Udvikling og preklinisk validering af DiaBuddy, et point-of-care beslutningsstøtteværktøj til børn med type 1-diabetes: En pilot klinisk undersøgelse (DiaBuddy)

Baggrund Optimal håndtering af Type 1 Diabetes Mellitus hos børn kræver hyppige justeringer af insulindosis baseret på glukosekoncentrationer før måltid, kulhydratindhold i måltider og personlige parametre inklusive insulin-til-kulhydrat-forhold og insulinsensitivitetsfaktor. Sygdom mellem perioder kræver struktureret sygdomsdagshåndtering for at forhindre diabetisk ketoacidose. Konsekvent implementering af disse opgaver af familier i virkelige omgivelser er dårlig, hvilket bidrager til suboptimal glykæmisk kontrol og forhindrede akutte komplikationer. Bolusberegnere og digitale kulhydrattælleprogrammer har vist sig at reducere postprandiale glykæmiske udsving og hypoglykæmi i vestlige befolkninger, men ingen valideret værktøj, der adresserer både insulindosering og sygdomsdagshåndtering, eksisterede for indiske børn før DiaBuddy™.

DiaBuddy™ Applikation DiaBuddy™ er en omfattende beslutningsstøtteapplikation til børne-T1DM med syv integrerede moduler. Ved tilmelding indtaster det kliniske team barnets honeymoon-status, insulinregime, insulintype, doser og timing. Insulin Wizard beregner insulin-til-kulhydrat-forholdet (500/TDD) og insulinsensitivitetsfaktoren (1800/TDD for hurtigvirkende insulin; 1500/TDD for regulært insulin). Bolusdoser integrerer glukose før måltid, måltidets kulhydratindhold fra CarbCal - en proprietær indisk-specifik ernæringsdatabase med 10.245 fødevarer - og et standard måltidsmål på 120 mg/dL. Basaldosis titrering følger fastende glukose-linkede multiplikatorer. Sygdomsdagshåndteringen anmoder om kliniske egenskaber, kapillær blodglukose og blod- eller urinketonværdier og genererer ISPAD-justerede anbefalinger om hospitalsindlæggelse, ændring af total daglig dosis, supplerende hurtigvirkende insulindosis samt oral væsketype og volumen.

Fase 1 - Preklinisk Vignetbaseret Validering Syvogtredive familier med børn med T1DM, der deltog i Regency Center for Diabetes, Endocrinology and Research ambulatorium, gennemførte 20 standardiserede insulindoservignetter (12 bolus, 8 basal) og 20 sygdomsdagshåndteringsvignetter uafhængigt og ved hjælp af DiaBuddy™, blindet for hinandens output. Vignetterne blev udarbejdet af to pædiatriske endokrinologer og gennemgået for ISPAD 2022-retningslinjekoncordans. En pædiatrisk endokrinolog fra en anden institution uden økonomisk interesse i DiaBuddy™ fungerede som den blindede uafhængige guldstandard. Insulindoseringens nøjagtighed blev kvantificeret ved hjælp af absolut relativ afvigelse (ARD). Sygdomsdagsnøjagtighed blev evalueret på tværs af fire domæner: hospitalsindlæggelsesbeslutning, ændring af total daglig dosis, supplerende hurtigvirkende insulindosis og væsketypeanbefaling. Domænespecifikke vægte blev forhåndsspecificeret (hospitalsindlæggelse: 4; supplerende hurtigvirkende insulin: 3; ændring af total daglig dosis: 2; væsketype: 1). Vægtet nettofordel og forebyggelsesindeks blev beregnet.

Fase 2 - Pilotklinisk Studie Et prospektivt enarmsstudie inkluderede 25 børn og unge med T1DM (diabetesvarighed større end 1 år, alder 5 til 18 år) fra samme ambulatorium. Fase 2-kohorten var uafhængig af Fase 1; ingen deltager var inkluderet i begge faser. Ved baseline gennemgik deltagerne HbA1c-måling, 15 dages intermitterende scannet kontinuerlig glukosemonitorering med FreeStyle Libre 2 og livskvalitetsvurdering ved hjælp af PedsQL-spørgeskemaet. Familier modtog struktureret træning i DiaBuddy™-brug af en trænet forskningssygeplejerske og fik ubegrænset adgang til applikationen til hjemmebrug. Efter tre måneder blev HbA1c, CGM-målinger og livskvalitetsscore revurderet. Applikationstilfredshed blev evalueret ved hjælp af en skræddersyet 10-punkts Likert-type vurderingsskala (maksimum 50 point). Familier blev spurgt, om de ønskede at fortsætte med at bruge applikationen efter studiet. To deltagere med ufuldstændige opfølgningsdata og tre, der trak sig frivilligt tilbage, blev ekskluderet, hvilket efterlod 20 deltagere til analyse.

Statistisk Analyse Kontinuerte variable blev opsummeret som middelværdi ± standardafvigelse. Insulindoseringens nøjagtighed blev kvantificeret ved hjælp af ARD og Bland-Altman-analyse. Baseline og post-interventionsresultater blev sammenlignet ved hjælp af parrede t-tests eller Wilcoxon signed-rank tests som passende. Effektstørrelser blev beregnet ved hjælp af Cohens dz for parrede prøver. En klinisk meningsfuld forbedring i glykæmisk kontrol blev foruddefineret som HbA1c-reduktion på mindst 0,5%. Alle analyser blev udført i SPSS version 23.

Etik Studiet blev godkendt af Institutional Ethics Committee of Regency Hospital Limited, Kanpur (Godkendelsesnr. 16084, 160152, 160151) og gennemført i overensstemmelse med Helsinkideklarationen. Skriftlig informeret samtykke blev indhentet fra forældre eller værger og, hvor relevant, accept fra deltagere før tilmelding.

Finansiering Dette studie modtog ingen ekstern finansiering. Alle ressourcer blev leveret af Regency Hospital Limited, Kanpur som institutionel støtte. Ingen kommerciel finansiering, applikationslicensgebyr eller industribidrag blev modtaget.

Interessekonflikt Dr. Anurag Bajpai er medudvikler af DiaBuddy™ og besidder ejerandele i MedEClinics Private Limited, det firma, hvor DiaBuddy™ er registreret. For at afbøde potentiel bias var Dr. Bajpai ikke involveret i vignetkonstruktion, familiedataindsamling eller udvælgelse og engagement af den uafhængige ekspertguldstandard. Den uafhængige guldstandardundersøger var tilknyttet en anden institution og havde ingen økonomisk interesse i DiaBuddy™.