Koper Supplementatie bij Cirrose

Ongeveer 41.000 mensen sterven jaarlijks aan chronische leverziekte (CLD), waaronder leverkanker, in de Verenigde Staten. In vergelijking met andere chronische ziekten hebben patiënten met CLD hoge percentages van gezondheidszorggebruik en sterfte. De jaarlijkse zorgkosten voor patiënten met cirrose, het meest gevorderde stadium van leverziekte, bedragen ongeveer $21 miljard. Hoewel levertransplantatie een curatieve, zij het kostbare, behandeling is, zijn er veel minder donoren dan patiënten die een levertransplantatie nodig hebben. Naast het aanpakken van de oorzaken van cirrose, zoals alcoholstop en antivirale therapie, zijn er zeer weinig medische behandelingen die het natuurlijke beloop van cirrose kunnen veranderen. Ondervoeding is een van de weinige potentieel beïnvloedbare factoren die in verband zijn gebracht met de ernst van cirrose en een slechte prognose. Huidige richtlijnen in voedingsmanagement richten zich op eiwit- en calorie-inname, met weinig aandacht voor spoormetalen, die een breed scala aan fysiologische effecten hebben.

Het overgangsmetaal koper (Cu) is een essentieel spoormetaal dat via de voeding moet worden verkregen. Absorptie, opname, export en transport van Cu zijn strikt gereguleerd omdat zowel te veel als te weinig Cu celschade, verminderde immuunfunctie en orgaandisfunctie kunnen veroorzaken. Systemisch Cu-metabolisme wordt primair gereguleerd door de lever in zijn rol als hoofdregulator van voedingsstoffen. De totale Cu-status van het lichaam wordt het best geschat door de bloedconcentratie. Afhankelijk van laboratoriumbenchmarks en geslacht ligt de ondergrens van het normale serum-Cu tussen 70-80 g/dL, waarbij concentraties onder dit bereik waarschijnlijk een systemisch Cu-tekort weerspiegelen.

In 2019 begonnen de onderzoekers een inspanning om de rol van Cu bij leverziekte beter te begrijpen en rapporteerden een reeks patiënten die onverklaarbaar lage bloed-Cu-concentraties vertoonden. In dit gedetailleerde rapport kwam Cu-tekort, gedefinieerd door onder normale serum- of leverconcentraties, voor bij een breed scala aan leveraandoeningen en was geassocieerd met een ernstig ziektefenotype. Verbetering van de leverfunctie werd waargenomen bij 2 van de 3 patiënten die Cu-suppletie kregen. Om deze voorlopige observatie verder te onderzoeken, voerden de onderzoekers in 2023 een longitudinale cohortstudie uit met behulp van klinische, serum- en levertransplantaatweefselgegevens van 183 cirrosepatiënten. De onderzoekers toonden aan dat Cu-tekort geassocieerd was met significant hogere infectiepercentages (42% vs. 20%, p=0,01) en een meer dan 3-voudige toename van het sterfterisico in vergelijking met patiënten met een normale Cu-status. Deze resultaten bieden concreet bewijs dat er een complexe, en mogelijk causale, relatie bestaat tussen Cu-status, verminderde immuun- en metabole functies en slechtere klinische uitkomsten bij cirrosepatiënten.

Deze voorlopige bevindingen en het goed vastgestelde belang van Cu voor de menselijke gezondheid roepen verschillende belangrijke vragen op: Weerspiegelt verminderd circulerend Cu, de standaarddefinitie van Cu-tekort in de algemene populatie, eveneens een tekorttoestand bij cirrose? Wordt het hogere infectie- en sterfterisico dat wordt waargenomen bij patiënten met een laag serum-Cu gemedieerd door Cu-afhankelijke enzymen en immuuncellen? Is verminderd circulerend Cu een secundaire reactie bij cirrose, en moet het daarom "met rust worden gelaten", of moeten patiënten Cu-suppletie krijgen om de functionele Cu-voorraad en de bijbehorende fysiologische functies te verbeteren? Om deze vragen te beantwoorden, hebben de onderzoekers een pilot gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, cross-over studie ontworpen om het effect van Cu-suppletie op Cu-afhankelijke biochemische veranderingen, patiëntveiligheid en door patiënten gerapporteerde uitkomsten te bepalen.