BC3195 en association avec le pembrolizumab chez les participants atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Critères d'inclusion :

1. Fournir un consentement éclairé écrit.
2. Âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).
3. Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant la première dose du traitement de l'étude.
4. Espérance de vie ≥ 3 mois selon l'évaluation de l'investigateur.
5. Les participants à la partie d'escalade de dose doivent répondre aux critères suivants : Tumeur solide avancée/métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement par un rapport d'anatomopathologie et avoir reçu, ou être intolérant à, tous les traitements connus pour conférer un bénéfice clinique, y compris, mais sans s'y limiter : cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), cancer du sein (CS), carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETC), carcinome épidermoïde de l'œsophage (CEO), carcinome endométrial (CE), carcinome urothélial (CU), cancer colorectal (CCR), cancer de l'ovaire (CO) et cancer de la prostate. Le promoteur ou son mandataire doit approuver l'éligibilité pour les tumeurs malignes autres que celles spécifiquement mentionnées ci-dessus.

6. Les participants à la partie d'expansion de dose doivent répondre à l'un des critères suivants :

   1. Pour le CPNPC (cohorte 1) :

      Les participants présentent un CPNPC de stade IIIB, IIIC ou IV documenté anatomopathologiquement sans altérations génomiques actionnables (AGA) selon la huitième édition de l'American Joint Committee on Cancer (les participants doivent avoir des résultats de test négatifs documentés pour les altérations génomiques EGFR et ALK et ne pas avoir d'altérations génomiques connues dans ROS1, NTRK, BRAF, saut d'exon 14 de MET, ou RET) et répondent à l'un des critères suivants :

      1. Participants atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique en rechute ou réfractaire après au moins 1 ligne de traitement antérieure comprenant une chimiothérapie à base de platine en association avec ou sans anticorps anti-PD(L)1 ; OU
      2. Participants atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique en rechute ou réfractaire après au moins 2 lignes de traitement antérieures comprenant un anticorps anti-PD(L)1 et une chimiothérapie à base de platine de manière séquentielle.

   2. Pour le cancer du sein triple négatif (CSTN) (cohorte 2) :

      Les participants présentent un CSTN confirmé histologiquement ou cytologiquement selon les critères ASCO/CAP sur la base de la biopsie la plus récente analysée ou d'un autre échantillon anatomopathologique et répondent aux critères suivants : Rechute ou réfractaire à 2 régimes systémiques antérieurs ou plus pour une maladie non résécable, localement avancée ou métastatique (Pour le traitement antérieur, 1 pourrait être dans le cadre (néo)adjuvant, à condition que la progression soit survenue pendant le traitement ou dans les 12 mois suivant l'arrêt du traitement ; Avoir reçu un taxane dans n'importe quel cadre).

   3. Pour le CETC (cohorte 3) :

      Les participants présentent un CETC localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement et répondent à l'un des critères suivants :

      1. Rechute ou réfractaire à au moins 1 ligne de traitement antérieure comprenant une chimiothérapie à base de platine avec du cétuximab, ou une chimiothérapie à base de platine avec ou sans anticorps anti-PD(L)1. OU
      2. Progression de la maladie pendant ou après au moins 2 lignes de traitement antérieures comprenant un anticorps anti-PD(L)1 et une chimiothérapie à base de platine de manière séquentielle.

   4. Pour les autres tumeurs solides (cohorte 4) :

      Les participants avec d'autres tumeurs solides et répondant aux critères suivants :

      1. Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement (par exemple, CEO, CE, CU, CCR, CO, cancer de la prostate ou tumeurs avec un signal d'efficacité observé pendant la partie d'escalade de dose).
      2. Participants réfractaires à, ou intolérants aux thérapies existantes connues pour apporter un bénéfice clinique pour leur état.
7. Participants avec au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 évaluée par l'investigateur/radiologue du site local.
8. Participants avec une fonction organique adéquate.
9. Acceptent de fournir des échantillons de tissu tumoral archivés précédemment, ou une nouvelle biopsie d'une lésion tumorale non irradiée antérieurement (facultatif pour la partie d'escalade de dose). Les blocs de tissu fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Les nouvelles biopsies sont préférées aux tissus archivés. Les détails concernant la collecte de tissu tumoral se trouvent dans le Manuel de laboratoire.
10. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace (par exemple, contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins, abstinence, ou contraceptifs barrière combinés avec des spermicides) depuis la signature du FCE jusqu'à 6 mois après la dernière dose. Les femmes en âge de procréer incluent celles qui sont préménopausées et celles qui sont ménopausées depuis moins de 2 ans.

Critères d'exclusion :

1. A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 5 demi-vies ou 4 semaines avant la première dose du traitement de l'étude (selon la période la plus courte). A reçu de la médecine traditionnelle chinoise dans les 7 jours précédant le traitement de l'étude.
2. Participants ayant subi une chirurgie majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale et une hospitalisation du participant >24 heures) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude. Le participant doit s'être suffisamment remis des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude.

3. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude ou a des antécédents de pneumonite radique.

   Note : Les participants doivent s'être remis de toutes les toxicités liées aux radiations et ne pas nécessiter de corticostéroïdes. Une période de sevrage d'une semaine est autorisée pour la radiothérapie palliative (≤2 semaines de radiothérapie) pour une maladie non-CNS.

4. A subi une greffe de tissu/organe solide allogénique.
5. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une thérapie systémique chronique par stéroïdes (à une dose dépassant 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament de l'étude.
6. A des métastases cérébrales actives connues et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants avec des métastases cérébrales préalablement traitées peuvent participer à condition qu'elles soient radiologiquement stables (c'est-à-dire sans signe de progression) pendant au moins 4 semaines confirmées par une imagerie répétée réalisée pendant le dépistage de l'étude, soient cliniquement stables et n'aient pas nécessité de traitement par stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement de l'étude.
7. Présente un épanchement péricardique, un épanchement pleural ou une ascite cliniquement non contrôlé(s) au dépistage.
8. A des antécédents de pneumonite/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite/maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
9. Infection virale active nécessitant une thérapie systémique pendant la période de dépistage.
10. Hypertension ne pouvant pas être bien contrôlée par traitement médical. Non bien contrôlée est définie comme une pression artérielle systolique >150 mmHg ou une pression artérielle diastolique >95 mmHg (l'ajustement du traitement antihypertenseur avant le début de l'étude est autorisé, mais la moyenne des trois derniers enregistrements consécutifs de pression artérielle avant l'entrée dans l'étude doit être ≤150/95 mmHg [avec un intervalle d'au moins 2 minutes entre chaque mesure]).
11. Maladie cardiovasculaire d'importance clinique : Incluant la classe II-IV de la New York Heart Association [NYHA], l'insuffisance cardiaque congestive, le bloc cardiaque du deuxième degré ou plus, l'infarctus du myocarde dans les 3 derniers mois, l'arythmie instable ou l'angine instable, un allongement marqué de l'intervalle QT (ECG 12 dérivations montrant un intervalle QTc corrigé de base >480 ms), un infarctus cérébral dans les 3 mois, ou avoir subi une PTCA ou un pontage aorto-coronarien (CABG) dans les 6 mois.
12. Participants avec des troubles cornéens actifs ou chroniques, avec d'autres affections oculaires actives nécessitant un traitement continu ou avec toute maladie cornéenne cliniquement significative empêchant une surveillance adéquate de la kératopathie induite par le médicament.
13. Participants avec toute infection active nécessitant une thérapie anti-infectieuse systémique jugée par les investigateurs.

14. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif dans les 3 dernières années.

    Note : Les participants avec un carcinome basocellulaire de la peau, un carcinome épidermoïde de la peau, ou un carcinome in situ, à l'exclusion du carcinome in situ de la vessie, ayant subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus. Les participants avec un cancer de la prostate précoce à faible risque (T1-T2a, score de Gleason ≤6, et PSA <10 ng/mL) soit traité avec une intention curative soit non traité en surveillance active avec une maladie stable ne sont pas exclus.

15. Neuropathie périphérique de grade 2 ou supérieur. Autres toxicités causées par un traitement antitumoral antérieur ne s'étant pas résolues à ≤ grade 1 (selon CTCAE 5.0) (sauf pour l'alopécie, la pigmentation, et d'autres événements jugés tolérables par l'Investigateur) ou au niveau spécifié par les critères d'inclusion/exclusion de cette étude.

    Note : Les participants avec des effets indésirables endocriniens de grade ≥2 nécessitant un traitement ou un remplacement hormonal peuvent être éligibles.

16. A reçu une immunothérapie antérieure et a été arrêté de ce traitement en raison d'un irAE de grade 3 ou supérieur (sauf troubles endocriniens pouvant être traités par thérapie de remplacement) ou a été arrêté de ce traitement en raison d'une myocardite de grade 2 ou d'une pneumonite de grade 2 récurrente.
17. Réactions d'hypersensibilité sévère connue ou d'hypersensibilité retardée (≥Grade 3) à la même classe et/ou à l'un des composants du BC3195 ou du pembrolizumab.
18. Participants ayant reçu des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 14 jours avant la première dose du traitement de l'étude (se référer à l'Annexe 7 pour une liste des inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP3A4).
19. A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude, ou prévoit de recevoir un vaccin vivant ou vivant atténué pendant le dépistage. L'administration de vaccins inactivés est autorisée.
20. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire, ou autre circonstance qui pourrait fausser les résultats de l'étude ou interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, de sorte qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt du participant de participer, selon l'opinion de l'investigateur traitant.
21. Enceinte ou allaitante ou prévoyant de devenir enceinte ; un test de grossesse sanguin positif dans les 7 jours précédant la première dose du traitement de l'étude.
22. Participants avec une mauvaise observance, qui ne sont pas disposés ou incapables de suivre les procédures de l'étude.
23. A reçu une radiothérapie pulmonaire >30 Gy dans les 6 mois précédant la première dose du traitement de l'étude pour les participants atteints de CPNPC.