肝硬変における銅補給
2026年3月10日 更新者：Lei Yu、University of Washington
銅補給が肝硬変患者の生化学的効果、安全性、および患者報告アウトカムに及ぼす影響を評価するパイロット無作為化比較試験
末期肝疾患または肝硬変は、アメリカ合衆国および世界における主要な死亡原因の一つです。
飲酒の中止や抗ウイルス療法などの根本原因を対象とする以外に、肝硬変の自然経過を変えることができる医療治療は非常に限られています。
栄養不良は、肝硬変の重症度および不良な予後に関連している数少ない潜在的に修正可能な要因の一つです。
遷移金属である銅（Cu）は、食事から摂取しなければならない必須微量金属です。
その代謝は、栄養素の主要な調節因子としての役割を果たす肝臓によって主に調節されています。
2019年、研究者らは、正常値を下回る血清または肝臓濃度によって定義される銅欠乏症が、幅広い肝臓疾患で発生し、重篤な疾患表現型と関連していることを報告しました。
銅補充を受けた3人の患者のうち2人で、肝機能の改善が観察されました。
2023年、研究者らは、183人の肝硬変患者からの臨床的、血清的、および肝臓移植組織データを利用した縦断的コホート研究を実施しました。
研究者らは、銅欠乏症が、正常な銅状態の患者と比較して、2倍高い感染率および3倍以上の死亡リスクの増加と関連していることを示しました。
これらの予備的知見および銅の人間の健康における確立された重要性は、研究者らに現在のパイロット無作為化プラセボ対照クロスオーバー試験を設計するよう促し、銅補充が銅依存性生化学的変化、患者の安全性、および肝硬変における患者報告アウトカムに与える影響を決定することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
米国では、肝がんを含む慢性肝疾患（CLD）により年間約41,000人が死亡しています。 他の慢性疾患と比較して、CLD患者は医療利用率と死亡率が高いです。 肝疾患の最も進行した段階である肝硬変患者の年間医療費は約210億ドルです。 肝移植は治癒的ですが費用がかかる治療法であり、肝移植を必要とする患者数に比べてドナー数ははるかに少ないです。 禁酒や抗ウイルス療法など肝硬変の原因を標的とする以外に、肝硬変の自然経過を変えることができる医療治療はほとんどありません。 栄養失調は、肝硬変の重症度と不良予後に関連する数少ない修正可能な因子の一つです。 現在の栄養管理ガイドラインはタンパク質とカロリー摂取に焦点を当てており、広範な生理的効果を持つ微量元素についてはほとんど考慮されていません。
遷移金属である銅（Cu）は、食事から摂取しなければならない必須微量元素です。 銅の吸収、取り込み、排出、輸送は厳密に調節されています。なぜなら、銅が多すぎても少なすぎても細胞損傷、免疫機能の低下、臓器機能障害を引き起こす可能性があるからです。 全身の銅代謝は、栄養素の主要な調節器官としての肝臓の役割によって主に調節されています。 全身の銅状態は、その血中濃度によって最もよく推定されます。 検査基準値と性別によって、正常血清銅の下限値は70〜80μg/dLの間であり、この範囲を下回る濃度は全身性銅欠乏症を反映している可能性があります。
2019年、研究者らは肝疾患における銅の役割をよりよく理解するための取り組みを開始し、原因不明の低血中銅濃度を示した一連の患者を報告しました。 この詳細な報告では、正常以下の血清または肝臓濃度によって定義される銅欠乏症が幅広い肝疾患で発生し、重度の疾患表現型と関連していました。 銅補充を受けた3人の患者のうち2人で肝機能の改善が観察されました。 これらの予備的観察をさらに進めるため、2023年に研究者らは、183人の肝硬変患者からの臨床的、血清的、および肝臓移植片組織データを利用した縦断的コホート研究を実施しました。 研究者らは、銅欠乏症が有意に高い感染率（42％対20％、p=0.01）および正常な銅状態の患者と比較して3倍以上の死亡リスクの増加と関連していることを示しました。 これらの結果は、肝硬変患者において、銅状態、低下した免疫および代謝機能、およびより悪い臨床転帰の間に複雑で潜在的に因果関係があるという具体的な証拠を提供します。
これらの予備的知見と、人間の健康における銅の確立された重要性は、いくつかの重要な疑問を提起します：一般集団における銅欠乏症の標準的な定義である循環銅の減少は、同様に肝硬変における欠乏状態を反映しているか？ 低血清銅患者で観察される高い感染率と死亡率のリスクは、銅依存性酵素と免疫細胞によって媒介されているか？ 循環銅の減少は肝硬変における二次的反応であるため「放置すべき」なのか、それとも患者は機能的な銅貯蔵とそれに関連する生理的機能を改善するために銅補充を受けるべきなのか？ これらの疑問に答えるために、研究者らは、銅補充が銅依存性生化学的変化、患者の安全性、および患者報告アウトカムに及ぼす影響を決定するためのパイロット無作為化プラセボ対照クロスオーバー試験を設計しました。
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Laura Sissons-Ross
- 電話番号：206-616-0397
- メール：lsissons@uw.edu
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- 募集
- University of Washington Medical Center
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主任研究者：
- Lei Yu, MD
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コンタクト：
- Shukriyah Samoun, BS
- 電話番号：2065433220
- メール：shukrs@uw.edu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準：
- 臨床歴、身体診察、画像検査、検査所見、または組織学的基準に基づき肝硬変と確定診断された18歳以上の成人患者
- 血清または血漿銅濃度が正常範囲（女性：80-155 μg/dL、男性：70-140 μg/dL）を下回る肝硬変患者
- 血清または血漿銅濃度が正常範囲内であるが、銅欠乏症と関連付けられている少なくとも1つの臨床的特徴を示す肝硬変患者。これには、感染症の既往、原因不明の貧血、重度の白血球減少症、鉄過剰症、失調症や脊髄症などの原因不明の神経症状、自然出血を伴う凝固障害が含まれます。
患者は、試験への参加を検討されるために、適格基準1および2、または1および3を満たす必要があります。
除外基準：
- ウィルソン病、原発性胆汁性胆管炎や原発性硬化性胆管炎を含む胆汁うっ滞性肝疾患など、銅過剰と関連する疾患を有する患者
- 劇症肝不全の患者
- クレアチニンクリアランス＜25 ml/分の腎不全患者
- 2度を超える肝性脳症（慢性肝疾患における肝性脳症、2014）の患者
- 病状が重すぎるために被験者脱落を最小限に抑えるため、MELDスコア＞25の患者
- 心肺疾患や腎疾患、非肝臓悪性腫瘍など、肝臓以外の重篤な疾患を有する患者
- アルコールの継続使用中の患者
- 妊娠中の患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：銅補給第1アーム
銅サプリメント投与、ウォッシュアウト期間、その後プラセボ
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1日4mgのグルコン酸銅を経口投与
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実験的：プラセボ第一群
プラセボ投与後、ウォッシュアウト期間を経て、銅補充療法
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1日4mgのグルコン酸銅を経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿銅（Cu）濃度
時間枠：無作為化から、1. 6週間終了時; 2. 9週間終了時; 3. 15週間終了時まで。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）であり、その後3週間のウォッシュアウト期間が続き、さらに6週間の介入期間（プラセボまたは銅）が続きます。
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主要エンドポイントは、ベースラインと各介入期間との間の血漿Cu濃度の平均変化である
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無作為化から、1. 6週間終了時; 2. 9週間終了時; 3. 15週間終了時まで。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）であり、その後3週間のウォッシュアウト期間が続き、さらに6週間の介入期間（プラセボまたは銅）が続きます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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機能的銅（Cu）状態のバイオマーカー
時間枠：ランダム化から1）6週間終了時；2）9週間終了時；3）15週間終了時。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）であり、その後3週間のウォッシュアウト期間を経て、さらに6週間の介入期間（プラセボまたは銅）が続く
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血漿セルロプラスミン濃度と活性
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ランダム化から1）6週間終了時；2）9週間終了時；3）15週間終了時。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）であり、その後3週間のウォッシュアウト期間を経て、さらに6週間の介入期間（プラセボまたは銅）が続く
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機能性銅状態のバイオマーカー
時間枠：時間枠：無作為化から 1) 6週間終了時; 2) 9週間終了時; 3) 15週間終了時まで。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）、その後3週間のウォッシュアウト期間、その後さらに6週間の介入期間（プラセボまたは）
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血漿ジアミンオキシダーゼ濃度および活性
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時間枠：無作為化から 1) 6週間終了時; 2) 9週間終了時; 3) 15週間終了時まで。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）、その後3週間のウォッシュアウト期間、その後さらに6週間の介入期間（プラセボまたは）
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機能的銅状態のバイオマーカー
時間枠：タイムフレーム: 無作為化から1) 6週間終了時まで; 2) 9週間終了時まで; 3) 15週間終了時まで。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）であり、その後3週間のウォッシュアウト期間を経て、さらに6週間の介入期間（プラセボまたは銅）が続きます。
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好中球および末梢血単核細胞の酸化バースト活性
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タイムフレーム: 無作為化から1) 6週間終了時まで; 2) 9週間終了時まで; 3) 15週間終了時まで。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）であり、その後3週間のウォッシュアウト期間を経て、さらに6週間の介入期間（プラセボまたは銅）が続きます。
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機能的な銅状態のバイオマーカー
時間枠：無作為化から1. 6週間終了時; 2. 9週間終了時; 3. 15週間終了時まで。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）; その後3週間のウォッシュアウト期間; その後さらに6週間の介入期間（プラセボまたは銅）
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PBMCスーパーオキシドジスムターゼ（CCS）mRNA発現
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無作為化から1. 6週間終了時; 2. 9週間終了時; 3. 15週間終了時まで。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）; その後3週間のウォッシュアウト期間; その後さらに6週間の介入期間（プラセボまたは銅）
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機能的な銅状態のバイオマーカー
時間枠：ランダム化から1) 6週間終了時; 2) 9週間終了時; 3) 15週間終了時。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）、その後3週間のウォッシュアウト期間、その後さらに6週間の介入期間（プラセボまたは銅）が続く
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血小板シトクロムCオキシダーゼ（COX）活性
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ランダム化から1) 6週間終了時; 2) 9週間終了時; 3) 15週間終了時。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）、その後3週間のウォッシュアウト期間、その後さらに6週間の介入期間（プラセボまたは銅）が続く
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安全対策
時間枠：ランダム化から 1) 6週間終了時; 2) 9週間終了時; 3) 15週間終了時まで。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）であり、その後3週間のウォッシュアウト期間を経て、さらに6週間の介入期間（プラセボまたは銅）が続きます。
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肝移植前の患者死亡
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ランダム化から 1) 6週間終了時; 2) 9週間終了時; 3) 15週間終了時まで。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）であり、その後3週間のウォッシュアウト期間を経て、さらに6週間の介入期間（プラセボまたは銅）が続きます。
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安全対策
時間枠：ランダム化から、1) 6週間終了時; 2) 9週間終了時; 3) 15週間終了時まで。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）であり、その後3週間のウォッシュアウト期間を経て、さらに6週間の介入期間（プラセボまたは銅）が続きます。
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肝機能の変化（MELDスコア（最大40、数値が高いほど肝機能が悪化）およびCTPスコア（5〜15、数値が高いほど肝機能が悪化）に基づく）
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ランダム化から、1) 6週間終了時; 2) 9週間終了時; 3) 15週間終了時まで。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）であり、その後3週間のウォッシュアウト期間を経て、さらに6週間の介入期間（プラセボまたは銅）が続きます。
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安全対策
時間枠：無作為化から1）6週間終了時；2）9週間終了時；3）15週間終了時まで。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）であり、その後3週間のウォッシュアウト期間を経て、さらに6週間の介入期間（プラセボまたは銅）が続きます。
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感染または出血による入院の発生率
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無作為化から1）6週間終了時；2）9週間終了時；3）15週間終了時まで。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）であり、その後3週間のウォッシュアウト期間を経て、さらに6週間の介入期間（プラセボまたは銅）が続きます。
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安全対策
時間枠：期間：無作為化から1) 6週間終了時まで；2) 9週間終了時まで；3) 15週間終了時まで。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）、その後3週間のウォッシュアウト期間、その後別の6週間の介入期間（プラセボまたは銅）となります。
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還元型グルタチオンと酸化型グルタチオンの血漿中比率 (GSH/GSSG)
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期間：無作為化から1) 6週間終了時まで；2) 9週間終了時まで；3) 15週間終了時まで。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）、その後3週間のウォッシュアウト期間、その後別の6週間の介入期間（プラセボまたは銅）となります。
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患者報告アウトカム
時間枠：ランダム化から1）6週間終了時；2）9週間終了時；3）15週間終了時。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）であり、その後3週間のウォッシュアウト期間を経て、さらに6週間の介入期間（プラセボまたは銅）が続きます。
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慢性肝疾患質問票（CLDQ）の変化
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ランダム化から1）6週間終了時；2）9週間終了時；3）15週間終了時。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）であり、その後3週間のウォッシュアウト期間を経て、さらに6週間の介入期間（プラセボまたは銅）が続きます。
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患者報告アウトカム
時間枠：ランダム化から、1) 6週間終了時; 2) 9週間終了時; 3) 15週間終了時まで。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）であり、その後に3週間のウォッシュアウト期間が続き、さらに別の6週間の介入期間（プラセボまたは銅）が続きます。
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短縮版健康調査
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ランダム化から、1) 6週間終了時; 2) 9週間終了時; 3) 15週間終了時まで。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）であり、その後に3週間のウォッシュアウト期間が続き、さらに別の6週間の介入期間（プラセボまたは銅）が続きます。
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機能状態および栄養状態
時間枠：無作為化から1)6週間終了時まで；2)9週間終了時まで；3)15週間終了時まで。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）、その後3週間のウォッシュアウト期間を経て、さらに6週間の介入期間（プラセボまたは銅）が続きます。
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握力、椅子立ち上がりテスト、バランスに基づく肝臓虚弱指数
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無作為化から1)6週間終了時まで；2)9週間終了時まで；3)15週間終了時まで。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）、その後3週間のウォッシュアウト期間を経て、さらに6週間の介入期間（プラセボまたは銅）が続きます。
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機能的および栄養状態
時間枠：無作為化から1）6週間終了時、2）9週間終了時、3）15週間終了時まで。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）、その後3週間のウォッシュアウト期間、その後さらに6週間の介入期間（プラセボまたは銅）です。
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上腕三頭筋皮脂厚（センチメートル）
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無作為化から1）6週間終了時、2）9週間終了時、3）15週間終了時まで。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）、その後3週間のウォッシュアウト期間、その後さらに6週間の介入期間（プラセボまたは銅）です。
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機能的および栄養状態
時間枠：無作為化から1) 6週間終了時; 2) 9週間終了時; 3) 15週間終了時。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）で、その後3週間のウォッシュアウト期間を経て、さらに6週間の介入期間（プラセボまたは銅）が続きます。
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上腕周囲長（センチメートル）
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無作為化から1) 6週間終了時; 2) 9週間終了時; 3) 15週間終了時。最初の6週間は介入期間1（銅またはプラセボ）で、その後3週間のウォッシュアウト期間を経て、さらに6週間の介入期間（プラセボまたは銅）が続きます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Lei Yu, MD、University of Washington
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Uauy R, Olivares M, Gonzalez M. Essentiality of copper in humans. Am J Clin Nutr. 1998 May;67(5 Suppl):952S-959S. doi: 10.1093/ajcn/67.5.952S.
- Dhanda A, Atkinson S, Vergis N, Enki D, Fisher A, Clough R, Cramp M, Thursz M. Trace element deficiency is highly prevalent and associated with infection and mortality in patients with alcoholic hepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2020 Aug;52(3):537-544. doi: 10.1111/apt.15880. Epub 2020 Jun 23.
- Yu L, Liou IW, Biggins SW, Yeh M, Jalikis F, Chan LN, Burkhead J. Copper Deficiency in Liver Diseases: A Case Series and Pathophysiological Considerations. Hepatol Commun. 2019 Jun 26;3(8):1159-1165. doi: 10.1002/hep4.1393. eCollection 2019 Aug.
- Yu L, Yousuf S, Yousuf S, Yeh J, Biggins SW, Morishima C, Shyu I, O'Shea-Stone G, Eilers B, Waldum A, Copie V, Burkhead J. Copper deficiency is an independent risk factor for mortality in patients with advanced liver disease. Hepatol Commun. 2023 Feb 20;7(3):e0076. doi: 10.1097/HC9.0000000000000076. eCollection 2023 Mar 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年3月15日
一次修了 (推定)
2028年12月1日
研究の完了 (推定)
2028年12月1日
試験登録日
最初に提出
2026年3月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月10日
最初の投稿 (実際)
2026年3月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月10日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY00023686
- 1R01DK142802-01 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
患者の機密性を保つため、個別のデータは共有しない可能性があります。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。