Ontwikkeling en preklinische validatie van DiaBuddy, een beslissingsondersteunend hulpmiddel op de behandelplek voor kinderen met diabetes type 1: een pilotklinische studie (DiaBuddy)

Achtergrond Optimale behandeling van Type 1 Diabetes Mellitus bij kinderen vereist frequente aanpassingen van de insulinedosering op basis van de glucoseconcentraties voor de maaltijd, het koolhydraatgehalte van de maaltijden en gepersonaliseerde parameters, waaronder de insuline-koolhydraatratio en de insulinegevoeligheidsfactor. Bij intercurrente ziekte is gestructureerd zieke-dagenmanagement nodig om diabetische ketoacidose te voorkomen. De consistente uitvoering van deze taken door gezinnen in de praktijk is slecht, wat bijdraagt aan suboptimale glykemische controle en vermijdbare acute complicaties. Boluscalculators en digitale koolhydraattelprogramma's hebben aangetoond postprandiale glykemische excursies en hypoglykemie te verminderen in westerse populaties, maar er bestond geen gevalideerd hulpmiddel dat zowel insulinedosering als zieke-dagenmanagement behandelde voor Indiase kinderen vóór DiaBuddy™.

DiaBuddy™ Applicatie DiaBuddy™ is een uitgebreide point-of-care beslissingsondersteunende applicatie voor pediatrische T1DM met zeven geïntegreerde modules. Bij inschrijving voert het klinische team de honeymoonstatus van het kind, het insulineschema, het insulinetype, doseringen en timing in. De Insulin Wizard berekent de insuline-koolhydraatratio (500/TDD) en de insulinegevoeligheidsfactor (1800/TDD voor snelwerkende insuline; 1500/TDD voor reguliere insuline). Bolusdoseringen integreren de glucose voor de maaltijd, het maaltijdkoolhydraatgehalte van CarbCal - een propriëtaire India-specifieke voedingsdatabase van 10.245 voedingsmiddelen - en een standaard maaltijdtarget van 120 mg/dL. Basale dosistitratie volgt vastende glucose-gerelateerde vermenigvuldigers. De Zieke-Dagen Gids vraagt klinische kenmerken, capillaire bloedglucose en bloed- of urineketonwaarden en genereert ISPAD-afgestemde aanbevelingen over ziekenhuisopname, totale dagelijkse dosismodificatie, aanvullende snelwerkende insulinedosis en type en volume orale vloeistof.

Fase 1 - Preklinische Vignetgebaseerde Validatie Zevenendertig gezinnen van kinderen met T1DM die de polikliniek van het Regency Center for Diabetes, Endocrinology and Research bezochten, voltooiden 20 gestandaardiseerde insulinedoseringsvignetten (12 bolus, 8 basaal) en 20 zieke-dagenmanagementvignetten onafhankelijk en met DiaBuddy™, geblindeerd voor elkaars uitkomsten. Vignetten werden opgesteld door twee pediatrische endocrinologen en beoordeeld op overeenstemming met de ISPAD 2022-richtlijnen. Een pediatrische endocrinoloog van een andere instelling zonder financiële belangen in DiaBuddy™ diende als de geblindeerde onafhankelijke gouden standaard. Insulinedoseringsnauwkeurigheid werd gekwantificeerd met behulp van absolute relatieve afwijking (ARD). Zieke-dagennauwkeurigheid werd geëvalueerd over vier domeinen: ziekenhuisopnamebeslissing, totale dagelijkse dosismodificatie, aanvullende snelwerkende insulinedosis en vloeistoftypeaanbeveling. Domeinspecifieke gewichten waren vooraf bepaald (ziekenhuisopname: 4; aanvullende snelwerkende insuline: 3; totale dagelijkse dosismodificatie: 2; vloeistoftype: 1). Gewogen netto voordeel en preventie-index werden berekend.

Fase 2 - Piloot Klinische Studie Een prospectieve eenarmige studie includeerde 25 kinderen en adolescenten met T1DM (diabetesduur langer dan 1 jaar, leeftijd 5 tot 18 jaar) van dezelfde polikliniek. De Fase 2-cohort was onafhankelijk van Fase 1; geen enkele deelnemer was ingeschreven in beide fasen. Bij aanvang ondergingen deelnemers HbA1c-meting, 15 dagen intermitterend gescande continue glucosemonitoring met FreeStyle Libre 2 en kwaliteit van leven beoordeling met behulp van de PedsQL-vragenlijst. Gezinnen ontvingen gestructureerde training in het gebruik van DiaBuddy™ door een opgeleide onderzoeksverpleegkundige en kregen onbeperkte toegang tot de applicatie voor thuisgebruik. Na drie maanden werden HbA1c, CGM-metingen en kwaliteit van levensscores opnieuw beoordeeld. Applicatietevredenheid werd geëvalueerd met behulp van een op maat gemaakte 10-item Likert-type beoordelingsschaal (maximaal 50 punten). Gezinnen werd gevraagd of zij de applicatie wilden blijven gebruiken na voltooiing van de studie. Twee deelnemers met onvolledige follow-upgegevens en drie die vrijwillig terugtrokken werden uitgesloten, waardoor 20 deelnemers overbleven voor analyse.

Statistische Analyse Continue variabelen werden samengevat als gemiddelde ± standaarddeviatie. Insulinedoseringsnauwkeurigheid werd gekwantificeerd met behulp van ARD en Bland-Altman-analyse. Baseline- en post-interventie-uitkomsten werden vergeleken met behulp van gepaarde t-tests of Wilcoxon signed-rank tests, indien van toepassing. Effectgroottes werden berekend met behulp van Cohen's dz voor gepaarde steekproeven. Een klinisch betekenisvolle verbetering in glykemische controle was vooraf gedefinieerd als een HbA1c-reductie van ten minste 0,5%. Alle analyses werden uitgevoerd in SPSS versie 23.

Ethische Overwegingen De studie werd goedgekeurd door de Institutionele Ethische Commissie van Regency Hospital Limited, Kanpur (Goedkeuringsnummers 16084, 160152, 160151) en uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki. Schriftelijk geïnformeerde toestemming werd verkregen van ouders of voogden en, indien van toepassing, instemming van deelnemers vóór inschrijving.

Financiering Deze studie ontving geen externe financiering. Alle middelen werden verstrekt door Regency Hospital Limited, Kanpur als institutionele ondersteuning. Geen commerciële financiering, applicatielicentievergoeding of industriële bijdrage werd ontvangen.

Belangenverstrengeling Dr. Anurag Bajpai is een mede-ontwikkelaar van DiaBuddy™ en heeft aandelen in MedEClinics Private Limited, het bedrijf waarin DiaBuddy™ is geregistreerd. Om mogelijke vooringenomenheid te beperken, was Dr. Bajpai niet betrokken bij de constructie van vignetten, gezinsgegevensverzameling of de selectie en betrokkenheid van de onafhankelijke expert gouden standaard. De onafhankelijke gouden standaardonderzoeker was verbonden aan een andere instelling en had geen financiële belangen in DiaBuddy™.