DiaBuddy的研发与临床前验证：一项针对1型糖尿病儿童即时决策支持工具的试点临床研究 (DiaBuddy)

背景 儿童1型糖尿病的最佳管理需要根据餐前血糖浓度、餐食碳水化合物含量以及个性化参数（包括胰岛素与碳水化合物比率和胰岛素敏感因子）频繁调整胰岛素剂量。并发疾病需要结构化的病日管理以预防糖尿病酮症酸中毒。在实际环境中，家庭对这些任务的一致执行情况较差，导致血糖控制不佳和可预防的急性并发症。研究表明，在西方人群中，推注计算器和数字碳水化合物计数程序可以减少餐后血糖波动和低血糖，但在DiaBuddy™之前，尚无针对印度儿童同时解决胰岛素剂量和病日管理的经过验证的工具。

DiaBuddy™应用程序 DiaBuddy™是一款针对儿科1型糖尿病的综合性即时决策支持应用程序，包含七个集成模块。在注册时，临床团队输入儿童的蜜月期状态、胰岛素方案、胰岛素类型、剂量和时间。胰岛素向导计算胰岛素与碳水化合物比率（500/每日总剂量）和胰岛素敏感因子（速效胰岛素为1800/每日总剂量；常规胰岛素为1500/每日总剂量）。推注剂量整合了餐前血糖、来自CarbCal的餐食碳水化合物含量——这是一个包含10,245种食物的专有印度特定营养数据库——以及120 mg/dL的默认餐食目标。基础剂量调整遵循空腹血糖相关乘数。病日指南要求输入临床特征、毛细血管血糖以及血液或尿液酮体值，并生成符合ISPAD指南的建议，包括住院建议、每日总剂量调整、补充速效胰岛素剂量以及口服液体类型和体积。

第一阶段 - 临床前基于情境的验证 来自雷根西糖尿病、内分泌和研究门诊诊所的37个1型糖尿病儿童家庭独立使用DiaBuddy™完成了20个标准化胰岛素剂量情境（12个推注，8个基础）和20个病日管理情境，彼此输出结果互盲。情境由两名儿科内分泌学家起草，并根据ISPAD 2022指南进行审查。一名来自不同机构、与DiaBuddy™无经济利益的儿科内分泌学家担任盲法独立金标准。胰岛素剂量准确性使用绝对相对偏差（ARD）进行量化。病日管理准确性在四个领域进行评估：住院决策、每日总剂量调整、补充速效胰岛素剂量和液体类型建议。各领域权重预先指定（住院：4；补充速效胰岛素：3；每日总剂量调整：2；液体类型：1）。计算加权净效益和预防指数。

第二阶段 - 试点临床研究 一项前瞻性单臂研究招募了来自同一门诊诊所的25名1型糖尿病儿童和青少年（糖尿病病程超过1年，年龄5至18岁）。第二阶段队列独立于第一阶段；无参与者同时参加两个阶段。在基线时，参与者接受HbA1c测量、使用FreeStyle Libre 2进行15天的间歇扫描式连续血糖监测，并使用PedsQL问卷评估生活质量。家庭接受由训练有素的研究护士提供的DiaBuddy™使用结构化培训，并被提供无限制的家庭使用应用程序权限。三个月后，重新评估HbA1c、连续血糖监测指标和生活质量评分。使用定制的10项Likert型评分量表（最高50分）评估应用程序满意度。询问家庭是否希望在研究完成后继续使用该应用程序。两名随访数据不完整的参与者和三名自愿退出的参与者被排除，剩余20名参与者进行分析。

统计分析 连续变量以均值±标准差总结。使用绝对相对偏差和Bland-Altman分析量化胰岛素剂量准确性。使用配对t检验或Wilcoxon符号秩检验比较基线和干预后结果。使用Cohen's dz计算配对样本的效应大小。血糖控制的临床意义改善预先定义为HbA1c降低至少0.5%。所有分析均在SPSS版本23中进行。

伦理 本研究获得坎普尔雷根西医院有限公司机构伦理委员会的批准（批准号16084、160152、160151），并根据《赫尔辛基宣言》进行。在注册前，获得父母或监护人的书面知情同意，并在适用情况下获得参与者的同意。

资金 本研究未获得外部资金。所有资源由坎普尔雷根西医院有限公司作为机构支持提供。未收到商业资金、应用程序许可费或行业贡献。

利益冲突 Anurag Bajpai博士是DiaBuddy™的共同开发者，并在注册DiaBuddy™的公司MedEClinics Private Limited持有股权。为减轻潜在偏见，Bajpai博士未参与情境构建、家庭数据收集或独立专家金标准的选择和参与。独立金标准调查员隶属于不同机构，与DiaBuddy™无经济利益。