Suplementação de Cobre na Cirrose

Aproximadamente 41.000 pessoas morrem anualmente de doença hepática crónica (DHC), incluindo cancro do fígado, nos Estados Unidos. Comparativamente a outras doenças crónicas, os doentes com DHC apresentam taxas elevadas de utilização de cuidados de saúde e mortalidade. O custo anual dos cuidados para doentes com cirrose, o estadio mais avançado da doença hepática, é de aproximadamente 21 mil milhões de dólares. Embora o transplante hepático seja um tratamento curativo, embora dispendioso, existem muito menos dadores do que doentes que necessitam de transplantes hepáticos. Para além de visar as causas da cirrose, como a cessação do consumo de álcool e a terapia antiviral, muito poucos tratamentos médicos podem alterar a história natural da cirrose. A subnutrição é um dos poucos factores potencialmente modificáveis que têm sido associados à gravidade da cirrose e ao mau prognóstico. As directrizes actuais na gestão nutricional focam-se na ingestão de proteínas e calorias, com pouca consideração pelos oligoelementos, que têm efeitos fisiológicos abrangentes.

O metal de transição cobre (Cu) é um oligoelemento essencial que deve ser obtido através da dieta. A absorção, captação, exportação e transporte do Cu são estritamente regulados, pois tanto o excesso como a deficiência de Cu podem causar danos celulares, comprometimento da função imunitária e disfunção orgânica. O metabolismo sistémico do Cu é primariamente regulado pelo fígado no seu papel de regulador principal de nutrientes. O estado corporal total do Cu é melhor estimado pela sua concentração sanguínea. Dependendo dos valores de referência laboratoriais e do sexo, o limite inferior do Cu sérico normal situa-se entre 70-80 µg/dL, onde concentrações abaixo desta gama provavelmente reflectem deficiência sistémica de Cu.

Em 2019, os investigadores iniciaram um esforço para compreender melhor o papel do Cu na doença hepática e relataram uma série de doentes que apresentaram concentrações baixas inexplicáveis de Cu no sangue. Neste relatório detalhado, a deficiência de Cu definida por concentrações séricas ou hepáticas abaixo do normal ocorreu numa vasta gama de distúrbios hepáticos e foi associada a um fenótipo de doença grave. Observou-se melhoria na função hepática em 2 dos 3 doentes que receberam suplementação de Cu. Para aprofundar estas observações preliminares, em 2023, os investigadores conduziram um estudo de coorte longitudinal utilizando dados clínicos, séricos e de tecido de explante hepático de 183 doentes com cirrose. Os investigadores demonstraram que a deficiência de Cu estava associada a taxas de infecção significativamente mais elevadas (42% vs. 20%, p=0,01) e a um aumento de mais de 3 vezes no risco de morte em comparação com doentes com estado normal de Cu. Estes resultados fornecem evidência concreta de que existe uma relação complexa e potencialmente causal entre o estado do Cu, o comprometimento das funções imunitárias e metabólicas e piores resultados clínicos em doentes com cirrose.

Estes achados preliminares e a importância bem estabelecida do Cu na saúde humana levantam várias questões importantes: A redução do Cu circulante, a definição padrão de deficiência de Cu na população em geral, reflecte de forma semelhante um estado de deficiência na cirrose? O maior risco de infecção e mortalidade observado entre doentes com Cu sérico baixo é mediado por enzimas e células imunitárias dependentes de Cu? A redução do Cu circulante é uma resposta secundária na cirrose, devendo portanto ser "deixada em paz", ou os doentes devem receber suplementação de Cu para melhorar a reserva funcional de Cu e as suas funções fisiológicas associadas? Para responder a estas questões, os investigadores desenharam um ensaio piloto randomizado, controlado por placebo e de cruzamento para determinar o efeito da suplementação de Cu nas alterações bioquímicas dependentes de Cu, na segurança do doente e nos resultados reportados pelo doente.