Opracowanie i przedkliniczna walidacja DiaBuddy, narzędzia wspomagania decyzji w punkcie opieki dla dzieci z cukrzycą typu 1: badanie pilotażowe (DiaBuddy)

Tło Optymalne leczenie cukrzycy typu 1 u dzieci wymaga częstych korekt dawki insuliny na podstawie stężenia glukozy przed posiłkiem, zawartości węglowodanów w posiłkach oraz spersonalizowanych parametrów, w tym stosunku insuliny do węglowodanów i współczynnika wrażliwości na insulinę. Współistniejące choroby wymagają zorganizowanego postępowania w dni chorobowe, aby zapobiec kwasicy ketonowej. Konsekwentne wdrażanie tych zadań przez rodziny w rzeczywistych warunkach jest niewystarczające, co przyczynia się do nieoptymalnej kontroli glikemii i możliwych do uniknięcia ostrych powikłań. Kalkulatory bolusów i cyfrowe programy liczenia węglowodanów wykazały zmniejszenie poposiłkowych wahań glikemii i hipoglikemii w populacjach zachodnich, ale przed DiaBuddy™ nie istniało żadne zwalidowane narzędzie obejmujące zarówno dawkowanie insuliny, jak i postępowanie w dni chorobowe dla indyjskich dzieci.

Aplikacja DiaBuddy™ DiaBuddy™ to kompleksowa aplikacja wspomagania decyzji w punkcie opieki pediatrycznej w T1DM z siedmioma zintegrowanymi modułami. Podczas rejestracji zespół kliniczny wprowadza stan miesiąca miodowego dziecka, schemat insulinoterapii, typ insuliny, dawki i czas podawania. Asystent Insuliny oblicza stosunek insuliny do węglowodanów (500/TDD) i współczynnik wrażliwości na insulinę (1800/TDD dla insuliny szybkodziałającej; 1500/TDD dla insuliny regularnej). Dawki bolusowe integrują glikemię przed posiłkiem, zawartość węglowodanów w posiłku z CarbCal – zastrzeżonej, specyficznej dla Indii bazy danych żywieniowych 10 245 produktów – oraz domyślny cel posiłkowy 120 mg/dL. Tytracja dawki bazowej następuje według mnożników związanych z glikemią na czczo. Przewodnik Dnia Chorobowego wymaga wprowadzenia cech klinicznych, kapilarnej glikemii oraz wartości ketonów we krwi lub moczu i generuje rekomendacje zgodne z wytycznymi ISPAD dotyczące hospitalizacji, modyfikacji całkowitej dobowej dawki, dodatkowej dawki insuliny szybkodziałającej oraz rodzaju i objętości płynów doustnych.

Faza 1 – Przedkliniczna walidacja oparta na scenariuszach Trzydzieści siedem rodzin dzieci z T1DM uczęszczających do poradni Regency Center for Diabetes, Endocrinology and Research ukończyło 20 standaryzowanych scenariuszy dawkowania insuliny (12 bolusowych, 8 bazowych) i 20 scenariuszy postępowania w dni chorobowe samodzielnie oraz przy użyciu DiaBuddy™, w zaślepieniu względem wyników drugiej metody. Scenariusze zostały opracowane przez dwóch pediatrycznych endokrynologów i sprawdzone pod kątem zgodności z wytycznymi ISPAD 2022. Pediatryczny endokrynolog z innej instytucji, bez interesu finansowego w DiaBuddy™, służył jako zaślepiony, niezależny złoty standard. Dokładność dawkowania insuliny została określona za pomocą bezwzględnego odchylenia względnego (ARD). Dokładność postępowania w dni chorobowe oceniono w czterech domenach: decyzja o hospitalizacji, modyfikacja całkowitej dobowej dawki, dodatkowa dawka insuliny szybkodziałającej oraz rekomendacja rodzaju płynu. Dla każdej domeny wcześniej określono wagi (hospitalizacja: 4; dodatkowa insulina szybkodziałająca: 3; modyfikacja TDD: 2; rodzaj płynu: 1). Obliczono ważoną korzyść netto i wskaźnik prewencji.

Faza 2 – Pilotażowe badanie kliniczne Prospektywne badanie jednoramienne objęło 25 dzieci i młodzieży z T1DM (czas trwania cukrzycy ponad 1 rok, wiek 5–18 lat) z tej samej poradni. Kohorta z fazy 2 była niezależna od fazy 1; żaden uczestnik nie brał udziału w obu fazach. Na początku uczestnicy przeszli pomiar HbA1c, 15-dniowe przerywane skanujące ciągłe monitorowanie glikemii za pomocą FreeStyle Libre 2 oraz ocenę jakości życia przy użyciu kwestionariusza PedsQL. Rodziny otrzymały ustrukturyzowane szkolenie z korzystania z DiaBuddy™ od wyszkolonej pielęgniarki badawczej i zapewniono im nieograniczony dostęp do aplikacji do użytku domowego. Po trzech miesiącach ponownie oceniono HbA1c, wskaźniki CGM i wyniki jakości życia. Zadowolenie z aplikacji oceniono przy użyciu specjalnie opracowanej 10-punktowej skali ocen Likerta (maksymalnie 50 punktów). Rodziny zapytano, czy chcą kontynuować korzystanie z aplikacji po zakończeniu badania. Dwóch uczestników z niepełnymi danymi z obserwacji i trzech, którzy dobrowolnie wycofali się, zostało wykluczonych, pozostawiając 20 uczestników do analizy.

Analiza statystyczna Zmienne ciągłe podsumowano jako średnia ± odchylenie standardowe. Dokładność dawkowania insuliny określono za pomocą ARD i analizy Blanda-Altmana. Wyniki wyjściowe i po interwencji porównano przy użyciu testów t-Studenta dla prób zależnych lub testów rangowanych znaków Wilcoxona, w zależności od sytuacji. Wielkości efektu obliczono za pomocą d Cohena dla prób zależnych. Klinicznie istotną poprawę kontroli glikemii zdefiniowano wcześniej jako redukcję HbA1c o co najmniej 0,5%. Wszystkie analizy wykonano w SPSS wersja 23.

Etyka Badanie zostało zatwierdzone przez Instytucjonalną Komisję Etyczną Regency Hospital Limited, Kanpur (numery zgody: 16084, 160152, 160151) i przeprowadzono je zgodnie z Deklaracją Helsińską. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od rodziców lub opiekunów oraz, jeśli dotyczyło, zgodę uczestników przed rejestracją.

Finansowanie Badanie nie otrzymało zewnętrznego finansowania. Wszystkie zasoby zapewnił Regency Hospital Limited, Kanpur jako wsparcie instytucjonalne. Nie otrzymano żadnego finansowania komercyjnego, opłat licencyjnych za aplikację ani wkładu przemysłu.

Konflikt interesów Dr Anurag Bajpai jest współtwórcą DiaBuddy™ i posiada udziały w MedEClinics Private Limited, spółce, w której zarejestrowano DiaBuddy™. W celu złagodzenia potencjalnego uprzedzenia dr Bajpai nie był zaangażowany w konstruowanie scenariuszy, zbieranie danych od rodzin ani wybór i zaangażowanie niezależnego eksperta złotego standardu. Niezależny badacz złotego standardu był afiliowany przy innej instytucji i nie miał interesu finansowego w DiaBuddy™.