Vývoj a preklinické ověření DiaBuddy, nástroje pro rozhodovací podporu v místě péče pro děti s diabetem 1. typu: Pilotní klinická studie (DiaBuddy)

Pozadí Optimální léčba diabetu 1. typu u dětí vyžaduje časté úpravy dávky inzulínu na základě glykémie před jídlem, obsahu sacharidů v jídlech a personalizovaných parametrů včetně poměru inzulínu ke sacharidům a faktoru citlivosti na inzulín. Interkurentní onemocnění vyžaduje strukturovaný management pro dny nemoci, aby se předešlo diabetické ketoacidóze. Důsledné provádění těchto úkolů rodinami v reálných podmínkách je nedostatečné, což přispívá k suboptimální kontrole glykémie a preventabilním akutním komplikacím. Bolusové kalkulačky a digitální programy pro počítání sacharidů prokázaly snížení postprandiálních glykemických výkyvů a hypoglykémie v západních populacích, ale před DiaBuddy™ neexistoval žádný ověřený nástroj řešící jak dávkování inzulínu, tak management pro dny nemoci pro indické děti.

Aplikace DiaBuddy™ DiaBuddy™ je komplexní rozhodovací podpůrná aplikace pro pediatrický diabetes 1. typu se sedmi integrovanými moduly. Při zápisu klinický tým zadá dítěti status „líbánkové“ fáze, inzulínový režim, typ inzulínu, dávky a načasování. Průvodce inzulínem vypočítá poměr inzulínu ke sacharidům (500/TDD) a faktor citlivosti na inzulín (1800/TDD pro rychle působící inzulín; 1500/TDD pro běžný inzulín). Bolusové dávky integrují glykémii před jídlem, obsah sacharidů v jídle z CarbCal – vlastní indické nutriční databáze s 10 245 potravinami – a výchozí cílovou hodnotu glykémie po jídle 120 mg/dL. Titrace bazální dávky následuje multiplikátory založené na hladině glykémie nalačno. Průvodce pro dny nemoci vyžaduje klinické příznaky, kapilární glykémii a hodnoty ketonů v krvi nebo moči a generuje doporučení v souladu s ISPAD týkající se hospitalizace, úpravy celkové denní dávky, doplňkové dávky rychle působícího inzulínu a typu a objemu perorálních tekutin.

Fáze 1 – Preklinické ověření na základě vinět Třicet sedm rodin dětí s diabetem 1. typu navštěvujících ambulantní kliniku Regency Center for Diabetes, Endocrinology and Research dokončilo 20 standardizovaných vinět pro dávkování inzulínu (12 bolusových, 8 bazálních) a 20 vinět pro management pro dny nemoci nezávisle a s použitím DiaBuddy™, přičemž výstupy byly vzájemně zaslepeny. Viněty vypracovali dva pediatři-endokrinologové a byly zkontrolovány z hlediska souladu s doporučeními ISPAD 2022. Pediatr-endokrinolog z jiné instituce bez finančního zájmu na DiaBuddy™ sloužil jako zaslepený nezávislý zlatý standard. Přesnost dávkování inzulínu byla kvantifikována pomocí absolutní relativní odchylky (ARD). Přesnost managementu pro dny nemoci byla hodnocena ve čtyřech oblastech: rozhodnutí o hospitalizaci, úprava celkové denní dávky, doplňková dávka rychle působícího inzulínu a doporučení typu tekutiny. Specifické váhy pro jednotlivé oblasti byly předem stanoveny (hospitalizace: 4; doplňkový rychle působící inzulín: 3; úprava celkové denní dávky: 2; typ tekutiny: 1). Byl vypočítán vážený čistý přínos a index prevence.

Fáze 2 – Pilotní klinická studie Prospektivní jednoramenná studie zahrnula 25 dětí a dospívajících s diabetem 1. typu (délka trvání diabetu více než 1 rok, věk 5 až 18 let) ze stejné ambulantní kliniky. Kohorta fáze 2 byla nezávislá na fázi 1; žádný účastník nebyl zařazen do obou fází. Na začátku účastníci podstoupili měření HbA1c, 15denní intermitentně skenované kontinuální monitorování glykémie pomocí FreeStyle Libre 2 a hodnocení kvality života pomocí dotazníku PedsQL. Rodiny obdržely strukturovaný trénink v používání DiaBuddy™ od vyškolení výzkumné sestry a byl jim poskytnut neomezený přístup k aplikaci pro domácí použití. Po třech měsících byly přehodnoceny HbA1c, parametry CGM a skóre kvality života. Spokojenost s aplikací byla hodnocena pomocí vlastní 10bodové Likertovy škály (maximum 50 bodů). Rodiny byly dotázány, zda si přejí pokračovat v používání aplikace po ukončení studie. Dva účastníci s neúplnými následnými údaji a tři, kteří se dobrovolně odhlásili, byli vyloučeni, což ponechalo 20 účastníků pro analýzu.

Statistická analýza Spojité proměnné byly shrnuty jako průměr ± směrodatná odchylka. Přesnost dávkování inzulínu byla kvantifikována pomocí ARD a Bland-Altmanovy analýzy. Výsledky na začátku a po intervenci byly porovnány pomocí párových t-testů nebo Wilcoxonova párového testu podle potřeby. Velikosti účinku byly vypočteny pomocí Cohenova dz pro párové vzorky. Klinicky významné zlepšení kontroly glykémie bylo předem definováno jako snížení HbA1c o alespoň 0,5 %. Všechny analýzy byly provedeny v SPSS verze 23.

Etika Studie byla schválena Institucionální etickou komisí Regency Hospital Limited, Kanpur (schvalovací čísla 16084, 160152, 160151) a byla provedena v souladu s Helsinskou deklarací. Písemný informovaný souhlas byl získán od rodičů nebo zákonných zástupců a tam, kde to bylo vhodné, od účastníků před zápisem do studie.

Financování Tato studie neobdržela žádné externí financování. Všechny zdroje poskytla Regency Hospital Limited, Kanpur jako institucionální podpora. Nebyl přijat žádný komerční příspěvek, licenční poplatek za aplikaci ani příspěvek od průmyslu.

Střet zájmů Dr. Anurag Bajpai je spoluautorem DiaBuddy™ a má podíl ve společnosti MedEClinics Private Limited, ve které je DiaBuddy™ registrováno. Pro zmírnění potenciálního zkreslení se Dr. Bajpai nepodílel na tvorbě vinět, sběru dat od rodin ani na výběru a zapojení nezávislého odborníka jako zlatého standardu. Nezávislý vyšetřovatel jako zlatý standard byl přidružen k jiné instituci a neměl finanční zájem na DiaBuddy™.