DiaBuddyの開発と臨床前検証：小児1型糖尿病患者のためのポイントオブケア意思決定支援ツールのパイロット臨床研究 (DiaBuddy)

背景 小児1型糖尿病の最適な管理には、食前血糖値、食事の炭水化物含有量、インスリン対炭水化物比率やインスリン感受性因子などの個別化パラメータに基づく頻繁なインスリン投与量調整が必要です。併発疾患では、糖尿病性ケトアシドーシスを予防するための構造化された体調不良時管理が必要です。現実の環境において家族によるこれらのタスクの一貫した実施は不十分であり、血糖コントロールの最適化不足や予防可能な急性合併症の一因となっています。ボーラス計算機やデジタル炭水化物計量プログラムは欧米集団において食後血糖変動と低血糖を減少させることが示されていますが、DiaBuddy™以前には、インドの小児向けにインスリン投与と体調不良時管理の両方に対応する検証済みツールは存在しませんでした。

DiaBuddy™アプリケーション DiaBuddy™は、7つの統合モジュールを備えた小児1型糖尿病の包括的な診療現場意思決定支援アプリケーションです。登録時、臨床チームは患児のハネムーン期状態、インスリン療法、インスリン種類、投与量、投与タイミングを入力します。インスリンウィザードは、インスリン対炭水化物比率（500/TDD）とインスリン感受性因子（速効型インスリン：1800/TDD、通常型インスリン：1500/TDD）を計算します。ボーラス投与量は、食前血糖値、CarbCal（10,245食品を含むインド特化の独自栄養データベース）からの食事炭水化物含有量、およびデフォルトの食事目標値120 mg/dLを統合します。基礎投与量の調整は、空腹時血糖値に連動した乗数に従います。体調不良時ガイドは、臨床的特徴、毛細血管血糖値、血液または尿中ケトン値を入力し、入院判断、総日投与量修正、追加速効型インスリン投与量、経口補液の種類と量に関するISPAD準拠の推奨事項を生成します。

フェーズ1 - 臨床前バーチャル症例検証 レジェンシー糖尿病・内分泌・研究センター外来通院中の1型糖尿病患児の37家族が、20の標準化されたインスリン投与バーチャル症例（12ボーラス、8基礎）と20の体調不良時管理バーチャル症例を、独立しておよびDiaBuddy™を使用して完了し、互いの出力結果を盲検化しました。バーチャル症例は2人の小児内分泌専門医によって作成され、ISPAD 2022ガイドラインとの一致についてレビューされました。DiaBuddy™に金銭的利害関係のない別機関の小児内分泌専門医が、盲検化独立ゴールドスタンダードを務めました。インスリン投与精度は、絶対相対偏差（ARD）を用いて定量化されました。体調不良時精度は、4つの領域（入院判断、総日投与量修正、追加速効型インスリン投与量、補液種類推奨）で評価されました。領域別重みは事前に設定されました（入院：4、追加速効型インスリン：3、総日投与量修正：2、補液種類：1）。加重純便益および予防指数が計算されました。

フェーズ2 - パイロット臨床研究 前向き単群研究で、同一外来から1型糖尿病の25人の小児および思春期患者（糖尿病罹病期間1年以上、年齢5〜18歳）を登録しました。フェーズ2のコホートはフェーズ1とは独立しており、両方のフェーズに参加した参加者は一人もいませんでした。ベースライン時、参加者はHbA1c測定、FreeStyle Libre 2を用いた15日間の間欠走査持続血糖モニタリング、PedsQL質問票を用いた生活の質評価を受けました。家族は訓練を受けた研究看護師によるDiaBuddy™使用に関する構造化トレーニングを受け、家庭使用のためのアプリケーションへの無制限アクセスを提供されました。3か月後、HbA1c、CGM指標、生活の質スコアを再評価しました。アプリケーション満足度は、独自開発の10項目リッカート型評価尺度（最大50点）を用いて評価しました。家族には研究終了後もアプリケーションの使用を継続したいか尋ねられました。追跡データ不完全な2名と自発的に離脱した3名を除外し、20名を解析対象としました。

統計解析 連続変数は平均±標準偏差として要約しました。インスリン投与精度は、ARDとブランド-アルトマン解析を用いて定量化しました。ベースラインと介入後アウトカムは、対応のあるt検定またはウィルコクソンの符号順位検定を用いて適宜比較しました。効果量は、対応のある標本のコーエンのdzを用いて計算しました。血糖コントロールの臨床的有意な改善は、HbA1c少なくとも0.5%減少と事前定義しました。全ての解析はSPSSバージョン23で実施しました。

倫理 本研究は、レジェンシー病院有限会社カンプル施設倫理委員会（承認番号16084、160152、160151）の承認を得て、ヘルシンキ宣言に従って実施されました。登録前に、保護者または後見人から書面によるインフォームドコンセントを取得し、適切な場合は参加者から同意を得ました。

資金 本研究は外部資金を受けていません。全ての資源は、レジェンシー病院有限会社カンプルによる施設支援として提供されました。商業資金、アプリケーション使用料、業界貢献は一切受けていません。

利益相反 Anurag Bajpai医師は、DiaBuddy™の共同開発者であり、DiaBuddy™が登録されている企業MedEClinics Private Limitedの株式を保有しています。潜在的バイアスを軽減するため、Bajpai医師はバーチャル症例作成、家族データ収集、独立専門家ゴールドスタンダードの選定および関与には関与していません。独立ゴールドスタンダード研究者は別機関に所属し、DiaBuddy™に金銭的利害関係はありませんでした。