BC3195 in combinatie met pembrolizumab bij deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen.
2. Minstens 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1 binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de studiebehandeling.
4. Levensverwachting van ≥ 3 maanden op basis van de beoordeling van de onderzoeker.
5. Deelnemers in het dosis-escalatiedeel moeten voldoen aan de volgende criteria: Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd/gemetastaseerd solide tumor door pathologierapport en hebben alle behandelingen die bekend staan klinisch voordeel te bieden, ontvangen of er intolerant voor geweest zijn, waaronder maar niet beperkt tot: NSCLC, BC, HNSCC, ESCC, EMC, UC, CRC, OC en prostaatkanker. De sponsor of gemachtigde moet de geschiktheid goedkeuren voor maligniteiten anders dan de hierboven specifiek genoemde.

6. Deelnemers in het dosis-expansiedeel moeten voldoen aan een van de volgende criteria:

   1. Voor NSCLC (cohort 1):

      Deelnemers hebben pathologisch gedocumenteerd stadium IIIB, IIIC of stadium IV NSCLC zonder behandelbare genomische veranderingen (AGA) op basis van de American Joint Committee on Cancer, Eighth Edition (Deelnemers moeten gedocumenteerde negatieve testresultaten hebben voor EGFR- en ALK-genomische veranderingen en geen bekende genomische veranderingen in ROS1, NTRK, BRAF, MET exon 14 skipping, of RET hebben) en voldoen aan een van de volgende criteria:

      1. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC-deelnemers die recidiverend of refractair zijn na minstens 1 eerdere therapielijn inclusief platinumbased chemotherapie in combinatie met of zonder anti-PD(L)1-antilichaam; OF
      2. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC-deelnemers die recidiverend of refractair zijn na minstens 2 eerdere therapielijnen inclusief anti-PD(L)1-antilichaam en platinumbased chemotherapie achtereenvolgens.

   2. Voor TNBC (cohort 2):

      Deelnemers hebben histologisch of cytologisch bevestigde TNBC volgens ASCO/CAP-criteria op basis van de meest recent geanalyseerde biopsie of ander pathologiemonster en voldoen aan de volgende criteria: Recidiverend of refractair na 2 of meer eerdere systemische regimes voor niet-reseceerbare, lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte (-Voor eerdere therapie, 1 zou in de (neo)adjuvante setting kunnen zijn, mits progressie optrad tijdens behandeling of binnen 12 maanden na stopzetting van de behandeling; -Taxa(a)n(en) ontvangen in elke setting).

   3. Voor HNSCC (cohort 3):

      Deelnemers hebben histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde HNSCC en voldoen aan een van de volgende criteria:

      1. Recidiverend of refractair na minstens 1 eerdere therapielijn inclusief platinumbased chemotherapie met cetuximab, of platinumbased chemotherapie met of zonder anti-PD(L)1-antilichaam. OF
      2. Ziekteprogressie tijdens of na minstens 2 eerdere therapielijnen inclusief anti-PD(L)1-antilichaam en platinumbased chemotherapie achtereenvolgens.

   4. Voor andere solide tumoren (cohort 4):

      Deelnemers met andere solide tumoren en voldoen aan de volgende criteria:

      1. Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren (bijv., ESCC, EMC, UC, CRC, OC, prostaatkanker of tumoren met waargenomen werkzaamheidssignaal tijdens het dosis-escalatiedeel).
      2. Deelnemers refractair voor, of intolerant van bestaande therapie(ën) bekend klinisch voordeel te bieden voor hun aandoening.
7. Deelnemers met minstens één meetbare laesie volgens RECIST v1.1 zoals beoordeeld door de lokale site-onderzoeker/radiologie.
8. Deelnemers met adequate orgaanfunctie.
9. Akkoord gaan met het verstrekken van eerder gearchiveerde tumorweefselmonsters, of nieuw verkregen biopsie van een eerder niet-bestraalde tumorlaesie (optioneel voor dosis-escalatiedeel). Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven glaasjes. Nieuw verkregen biopsieën hebben de voorkeur boven gearchiveerd weefsel. Details met betrekking tot tumorweefselverzameling zijn te vinden in het Laboratoriumhandboek.
10. Mannen en vrouwen met kinderwens moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie (bijv., orale anticonceptiva, spiraaltjes, onthouding, of barrière-anticonceptie gecombineerd met zaaddodende middelen) vanaf het moment van ICF-ondertekening tot 6 maanden na de laatste dosis. Vrouwen met kinderwens omvatten diegenen die premenopauzaal zijn en diegenen die 2 jaar postmenopauzaal zijn.

Exclusiecriteria:

1. Heeft eerdere systemische antikankerbehandeling, inclusief onderzoeksmiddelen, ontvangen binnen 5 halfwaardetijden of 4 weken vóór de eerste dosis van de studiebehandeling (afhankelijk van wat korter is). Heeft Traditionele Chinese Medicatie ontvangen binnen 7 dagen vóór de studiebehandeling.
2. Deelnemers die een grote operatie hebben ondergaan (gedefinieerd als vereisende algehele anesthesie en >24 uur ziekenhuisopname) binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de studiebehandeling. Deelnemer moet adequaat hersteld zijn van complicaties van de interventie vóór start van de studiebehandeling.

3. Heeft eerdere radiotherapie ontvangen binnen 2 weken voor start van de studiebehandeling of heeft een voorgeschiedenis van stralingspneumonitis.

   Opmerking: Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten en geen corticosteroïden nodig hebben. Een 1-week wash-out is toegestaan voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CNS-ziekte.

4. Heeft een allogene weefsel/solide orgaantransplantatie ondergaan.
5. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of ontvangt chronische systemische steroïdtherapie (in dosering hoger dan 10 mg dagelijks prednison-equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
6. Heeft bekende actieve CNS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen mits ze radiologisch stabiel zijn (d.w.z., zonder bewijs van progressie) voor minstens 4 weken zoals bevestigd door herhaalde beeldvorming uitgevoerd tijdens de studiescreening, klinisch stabiel zijn en geen steroïdenbehandeling nodig hebben gehad voor minstens 14 dagen vóór de eerste dosis van de studiebehandeling.
7. Heeft klinisch ongecontroleerd pericardiale effusie, pleurale effusie of ascites tijdens screening.
8. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte die steroïden vereiste of heeft huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
9. Actieve virale infectie die systemische therapie vereist tijdens de screeningsperiode.
10. Hypertensie die niet goed gecontroleerd kan worden met medische behandeling. Niet goed gecontroleerd wordt gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische bloeddruk >95 mmHg (aanpassing van hypertensiemedicatie vóór studie-initiatie is toegestaan, maar het gemiddelde van de meest recente drie opeenvolgende bloeddrukregistraties vóór studie-inschrijving moet ≤150/95 mmHg zijn [met minstens 2 minuten interval tussen elke meting]).
11. Cardiovasculaire ziekte van klinische betekenis: Inclusief New York Heart Association [NYHA] Klasse II-IV, congestief hartfalen, tweedegraads of hoger hartblok, myocardinfarct binnen de afgelopen 3 maanden, onstabiele aritmie of onstabiele angina, uitgesproken QT-intervalverlenging (12-afleiding ECG toont baseline-gecorrigeerd QTc-interval >480 ms), herseninfarct binnen 3 maanden, of PTCA of CABG ontvangen binnen 6 maanden.
12. Deelnemers met actieve of chronische cornea-aandoeningen, met andere actieve oculaire aandoeningen die voortdurende therapie vereisen of met enige klinisch significante corneaziekte die adequate monitoring van geneesmiddel-geïnduceerde keratopathie verhindert.
13. Deelnemers met enige actieve infectie die systemische anti-infectieuze therapie vereist naar oordeel van de onderzoekers.

14. Heeft een bekende aanvullende maligniteit die progressief is of actieve behandeling heeft vereist binnen de afgelopen 3 jaar.

    Opmerking: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoma in situ, exclusief carcinoma in situ van de blaas, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten. Deelnemers met laag-risico vroeg stadium prostaatkanker (T1-T2a, Gleason score ≤6, en PSA <10 ng/mL) ofwel behandeld met definitieve intentie of onbehandeld in actieve surveillance met stabiele ziekte worden niet uitgesloten.

15. Graad 2 of hogere perifere neuropathie. Andere toxiciteiten veroorzaakt door eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld tot ≤ graad 1 (volgens CTCAE 5.0) (behalve alopecia, pigmentatie en andere gebeurtenissen naar oordeel van de Onderzoeker draaglijk) of het niveau gespecificeerd door de inclusie/exclusiecriteria in deze studie.

    Opmerking: Deelnemers met endocriene-gerelateerde AEs Graad ≤2 die behandeling of hormoonvervanging vereisen, kunnen in aanmerking komen.

16. Enige eerdere immunotherapie ontvangen en van die behandeling gestopt vanwege een Graad 3 of hogere irAE (behalve endocriene aandoeningen die behandeld kunnen worden met vervangingstherapie) of van die behandeling gestopt vanwege Graad 2 myocarditis of recidiverende Graad 2 pneumonitis.
17. Bekende ernstige overgevoeligheid of vertraagde overgevoeligheid (≥Graad 3) reacties op dezelfde klasse en/of enige componenten van BC3195 of pembrolizumab.
18. Deelnemers die sterke CYP3A4-remmers of sterke CYP3A4-inducers ontvingen binnen 14 dagen, vóór de eerste dosis van de studiebehandeling (zie Bijlage 7 voor een lijst van sterke CYP3A4-remmers en -inducers).
19. Heeft een levend of levend-verzwakt vaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de studie-interventie, of van plan levend of levend-verzwakt vaccin te ontvangen tijdens de screening. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
20. Heeft een voorgeschiedenis of huidig bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking, of andere omstandigheid die de resultaten van de studie zou kunnen verwarren of interfereren met de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van de studie, zodanig dat het niet in het beste belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar mening van de behandelende onderzoeker.
21. Zwanger of borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden; een positieve bloedzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de studiebehandeling.
22. Deelnemers met slechte therapietrouw, die niet bereid of in staat zijn om de studieprocedures te volgen.
23. Heeft radiotherapie aan de long ontvangen die >30 Gy is binnen 6 maanden van de eerste dosis van de studiebehandeling voor deelnemers met NSCLC.