BC3195 i kombinasjon med pembrolizumab hos deltakere med lokalt avansert eller metastatisk solid svulst

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke.
2. Minimum 18 år på tidspunktet for ICF-signatur.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus score på 0 eller 1 innen 7 dager før første dose av studiemedisin.
4. Forventet levealder på ≥ 3 måneder basert på forskerens vurdering.
5. Deltakere i doseeskaleringsdelen må oppfylle følgende kriterier: Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert/metastatisk solid tumor ved patologirapport og ha mottatt, eller vært intolerante overfor, all behandling kjent for å gi klinisk nytte, inkludert men ikke begrenset til: NSCLC, BC, HNSCC, ESCC, EMC, UC, CRC, OC og prostatakreft. Sponsor eller utpekt representant må godkjenne kvalifisering for andre maligniteter enn de spesifikt nevnt ovenfor.

6. Deltakere i doseekspansjonsdelen må oppfylle ett av følgende kriterier:

   1. For NSCLC (kohort 1):

      Deltakere har patologisk dokumentert stadium IIIB, IIIC eller stadium IV NSCLC uten actionable genomiske forandringer (AGA) basert på American Joint Committee on Cancer, Eighth Edition (Deltakere må ha dokumentert negative testresultater for EGFR- og ALK-genomiske forandringer og ha ingen kjente genomiske forandringer i ROS1, NTRK, BRAF, MET exon 14-skipping eller RET) og oppfylle ett av følgende kriterier:

      1. Lokalt avansert eller metastatisk NSCLC-deltakere som har tilbakefall eller er refraktære etter minst 1 tidligere behandlingslinje inkludert platina-basert kjemoterapi i kombinasjon med eller uten anti-PD(L)1-antistoff; ELLER
      2. Lokalt avansert eller metastatisk NSCLC-deltakere som har tilbakefall eller er refraktære etter minst 2 tidligere behandlingslinjer inkludert anti-PD(L)1-antistoff og platina-basert kjemoterapi sekvensielt.

   2. For TNBC (kohort 2):

      Deltakere har histologisk eller cytologisk bekreftet TNBC i henhold til ASCO/CAP-kriterier basert på den siste analyserte biopsien eller annet patologiprøve og oppfyller følgende kriterier: Tilbakefall eller refraktær etter 2 eller flere tidligere systemiske behandlingsregimer for uopererbar, lokalt avansert eller metastatisk sykdom (-For tidligere behandling, 1 kan være i (neo)adjuvant setting, forutsatt at progresjon oppsto under behandling eller innen 12 måneder etter behandlingsstans; -Har mottatt taxan(er) i enhver setting).

   3. For HNSCC (kohort 3):

      Deltakere har histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk HNSCC og oppfyller ett av følgende kriterier:

      1. Tilbakefall eller refraktær etter minst 1 tidligere behandlingslinje inkludert platina-basert kjemoterapi med cetuximab, eller platina-basert kjemoterapi med eller uten anti-PD(L)1-antistoff. ELLER
      2. Sykdomsprogresjon under eller etter minst 2 tidligere behandlingslinjer inkludert anti-PD(L)1-antistoff og platina-basert kjemoterapi sekvensielt.

   4. For andre solide tumorer (kohort 4):

      Deltakere med andre solide tumorer og oppfyller følgende kriterier:

      1. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk solid tumor (f.eks. ESCC, EMC, UC, CRC, OC, prostatakreft eller tumorer med observert effektsignal under doseeskaleringsdelen).
      2. Deltakere refraktære mot, eller intolerante overfor eksisterende behandling(er) kjent for å gi klinisk nytte for deres tilstand.
7. Deltakere med minst én målebar lesjon i henhold til RECIST v1.1 som vurdert av lokal forsker/radiologi.
8. Deltakere med tilstrekkelig organfunksjon.
9. Samtykke til å levere tidligere arkivert svulstvev, eller nytt hentet biopsi fra en tidligere ikke-bestrålt svulstlesjon (valgfritt for doseeskaleringsdel). Formalin-fiksert, parafinn-innbådet (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor glass. Nytt hentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev. Detaljer om svulstvevsinnsamling finnes i laboratoriehåndboken.
10. Menn og kvinner med barnepotensial må samtykke til å bruke effektiv prevensjon (f.eks. p-piller, spiral, avholdenhet eller barrieremidler kombinert med spermiedrepende midler) fra ICF-signatur til 6 måneder etter siste dose. Kvinner med barnepotensial inkluderer de som er premenopausale og de som er 2 år postmenopausale.

Eksklusjonskriterier:

1. Har mottatt tidligere systemisk antikreftbehandling, inkludert undersøkelsesmidler, innen 5 halveringstider eller 4 uker før første dose av studiemedisin (avhengig av hva som er kortest). Har mottatt tradisjonell kinesisk medisin innen 7 dager før studiemedisin.
2. Deltakere som har gjennomgått større kirurgi (definert som krever generell anestesi og >24-timers innleggelse) innen 4 uker før første dose av studiemedisin. Deltaker må ha tilstrekkelig restituert fra komplikasjoner fra inngrepet før studiestart.

3. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker før studiestart eller har en historie med strålepneumonitt.

   Merk: Deltakere må ha restituert fra alle strålerelaterte toksisiteter og ikke kreve kortikosteroider. En 1-ukers utvaskingsperiode er tillatt for palliativ strålebehandling (≤2 uker med strålebehandling) for ikke-CNS-sykdom.

4. Har gjennomgått allogen vev/fast organ transplantasjon.
5. Har en diagnose med immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidterapi (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunosuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studiemedisin.
6. Har kjent aktiv CNS-metastase og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjerne-metastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile (dvs. uten tegn til progresjon) i minst 4 uker som bekreftet av gjentatt avbildning under studieopptak, er klinisk stabile og ikke har krevd steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiemedisin.
7. Har klinisk ukontrollert perikardieffusjon, pleuraeffusjon eller ascites ved opptak.
8. Har historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
9. Aktiv virusinfeksjon som krever systemisk behandling under opptaksperioden.
10. Hypertension som ikke kan velkontrolleres med medisinsk behandling. Ikke velkontrollert defineres som systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk >95 mmHg (justering av hypertensjonsmedikament før studiestart er tillatt, men gjennomsnittet av de tre siste påfølgende blodtrykksmålingene før studieopptak må være ≤150/95 mmHg [med minst 2-minutters intervall mellom hver måling]).
11. Kardiovaskulær sykdom av klinisk betydning: Inkludert New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV, kongestiv hjertesvikt, andre- eller høyeregrads hjerteblokk, hjerteinfarkt innen de siste 3 månedene, ustabil arytmi eller ustabil angina, markert QT-intervallforlengelse (12-ledd EKG viser baseline-korrigert QTc-intervall >480 ms), cerebral infarkt innen 3 måneder, eller har gjennomgått PTCA eller CABG innen 6 måneder.
12. Deltakere med aktive eller kroniske hornhinneforstyrrelser, med andre aktive øyelidelser som krever pågående behandling eller med klinisk signifikant hornhinne-sykdom som hindrer tilstrekkelig overvåking av legemiddelindusert keratopati.
13. Deltakere med enhver aktiv infeksjon som krever systemisk antiinfeksiøs behandling etter forskernes vurdering.

14. Har en kjent ytterligere malignitet som progresserer eller har krevd aktiv behandling innen de siste 3 år.

    Merk: Deltakere med basalcellekarcinom i huden, planocellulært karcinom i huden eller carcinoma in situ, unntatt carcinoma in situ i blæren, som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert. Deltakere med lavrisiko tidligstadiet prostatakreft (T1-T2a, Gleason score ≤6, og PSA <10 ng/mL) enten behandlet med kurativ intensjon eller ubehandlet i aktiv overvåking med stabil sykdom er ikke ekskludert.

15. Grad 2 eller høyere perifer nevropati. Andre toksisiteter forårsaket av tidligere antikreftbehandling har ikke restituert til ≤ grad 1 (ifølge CTCAE 5.0) (unntatt hårtap, pigmentering og andre hendelser som forskeren vurderer som tolererbare) eller nivået spesifisert av inklusjons-/eksklusjonskriteriene i denne studien.

    Merk: Deltakere med endokrinrelaterte bivirkninger grad ≥2 som krever behandling eller hormonerstattelse kan være kvalifisert.

16. Har mottatt tidligere immunterapi og ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en grad 3 eller høyere irAE (unntatt endokrine forstyrrelser som kan behandles med erstatningsterapi) eller ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av grad 2 myokarditt eller tilbakevendende grad 2 pneumonitt.
17. Kjent alvorlig overfølsomhet eller forsinket overfølsomhet (≥grad 3) reaksjoner mot samme klasse og/eller komponenter i BC3195 eller pembrolizumab.
18. Deltakere som har mottatt sterke CYP3A4-hemmere eller sterke CYP3A4-indusere innen 14 dager før første dose av studiemedisin (se vedlegg 7 for liste over sterke CYP3A4-hemmere og -indusere).
19. Har mottatt levende eller levende-attenuert vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon, eller planlagt å motta levende eller levende-attenuert vaksine under opptaksperioden. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
20. Har en historie eller nåværende bevis for enhver tilstand, behandling, laboratorieavvik eller annen omstendighet som kan forvirre studieresultatene eller forstyrre deltakerens deltakelse for hele studiens varighet, slik at det ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter behandlende forskers mening.
21. Gravid eller ammende eller planlegger å bli gravid; positivt blodgraviditetstest innen 7 dager før første dose av studiemedisin.
22. Deltakere med dårlig compliance, som er uvillige eller ute av stand til å følge studiefremgangsmåter.
23. Har mottatt strålebehandling til lungen som er >30 Gy innen 6 måneder før første dose av studiemedisin for deltakere med NSCLC.