Suplementace mědí při cirhóze

V USA ročně zemře přibližně 41 000 lidí na chronické onemocnění jater (CLD) včetně rakoviny jater. Ve srovnání s jinými chronickými onemocněními mají pacienti s CLD vysokou míru využívání zdravotní péče a úmrtnosti. Roční náklady na péči o pacienty s cirhózou, nejpokročilejším stádiem onemocnění jater, činí přibližně 21 miliard dolarů. Ačkoli transplantace jater je léčebným, byť nákladným zákrokem, je dárců mnohem méně než pacientů, kteří transplantaci jater potřebují. Kromě cílení na příčiny cirhózy, jako je abstinenční léčba alkoholu a antivirová terapie, existuje jen velmi málo léčebných postupů, které mohou změnit přirozený průběh cirhózy. Podvýživa je jedním z mála potenciálně ovlivnitelných faktorů, které byly spojeny se závažností cirhózy a špatnou prognózou. Současné směrnice pro výživovou péči se zaměřují na příjem bílkovin a kalorií, s malým zřetelem na stopové kovy, které mají široké fyziologické účinky.

Přechodný kov měď (Cu) je esenciální stopový kov, který musí být získáván ze stravy. Absorpce, příjem, výdej a transport mědi jsou přísně regulovány, protože jak nadbytek, tak nedostatek mědi mohou způsobit poškození buněk, oslabenou imunitní funkci a dysfunkci orgánů. Systemický metabolismus mědi je primárně regulován játry v jejich roli hlavního regulátora živin. Celkový stav mědi v těle je nejlépe odhadnut její koncentrací v krvi. V závislosti na laboratorních referenčních hodnotách a pohlaví je dolní mez normálního sérového Cu mezi 70-80 µg/dL, přičemž koncentrace pod tímto rozsahem pravděpodobně odrážejí systémový nedostatek mědi.

V roce 2019 zahájili vyšetřovatelé snahu lépe porozumět roli mědi při onemocnění jater a popsali sérii pacientů, kteří měli nevysvětlitelně nízké koncentrace mědi v krvi. V této podrobné zprávě se nedostatek mědi definovaný podnormálními sérovými nebo jaterními koncentracemi vyskytoval u širokého spektra jaterních onemocnění a byl spojen se závažným fenotypem onemocnění. Zlepšení jaterních funkcí bylo pozorováno u 2 ze 3 pacientů, kteří dostávali doplněk mědi. Aby tyto předběžné pozorování dále rozvinuli, provedli vyšetřovatelé v roce 2023 longitudinální kohortovou studii využívající klinická, sérová a tkáňová data z explantátů jater od 183 pacientů s cirhózou. Vyšetřovatelé prokázali, že nedostatek mědi byl spojen s výrazně vyšší mírou infekcí (42 % vs. 20 %, p=0,01) a více než 3násobným zvýšením rizika úmrtí ve srovnání s pacienty s normálním stavem mědi. Tyto výsledky poskytují konkrétní důkazy, že mezi stavem mědi, oslabenou imunitní a metabolickou funkcí a horšími klinickými výsledky u pacientů s cirhózou existuje složitý a potenciálně kauzální vztah.

Tato předběžná zjištění a dobře známý význam mědi pro lidské zdraví vyvolávají několik důležitých otázek: Odráží snížená cirkulující měď, standardní definice nedostatku mědi v obecné populaci, podobně stav nedostatku u cirhózy? Je vyšší riziko infekce a úmrtnosti pozorované u pacientů s nízkým sérovým Cu zprostředkováno enzymy a imunitními buňkami závislými na mědi? Je snížená cirkulující měď sekundární odpovědí při cirhóze, a proto by měla být "ponechána být", nebo by pacienti měli dostávat doplňky mědi, aby se zlepšily funkční zásoby mědi a s nimi spojené fyziologické funkce? Aby na tyto otázky odpověděli, navrhli vyšetřovatelé pilotní randomizovanou, placebem kontrolovanou, křížovou studii, jejímž cílem je určit vliv suplementace mědi na biochemické změny závislé na mědi, bezpečnost pacientů a výsledky hlášené pacienty.