Kobbertilskudd ved cirrose

Omtrent 41 000 personer dør årlig av kronisk leversykdom (CLD) inkludert leverkreft i USA. Sammenlignet med andre kroniske sykdommer har pasienter med CLD høye rater for helsetjenestebruk og død. Den årlige kostnaden for omsorg for pasienter med sirkrose, det mest avanserte stadiet av leversykdom, er omtrent 21 milliarder dollar. Selv om levertransplantasjon er en kurativ, om enn kostbar, behandling, er det langt færre donorer enn pasienter som trenger levertransplantasjon. Bortsett fra å rette seg mot årsakene til sirkrose, som alkoholavvenning og antiviralt terapi, er det svært få medisinske behandlinger som kan endre den naturlige historien til sirkrose. Underernæring er en av de få potensielt modifiserbare faktorene som har blitt assosiert med sirkrose alvorlighetsgrad og dårlig prognose. Nåværende retningslinjer i ernæringsbehandling fokuserer på protein- og kaloriinntak, med liten hensyn til spormetaller, som har vidtrekkende fysiologiske effekter.

Overgangsmetallet kobber (Cu) er et essensielt spormetall som må skaffes fra kosthold. Absorpsjon, opptak, eksport og transport av Cu er strengt regulert fordi både for mye og for lite Cu kan forårsake celleskade, svekket immunfunksjon og organdysfunksjon. Systemisk Cu-metabolisme er primært regulert av leveren i sin rolle som en hovedregulator av næringsstoffer. Helkroppens Cu-status best estimeres av dens blodkonsentrasjon. Avhengig av laboratoriebenchmarks og kjønn er nedre grense for normal serum-Cu mellom 70-80 g/dL hvor konsentrasjoner under dette området sannsynligvis reflekterer systemisk Cu-mangel.

I 2019 startet forskerne et arbeid for bedre å forstå rollen til Cu i leversykdom og rapporterte en serie pasienter som presenterte seg med uforklarlig lave blod-Cu-konsentrasjoner. I denne detaljerte rapporten forekom Cu-mangel definert av under normal serum- eller leverkonsentrasjon i et bredt spekter av leverlidelser og var assosiert med en alvorlig sykdomsphenotype. Forbedring i leverfunksjon ble observert hos 2 av de 3 pasientene som mottok Cu-tilskudd. For å videreføre disse foreløpige observasjonene, i 2023, gjennomførte forskerne en longitudinell kohortstudie ved å bruke kliniske, serum- og levereksplantvevsdata fra 183 sirkrosepasienter. Forskere viste at Cu-mangel var assosiert med betydelig høyere infeksjonsrater (42% vs. 20%, p=0.01) og mer enn 3-gangers økning i dødsrisiko sammenlignet med pasienter med normal Cu-status. Disse resultatene gir konkret bevis for at et komplekst, og potensielt årsakssammenhengende forhold eksisterer mellom Cu-status, svekket immun- og metabolsk funksjon og dårligere kliniske utfall hos sirkrosepasienter.

Disse foreløpige funnene og den veletablerte viktigheten av Cu i menneskelig helse reiser flere viktige spørsmål: Reflekterer redusert sirkulerende Cu, standarddefinisjonen av Cu-mangel i den generelle befolkningen, på samme måte en mangeltilstand i sirkrose? Er den høyere infeksjons- og dødelighetsrisikoen observert blant pasienter med lav serum-Cu formidlet av Cu-avhengige enzymer og immunceller? Er redusert sirkulerende Cu en sekundær respons i sirkrose, og bør derfor "la være i fred," eller bør pasienter motta Cu-tilskudd for å forbedre funksjonell Cu-lager og dens tilhørende fysiologiske funksjoner? For å svare på disse spørsmålene, designet forskerne en pilot randomisert, placebokontrollert, crossover studie for å bestemme effekten av Cu-tilskudd på Cu-avhengige biokjemiske endringer, pasientsikkerhet og pasientrapporterte utfall.