Применение медицины меди при циррозе

Ежегодно в Соединенных Штатах от хронических заболеваний печени (ХЗП), включая рак печени, умирает примерно 41 000 человек. По сравнению с другими хроническими заболеваниями, у пациентов с ХЗП наблюдаются высокие показатели обращения за медицинской помощью и смертности. Годовые затраты на лечение пациентов с циррозом, наиболее поздней стадией заболевания печени, составляют примерно 21 миллиард долларов. Хотя трансплантация печени является радикальным, хотя и дорогостоящим методом лечения, количество доноров значительно меньше, чем пациентов, нуждающихся в пересадке печени. Помимо воздействия на причины цирроза, такие как отказ от алкоголя и противовирусная терапия, существует очень мало медицинских методов лечения, способных изменить естественное течение цирроза. Недоедание является одним из немногих потенциально изменяемых факторов, которые связаны с тяжестью цирроза и неблагоприятным прогнозом. Современные рекомендации по нутритивной поддержке сосредоточены на потреблении белков и калорий, с небольшим вниманием к микроэлементам, которые оказывают широкий спектр физиологических эффектов.

Медь (Cu) — это важный микроэлемент, который должен поступать с пищей. Поглощение, усвоение, выведение и транспорт меди строго регулируются, поскольку как избыток, так и недостаток меди могут вызвать повреждение клеток, нарушение иммунной функции и дисфункцию органов. Системный метаболизм меди в основном регулируется печенью в её роли главного регулятора питательных веществ. Общий статус меди в организме лучше всего оценивается по её концентрации в крови. В зависимости от лабораторных норм и пола, нижний предел нормальной концентрации меди в сыворотке составляет 70-80 мкг/дл, при этом концентрации ниже этого диапазона, вероятно, отражают системный дефицит меди.

В 2019 году исследователи начали работу по лучшему пониманию роли меди в заболеваниях печени и сообщили о серии пациентов с необъяснимо низкой концентрацией меди в крови. В этом подробном отчете дефицит меди, определяемый как ниже нормы концентрация в сыворотке или печени, наблюдался при широком спектре заболеваний печени и был связан с тяжелым фенотипом заболевания. Улучшение функции печени было отмечено у 2 из 3 пациентов, получавших добавки меди. Для дальнейшего изучения этих предварительных наблюдений, в 2023 году исследователи провели лонгитюдное когортное исследование с использованием клинических данных, данных сыворотки и ткани эксплантата печени 183 пациентов с циррозом. Исследователи показали, что дефицит меди был связан со значительно более высокой частотой инфекций (42% против 20%, p=0,01) и более чем 3-кратным увеличением риска смерти по сравнению с пациентами с нормальным статусом меди. Эти результаты предоставляют конкретные доказательства того, что существует сложная и потенциально причинно-следственная связь между статусом меди, нарушением иммунной и метаболической функций и худшими клиническими исходами у пациентов с циррозом.

Эти предварительные данные и хорошо установленная важность меди для здоровья человека поднимают несколько важных вопросов: Отражает ли снижение циркулирующей меди, стандартное определение дефицита меди в общей популяции, аналогичное состояние дефицита при циррозе? Опосредован ли более высокий риск инфекций и смертности, наблюдаемый у пациентов с низкой концентрацией меди в сыворотке, медь-зависимыми ферментами и иммунными клетками? Является ли снижение циркулирующей меди вторичной реакцией при циррозе, и поэтому её следует "оставить в покое", или же пациенты должны получать добавки меди для улучшения функциональных запасов меди и связанных с ними физиологических функций? Чтобы ответить на эти вопросы, исследователи разработали пилотное рандомизированное, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование для определения влияния добавок меди на биохимические изменения, зависящие от меди, безопасность пациентов и результаты, о которых сообщают пациенты.