Complémentation en cuivre dans la cirrhose

Environ 41 000 personnes meurent chaque année de maladie hépatique chronique (MHC), y compris le cancer du foie, aux États-Unis. Comparativement à d'autres maladies chroniques, les patients atteints de MHC présentent des taux élevés d'utilisation des soins de santé et de mortalité. Le coût annuel des soins pour les patients atteints de cirrhose, le stade le plus avancé de la maladie hépatique, est d'environ 21 milliards de dollars. Bien que la transplantation hépatique soit un traitement curatif, quoique coûteux, il y a beaucoup moins de donneurs que de patients ayant besoin d'une greffe du foie. À part cibler les causes de la cirrhose, comme l'arrêt de l'alcool et la thérapie antivirale, très peu de traitements médicaux peuvent modifier l'histoire naturelle de la cirrhose. La malnutrition est l'un des rares facteurs potentiellement modifiables associés à la gravité de la cirrhose et à un mauvais pronostic. Les directives actuelles en matière de gestion nutritionnelle se concentrent sur l'apport en protéines et en calories, avec peu de considération pour les oligo-éléments, qui ont des effets physiologiques étendus.

Le cuivre (Cu), un métal de transition, est un oligo-élément essentiel qui doit être obtenu par l'alimentation. L'absorption, la capture, l'exportation et le transport du Cu sont étroitement régulés car un excès ou une carence en Cu peut provoquer des lésions cellulaires, une altération de la fonction immunitaire et un dysfonctionnement organique. Le métabolisme systémique du Cu est principalement régulé par le foie, qui joue un rôle de régulateur principal des nutriments. Le statut en Cu de l'organisme est mieux estimé par sa concentration sanguine. Selon les références de laboratoire et le sexe, la limite inférieure de la concentration sérique normale de Cu se situe entre 70 et 80 g/dL, où des concentrations inférieures à cette plage reflètent probablement une carence systémique en Cu.

En 2019, les investigateurs ont entrepris de mieux comprendre le rôle du Cu dans la maladie hépatique et ont rapporté une série de patients présentant des concentrations sanguines de Cu inexplicablement basses. Dans ce rapport détaillé, la carence en Cu, définie par des concentrations sériques ou hépatiques inférieures à la normale, a été observée dans une large gamme de troubles hépatiques et a été associée à un phénotype de maladie sévère. Une amélioration de la fonction hépatique a été observée chez 2 des 3 patients ayant reçu une supplémentation en Cu. Pour approfondir ces observations préliminaires, en 2023, les investigateurs ont mené une étude de cohorte longitudinale utilisant des données cliniques, sériques et de tissu d'explant hépatique de 183 patients atteints de cirrhose. Les investigateurs ont montré que la carence en Cu était associée à des taux d'infections significativement plus élevés (42 % contre 20 %, p=0,01) et à une augmentation de plus de 3 fois du risque de décès par rapport aux patients ayant un statut normal en Cu. Ces résultats fournissent des preuves concrètes qu'une relation complexe, et potentiellement causale, existe entre le statut en Cu, l'altération des fonctions immunitaires et métaboliques, et de moins bons résultats cliniques chez les patients atteints de cirrhose.

Ces résultats préliminaires et l'importance bien établie du Cu pour la santé humaine soulèvent plusieurs questions importantes : La réduction du Cu circulant, la définition standard de la carence en Cu dans la population générale, reflète-t-elle de manière similaire un état de carence dans la cirrhose ? Le risque accru d'infection et de mortalité observé chez les patients ayant un faible taux sérique de Cu est-il médié par des enzymes et des cellules immunitaires dépendantes du Cu ? La réduction du Cu circulant est-elle une réponse secondaire dans la cirrhose, et donc devrait être « laissée telle quelle », ou les patients devraient-ils recevoir une supplémentation en Cu afin d'améliorer les réserves fonctionnelles de Cu et ses fonctions physiologiques associées ? Pour répondre à ces questions, les investigateurs ont conçu un essai pilote randomisé, contrôlé par placebo, en crossover, pour déterminer l'effet de la supplémentation en Cu sur les changements biochimiques dépendants du Cu, la sécurité des patients et les résultats rapportés par les patients.