BC3195 i kombination med pembrolizumab hos deltagere med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Aflægge skriftligt informeret samtykke.
2. Mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring (ICF).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status-score på 0 eller 1 inden for 7 dage før den første dosis af studiemedicin.
4. Forventet levealder på ≥ 3 måneder baseret på undersøgelseslederens vurdering.
5. Deltagere i dosiseskaleringsdelen skal opfylde følgende kriterier: Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk solid tumor ved patologirapport og have modtaget, eller være intolerante over for, al behandling kendt for at give klinisk gavn, herunder men ikke begrænset til: NSCLC, BC, HNSCC, ESCC, EMC, UC, CRC, OC og prostatakræft. Sponsor eller fuldmægtig skal godkende berettigelse for maligniteter andre end de specifikt nævnte ovenfor.

6. Deltagere i dosisudvidelsesdelen skal opfylde et af følgende kriterier:

   1. For NSCLC (kohorte 1):

      Deltagere har patologisk dokumenteret stadium IIIB, IIIC eller stadium IV NSCLC uden actionable genomiske forandringer (AGA) baseret på American Joint Committee on Cancer, ottende udgave (deltagere skal have dokumenterede negative testresultater for EGFR- og ALK-genomiske forandringer og have ingen kendte genomiske forandringer i ROS1, NTRK, BRAF, MET exon 14-skipping eller RET) og opfylde et af følgende kriterier:

      1. Lokalt fremskredne eller metastatiske NSCLC-deltagere, der er recidiveret eller refraktære over for mindst 1 tidligere behandlingslinje inklusive platinbaseret kemoterapi i kombination med eller uden anti-PD(L)1-antistof; ELLER
      2. Lokalt fremskredne eller metastatiske NSCLC-deltagere, der er recidiveret eller refraktære over for mindst 2 tidligere behandlingslinjer inklusive anti-PD(L)1-antistof og platinbaseret kemoterapi sekventielt.

   2. For TNBC (kohorte 2):

      Deltagere har histologisk eller cytologisk bekræftet TNBC ifølge ASCO/CAP-kriterier baseret på den senest analyserede biopsi eller andet patologiprøve og opfylder følgende kriterier: Recidiveret eller refraktær over for 2 eller flere tidligere systemiske behandlingsregimer for uoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom (-For tidligere behandling kan 1 have været i (neo)adjuvant setting, forudsat progression indtraf under behandling eller inden for 12 måneder efter behandlingsophør;-Har modtaget taxan(er) i ethvert setting).

   3. For HNSCC (kohorte 3):

      Deltagere har histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk HNSCC og opfylder et af følgende kriterier:

      1. Recidiveret eller refraktær over for mindst 1 tidligere behandlingslinje inklusive platinbaseret kemoterapi med cetuximab, eller platinbaseret kemoterapi med eller uden anti-PD(L)1-antistof. ELLER
      2. Sygdomsprogression under eller efter mindst 2 tidligere behandlingslinjer inklusive anti-PD(L)1-antistof og platinbaseret kemoterapi sekventielt.

   4. For Andre solide tumorer (kohorte 4):

      Deltagere med andre solide tumorer og opfylder følgende kriterier:

      1. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor (f.eks. ESCC, EMC, UC, CRC, OC, prostatakræft eller tumorer med observeret effektsignal under dosiseskaleringsdelen).
      2. Deltagere refraktære over for, eller intolerante over for eksisterende behandling(er) kendt for at give klinisk gavn for deres tilstand.
7. Deltagere med mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1 som vurderet af den lokale undersøgelsesleder/radiologi.
8. Deltagere med tilstrækkelig organfunktion.
9. Samtykke til at levere tidligere arkiverede tumorvævprøver eller nyopnået biopsi af en tidligere ikke-bestrålet tumorlæsion (valgfrit for dosiseskaleringsdelen). Formalin-fikseret, paraffin-indlejret (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Nyopnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv. Detaljer vedrørende tumorvævsindsamling findes i laboratoriehåndbogen.
10. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal samtykke til at anvende effektiv prævention (f.eks. p-piller, spiral, afholdenhed eller barriereprævention kombineret med sæddræbende midler) fra tidspunktet for ICF-underskrivelse indtil 6 måneder efter sidste dosis. Kvinder i den fødedygtige alder inkluderer dem, der er premenopausale og dem, der er 2 år postmenopausale.

Eksklusionskriterier:

1. Har modtaget tidligere systemisk antikræftbehandling, inklusive undersøgelsesmedicin, inden for 5 halveringstider eller 4 uger før den første dosis af studiemedicin (afhængigt af hvad der er kortest). Har modtaget traditionel kinesisk medicin inden for 7 dage før studiemedicin.
2. Deltagere, der har gennemgået større kirurgi (defineret som krævende generel anæstesi og >24 timers indlæggelse) inden for 4 uger før den første dosis af studiemedicin. Deltageren skal være tilstrækkeligt kommet sig efter komplikationer fra indgrebet før start på studiemedicin.

3. Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger før start på studiemedicin eller har haft strålepneumonitis i anamnesen.

   Bemærk: Deltagere skal være kommet sig fra alle strålerelaterede toksiciteter og ikke kræve kortikosteroider. En 1-ugers udvaskeperiode er tilladt for palliativ strålebehandling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.

4. Har haft en allogen væv/solid organtransplantation.
5. Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i dosering over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller enhver anden form for immundæmpende behandling inden for 7 dage før den første dosis af studiemedicin.
6. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat de er radiologisk stabile (dvs. uden tegn på progression) i mindst 4 uger som bekræftet af gentagen billeddiagnostik udført under studie screening, er klinisk stabile og ikke har krævet steroidbehandling i mindst 14 dage før den første dosis af studiemedicin.
7. Har klinisk ukontrolleret pericardieeffusion, pleuraeffusion eller ascites ved screening.
8. Har en anamnese for (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har nuværende pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
9. Aktiv viral infektion, der kræver systemisk behandling under screeningsperioden.
10. Hypertension, der ikke kan kontrolleres godt med medicinsk behandling. Ikke godt kontrolleret defineres som systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk blodtryk >95 mmHg (justering af hypertensionsmedicin før studiestart er tilladt, men gennemsnittet af de tre seneste konsekutive blodtryksmålinger før studieindgang skal være ≤150/95 mmHg [med mindst 2 minutters interval mellem hver måling]).
11. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom: Inklusive New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV, kongestivt hjertesvigt, andengrads eller højere hjerteblok, myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder, ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris, markant QT-intervalforlængelse (12-leds EKG viser baseline-korrigeret QTc-interval >480 ms), cerebralt infarkt inden for 3 måneder, eller har modtaget PTCA eller CABG inden for 6 måneder.
12. Deltagere med aktive eller kroniske hornhindeforstyrrelser, med andre aktive øjenlidelser, der kræver igangværende behandling, eller med enhver klinisk signifikant hornhindesygdom, der forhindrer tilstrækkelig overvågning af lægemiddelinduceret keratopati.
13. Deltagere med enhver aktiv infektion, der kræver systemisk antiinfektiv behandling efter undersøgelsesledernes vurdering.

14. Har en kendt yderligere malignitet, der er progressiv eller har krævet aktiv behandling inden for de sidste 3 år.

    Bemærk: Deltagere med basalcelcarcinom i huden, planocellulært carcinom i huden eller carcinoma in situ, undtagen carcinoma in situ i blæren, der har gennemgået potentielt kurativ behandling, er ikke udelukket. Deltagere med lav-risiko tidligstadiet prostatakræft (T1-T2a, Gleason-score ≤6, og PSA <10 ng/mL) enten behandlet med kurativ hensigt eller ubehandlet i aktiv overvågning med stabil sygdom er ikke udelukket.

15. Grad 2 eller højere perifer neuropati. Andre toksiciteter forårsaget af tidligere antikræftbehandling er ikke tilbagegået til ≤ grad 1 (ifølge CTCAE 5.0) (undtagen hårtab, pigmentering og andre hændelser vurderet af undersøgelseslederen som tolerable) eller det niveau angivet af inklusions-/eksklusionskriterierne i dette studie.

    Bemærk: Deltagere med endokrinrelaterede bivirkninger grad ≥2, der kræver behandling eller hormonersættelse, kan være berettigede.

16. Har modtaget tidligere immunterapi og blev afbrudt fra denne behandling på grund af en grad 3 eller højere irAE (undtagen endokrine lidelser, der kan behandles med erstatningsterapi) eller blev afbrudt fra behandlingen på grund af grad 2 myocarditis eller tilbagevendende grad 2 pneumonitis.
17. Kendt alvorlig overfølsomhed eller forsinket overfølsomhed (≥grad 3) over for samme klasse og/eller enhver komponent af BC3195 eller pembrolizumab.
18. Deltagere, der har modtaget stærke CYP3A4-hæmmere eller stærke CYP3A4-inducere inden for 14 dage før den første dosis af studiemedicin (se bilag 7 for en liste over stærke CYP3A4-hæmmere og inducere).
19. Har modtaget en levende eller levende-attenueret vaccine inden for 30 dage før den første dosis af studieintervention eller planlægger at modtage levende eller levende-attenueret vaccine under screening. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
20. Har en anamnese eller nuværende evidens for enhver tilstand, behandling, laboratorieabnormitet eller anden omstændighed, der kan forvirre resultaterne af studiet eller forstyrre deltagerens deltagelse i hele studieperioden, således at det efter den behandlende undersøgelsesleders mening ikke er i deltagerens interesse at deltage.
21. Gravid eller ammende eller planlægger at blive gravid; positiv blodgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af studiemedicin.
22. Deltagere med dårlig compliance, der er uvillige eller ude af stand til at følge studiemetoder.
23. Har modtaget strålebehandling til lungen på >30 Gy inden for 6 måneder før den første dosis af studiemedicin for deltagere med NSCLC.