Kuparilisäys kirroosissa

Yhdysvalloissa noin 41 000 ihmistä kuolee vuosittain krooniseen maksasairauteen (CLD), mukaan lukien maksasyöpään. Verrattuna muihin kroonisiin sairauksiin, CLD-potilailla on korkeat terveydenhuollon käyttö- ja kuolleisuusasteet. Maksakirroosipotilaiden, joka on maksasairauden edistynein vaihe, vuosittaiset hoitokustannukset ovat noin 21 miljardia dollaria. Vaikka maksansiirto on parantava, vaikkakin kallis, hoitomuoto, luovuttajia on paljon vähemmän kuin potilaita, jotka tarvitsevat maksansiirtoa. Alkoholin käytön lopettamisen ja antiviralisen terapian kaltaisten kirroosin syiden kohdentamisen lisäksi hyvin vähän lääketieteellisiä hoitoja voi muuttaa kirroosin luonnollista historiaa. Aliravitsemus on yksi harvoista mahdollisesti muokattavista tekijöistä, jotka on liitetty kirroosin vakavuuteen ja huonoon ennusteeseen. Nykyiset ravitsemushoidon ohjeet keskittyvät proteiinin ja kalorien saantiin, ja ne ottavat vähän huomioon hivenaineita, joilla on laajoja fysiologisia vaikutuksia.

Siirtymämetalli kupari (Cu) on välttämätön hivenaine, joka on saatava ruoasta. Kuparin imeytymistä, ottoa, vientiä ja kuljetusta säädellään tiukasti, koska sekä liian paljon että liian vähän kuparia voi aiheuttaa soluvahinkoa, heikentynyttä immuunifunktiota ja elintoimintahäiriöitä. Systemaattista kupariaineenvaihduntaa säätelee ensisijaisesti maksa sen roolissa ravintoaineiden pääsääteilijänä. Koko kehon kuparitilaa arvioidaan parhaiten sen veripitoisuuden perusteella. Riippuen laboratoriovastaavista ja sukupuolesta, normaalin seerumin kuparin alaraja on 70–80 g/dl, ja tätä alhaisemmat pitoisuudet heijastavat todennäköisesti systemaattista kuparivajetta.

Vuonna 2019 tutkijat aloittivat ponnistelun ymmärtääkseen paremmin kuparin roolia maksasairaudessa ja raportoivat sarjan potilaita, joilla oli selittämättömiä alhaisia veren kuparipitoisuuksia. Tässä yksityiskohtaisessa raportissa kuparivaje, joka määriteltiin normaalia alhaisemmilla seerumin tai maksan pitoisuuksilla, esiintyi monenlaisissa maksasairauksissa ja oli yhteydessä vakavaan sairausfenotyyppiin. Maksatoiminnan parantumista havaittiin 2:lla 3:sta potilaasta, jotka saivat kuparilisäystä. Jatkaakseen näitä alustavia havaintoja, vuonna 2023 tutkijat suorittivat pitkittäiskohorttitutkimuksen hyödyntäen 183 kirroosipotilaan kliinistä, seerumin ja maksan siirrännäiskudostiedot. Tutkijat osoittivat, että kuparivaje oli yhteydessä merkitsevästi korkeampiin infektioasteisiin (42 % vs. 20 %, p=0,01) ja yli kolminkertaiseen kuolemanriskiin verrattuna potilaisiin, joilla oli normaali kuparitila. Nämä tulokset tarjoavat konkreettista todistetta siitä, että kuparitilan, heikentyneen immuuni- ja aineenvaihduntatoiminnan sekä huonompien kliinisten lopputulosten välillä on monimutkainen ja mahdollisesti syy-yhteys kirroosipotilailla.

Nämä alustavat löydökset ja kuparin hyvin vakiintunut tärkeys ihmisen terveydelle herättävät useita tärkeitä kysymyksiä: Heijastaako alentunut kiertävä kupari, joka on yleisväestön kuparivajeen standardimääritelmä, samalla tavalla vajetilaa kirroosissa? Onko alhaisen seerumin kuparin potilailla havaittu korkeampi infektio- ja kuolleisuusriski välittynyt kupaririippuvaisilla entsyymeillä ja immuunisoluilla? Onko alentunut kiertävä kupari toissijainen vaste kirroosissa, joten sen tulisi "jättää rauhaan", vai pitäisikö potilaiden saada kuparilisäystä parantaakseen toiminnallista kuparivarastoa ja sen liittyviä fysiologisia toimintoja? Vastatakseen näihin kysymyksiin tutkijat suunnittelivat pilottisatunnaistetun, lumekontrolloidun, ristiinasetelman kokeen määrittääkseen kuparilisäyksen vaikutuksen kupaririippuviin biokemiallisiin muutoksiin, potilasturvallisuuteen ja potilaan raportoimiin lopputuloksiin.