DiaBuddy -n kohdennetun päätöksenteon tukityökalun kehittäminen ja ennakkovalidoiminen lasten tyypin 1 diabeteksessa: pilottikliininen tutkimus (DiaBuddy)

Tausta Lasten tyypin 1 diabeteksen optimaalinen hoito edellyttää insuliiniannosten säännöllistä säätämistä ruokailun jälkeisten glukoosipitoisuuksien, aterioiden hiilihydraattipitoisuuden ja henkilökohtaisten parametrien, kuten insuliini-hiilihydraatti-suhteen ja insuliiniherkkyystekijän, perusteella. Välillä esiintyvä sairaus edellyttää rakenteellista sairauspäivien hoitoa diabeteettisen ketoasidoosin estämiseksi. Perheiden johdonmukainen toteutus näistä tehtävistä käytännön olosuhteissa on heikkoa, mikä johtaa alaoptimaaliseen glykemiseen hallintaan ja ennaltaehkäistäviin akuutteihin komplikaatioihin. Boluslaskimet ja digitaaliset hiilihydraattilaskentaohjelmat ovat osoittautuneet vähentävän ruokailun jälkeisiä glykemisiä vaihteluita ja hypoglykemiaa länsimaisissa väestöissä, mutta ennen DiaBuddy™:tä ei ollut olemassa validoitua työkalua, joka kattaisi sekä insuliiniannostuksen että sairauspäivien hoidon intialaisille lapsille.

DiaBuddy™-sovellus DiaBuddy™ on kattava päätöksentukisovellus lasten T1DM:lle, jossa on seitsemän integroitua moduulia. Rekisteröitymisessä kliininen tiimi syöttää lapsen hunajakuukausitilan, insuliinihoidon, insuliinityypin, annokset ja ajoituksen. Insuliinityökalu laskee insuliini-hiilihydraatti-suhteen (500/TDD) ja insuliiniherkkyystekijän (1800/TDD nopeasti vaikuttavalle insuliinille; 1500/TDD tavalliselle insuliinille). Bolusannokset integroivat ruokailun jälkeisen glukoosin, aterian hiilihydraattipitoisuuden CarbCalista - omistettu Intia-spesifinen ravintotietokanta 10 245 ruoasta - ja oletusateriatavoitteen 120 mg/dL. Pohja-annosten titraus noudattaa paastoglukoosiin liittyviä kertoimia. Sairauspäivien opas pyytää kliinisiä piirteitä, kapillaariveren glukoosia ja veren tai virtsan ketoniarvoja ja tuottaa ISPAD-mukaisia suosituksia sairaalahoitoon, kokonaispäiväannoksen muutokseen, lisänopeasti vaikuttavan insuliiniannoksen ja suun kautta annettavan nesteen tyypin ja määrän.

Vaihe 1 - Prekliininen vihjeisiin perustuva validointi Kolmekymmentäseitsemän lapsen T1DM-perhettä, jotka kävivät Regency Center for Diabetes, Endocrinology and Research -poliklinikalla, suoritti 20 standardoitua insuliiniannostusvihjettä (12 bolus, 8 pohja) ja 20 sairauspäivien hoitovihjettä itsenäisesti ja käyttäen DiaBuddy™:tä, ollen sokeita toistensa tuloksille. Vihjeet laativat kaksi lasten endokrinologiaa ja ne tarkistettiin ISPAD 2022 -ohjeistuksen mukaisuuden osalta. Eri instituutista oleva lasten endokrinologi, jolla ei ole taloudellista etua DiaBuddy™:ssä, toimi sokeana itsenäisenä kultastandardina. Insuliiniannostuksen tarkkuus kvantifioitiin käyttäen absoluuttista suhteellista poikkeamaa (ARD). Sairauspäivien tarkkuutta arvioitiin neljällä alueella: sairaalahoitopäätös, kokonaispäiväannoksen muutos, lisänopeasti vaikuttava insuliiniannos ja nestetyypin suositus. Aluekohtaiset painot määriteltiin etukäteen (sairaalahoito: 4; lisänopeasti vaikuttava insuliini: 3; kokonaispäiväannoksen muutos: 2; nestetyyppi: 1). Painotettu nettohyöty ja ennaltaehkäisyindeksi laskettiin.

Vaihe 2 - Pilottikliininen tutkimus Prospektiivinen yksisuuntainen tutkimus rekisteröi 25 lasta ja nuorta T1DM:llä (diabeteksen kesto yli 1 vuosi, ikä 5–18 vuotta) samasta poliklinikasta. Vaiheen 2 kohortti oli riippumaton vaiheesta 1; kukaan osallistuja ei ollut rekisteröitynyt molempiin vaiheisiin. Perustasolla osallistujille tehtiin HbA1c-mittaus, 15 päivää katkaistusti skannattua jatkuvaa glukoosiseurantaa FreeStyle Libre 2:lla ja elämänlaadun arviointi PedsQL-kyselylomakkeella. Perheet saivat rakenteellisen koulutuksen DiaBuddy™:n käytöstä koulutetulta tutkimushoitajalta ja heille tarjottiin rajoittamatonta pääsyä sovellukseen kotikäyttöön. Kolmen kuukauden jälkeen HbA1c, CGM-mittarit ja elämänlaatuarvot arvioitiin uudelleen. Sovelluksen tyytyväisyyttä arvioitiin käyttäen räätälöityä 10-kohdetta Likert-tyyppistä arviointiasteikkoa (maksimi 50 pistettä). Perheitä kysyttiin, halusivatko jatkaa sovelluksen käyttöä tutkimuksen päätyttyä. Kaksi osallistujaa, joilla oli puutteelliset seurantatiedot, ja kolme, jotka vetäytyivät vapaaehtoisesti, jätettiin pois, jolloin analyysiin jäi 20 osallistujaa.

Tilastollinen analyysi Jatkuvat muuttujat tiivistettiin keskiarvona ± keskihajontana. Insuliiniannostuksen tarkkuus kvantifioitiin ARD:lla ja Bland-Altman-analyysillä. Perustaso- ja interventiojälkeisiä tuloksia verrattiin käyttäen parittaisia t-testejä tai Wilcoxonin merkkirankitestejä tarpeen mukaan. Vaikutuskoot laskettiin käyttäen Cohenin dz:tä parillisille näytteille. Kliinisesti merkittävä parannus glykemisessä hallinnassa määriteltiin etukäteen vähintään 0,5 %:n HbA1c-laskuna. Kaikki analyysit suoritettiin SPSS-versiolla 23.

Etiikka Tutkimus hyväksyttiin Regency Hospital Limitedin, Kanpur, instituution eettisellä toimikunnalla (hyväksyntänumerot 16084, 160152, 160151) ja se suoritettiin Helsingin julistuksen mukaisesti. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus saatiin vanhemmilta tai huoltajilta ja, jos sovellettavaa, osallistujien hyväksyntä ennen rekisteröintiä.

Rahoitus Tämä tutkimus ei saanut ulkoista rahoitusta. Kaikki resurssit tarjottiin Regency Hospital Limitedin, Kanpur, instituution tukena. Ei saatu kaupallista rahoitusta, sovelluslisenssimaksua tai teollisuuden osuutta.

Eturistiriita Tohtori Anurag Bajpai on DiaBuddy™:n kehittäjä ja omistaa osakkeita MedEClinics Private Limited -yhtiössä, jossa DiaBuddy™ on rekisteröity. Mahdollisen harhan vähentämiseksi tohtori Bajpai ei osallistunut vihjeiden rakentamiseen, perhetietojen keräämiseen tai itsenäisen asiantuntijan kultastandardin valintaan ja sitouttamiseen. Itsenäinen kultastandarditutkija oli eri instituution jäsen eikä hänellä ollut taloudellista etua DiaBuddy™:ssä.