro 7 giorni prima del trattamento dello studio.
2. Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore (definito come richiedente anestesia generale e >24 ore di ospedalizzazione del partecipante) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento dello studio. Il partecipante deve essersi ripreso adeguatamente dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento dello studio.

3. Aver ricevuto radioterapia precedente entro 2 settimane dall'inizio del trattamento dello studio o avere una storia di polmonite da radiazioni.

   Nota: I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni e non richiedere corticosteroidi. Un periodo di washout di 1 settimana è consentito per la radioterapia palliativa (≤2 settimane di radioterapia) per malattia non del SNC.

4. Aver avuto un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
5. Avere una diagnosi di immunodeficienza o ricevere terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg giornalieri di equivalente di prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco dello studio.
6. Avere metastasi del SNC attive note e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili (cioè, senza evidenza di progressione) per almeno 4 settimane come confermato da imaging ripetuto eseguito durante lo screening dello studio, siano clinicamente stabili e non abbiano richiesto trattamento steroideo per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio.
7. Avere versamento pericardico, versamento pleurico o ascite clinicamente non controllati allo screening.
8. Avere una storia di polmonite/malattia interstiziale polmonare (non infettiva) che ha richiesto steroidi o avere polmonite/malattia interstiziale polmonare attuale.
9. Infezione virale attiva che richiede terapia sistemica durante il periodo di screening.
10. Ipertensione che non può essere ben controllata con trattamento medico. Non ben controllata è definita come pressione sanguigna sistolica >150 mmHg o pressione sanguigna diastolica >95 mmHg (è consentito l'aggiustamento della terapia antipertensiva prima dell'inizio dello studio, ma la media dei tre registri di pressione sanguigna consecutivi più recenti prima dell'ingresso nello studio deve essere ≤150/95 mmHg [con almeno 2 minuti di intervallo tra ogni misurazione]).
11. Malattia cardiovascolare di significato clinico: inclusa classe II-IV della New York Heart Association [NYHA], insufficienza cardiaca congestizia, blocco cardiaco di secondo grado o superiore, infarto miocardico negli ultimi 3 mesi, aritmia instabile o angina instabile, marcato prolungamento dell'intervallo QT (ECG a 12 derivazioni che mostra intervallo QTc corretto per il basale >480 ms), infarto cerebrale entro 3 mesi, o aver ricevuto PTCA o CABG entro 6 mesi.
12. Partecipanti con disturbi corneali attivi o cronici, con altre condizioni oculari attive che richiedono terapia in corso o con qualsiasi malattia corneale clinicamente significativa che impedisce un adeguato monitoraggio della cheratopatia indotta da farmaci.
13. Partecipanti con qualsiasi infezione attiva che richiede terapia antinfettiva sistemica giudicata dagli sperimentatori.

14. Avere una neoplasia aggiuntiva nota che è in progressione o ha richiesto trattamento attivo negli ultimi 3 anni.

    Nota: I partecipanti con carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ, escluso il carcinoma in situ della vescica, che hanno subito terapia potenzialmente curativa non sono esclusi. I partecipanti con cancro alla prostata in stadio precoce a basso rischio (T1-T2a, punteggio di Gleason ≤6 e PSA <10 ng/mL) trattati con intento definitivo o non trattati in sorveglianza attiva con malattia stabile non sono esclusi.

15. Neuropatia periferica di grado 2 o superiore. Altre tossicità causate da precedente terapia antitumorale non si sono risolte a ≤ grado 1 (secondo CTCAE 5.0) (eccetto per alopecia, pigmentazione e altri eventi giudicati dallo Sperimentatore come tollerabili) o al livello specificato dai criteri di inclusione/esclusione di questo studio.

    Nota: I partecipanti con eventi avversi (AE) correlati all'endocrino di grado ≤2 che richiedono trattamento o terapia ormonale sostitutiva possono essere idonei.

16. Aver ricevuto qualsiasi precedente immunoterapia ed essere stati interrotti da quel trattamento a causa di un irAE di grado 3 o superiore (eccetto disturbi endocrini che possono essere trattati con terapia sostitutiva) o essere stati interrotti da quel trattamento a causa di miocardite di grado 2 o polmonite ricorrente di grado 2.
17. Reazioni di ipersensibilità grave nota o ipersensibilità ritardata (≥Grado 3) alla stessa classe e/o a qualsiasi componente di BC3195 o pembrolizumab.
18. Partecipanti che hanno ricevuto inibitori forti del CYP3A4 o induttori forti del CYP3A4 entro 14 giorni, prima della prima dose del trattamento dello studio (fare riferimento all'Appendice 7 per un elenco di inibitori e induttori forti del CYP3A4).
19. Aver ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio, o pianificato di ricevere vaccino vivo o vivo attenuato durante lo screening. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
20. Avere una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio, o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, tale che non sia nel migliore interesse del partecipante partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
21. Gravidanza o allattamento o pianificazione di una gravidanza; test di gravidanza ematico positivo entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio.
22. Partecipanti con scarsa compliance, che non sono disposti o non sono in grado di seguire le procedure dello studio.
23. Aver ricevuto radioterapia al polmone >30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose del trattamento dello studio per i partecipanti con NSCLC.