Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Suplementación de Cobre en la Cirrosis

10 de marzo de 2026 actualizado por: Lei Yu, University of Washington

Un ensayo piloto aleatorizado controlado para determinar el efecto bioquímico, la seguridad y los resultados informados por los pacientes de la suplementación con cobre en pacientes con cirrosis

La enfermedad hepática en fase terminal o cirrosis es una causa importante de mortalidad en Estados Unidos y en el mundo. Aparte de abordar la causa subyacente, como la abstinencia de alcohol y la terapia antiviral, muy pocos tratamientos médicos pueden cambiar la historia natural de la cirrosis. La desnutrición es uno de los pocos factores potencialmente modificables que se han asociado con la gravedad de la cirrosis y un mal pronóstico. El metal de transición cobre (Cu) es un oligoelemento esencial que debe obtenerse de la dieta. Su metabolismo está regulado principalmente por el hígado en su papel de regulador maestro de nutrientes. En 2019, los investigadores informaron que la deficiencia de Cu definida por concentraciones séricas o hepáticas por debajo de lo normal ocurría en una amplia gama de trastornos hepáticos y se asociaba con un fenotipo de enfermedad grave. Se observó una mejora en la función hepática en 2 de los 3 pacientes que recibieron suplementación de Cu. En 2023, los investigadores realizaron un estudio de cohorte longitudinal utilizando datos clínicos, séricos y de tejido de explante hepático de 183 pacientes con cirrosis. Los investigadores demostraron que la deficiencia de Cu se asociaba con una tasa de infección 2 veces mayor y un aumento de más de 3 veces en el riesgo de muerte en comparación con los pacientes con estado normal de Cu. Estos hallazgos preliminares y la importancia bien establecida del Cu en la salud humana llevaron a los investigadores a diseñar el actual ensayo piloto aleatorizado, controlado con placebo y cruzado para determinar el efecto de la suplementación de Cu en los cambios bioquímicos dependientes del Cu, la seguridad del paciente y los resultados reportados por el paciente en la cirrosis.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Aproximadamente 41.000 personas mueren anualmente por enfermedad hepática crónica (EHC), incluido el cáncer de hígado, en Estados Unidos. En comparación con otras enfermedades crónicas, los pacientes con EHC tienen altas tasas de utilización de atención médica y mortalidad. El costo anual de la atención para pacientes con cirrosis, la etapa más avanzada de la enfermedad hepática, es de aproximadamente 21.000 millones de dólares. Si bien el trasplante de hígado es un tratamiento curativo, aunque costoso, hay muchos menos donantes que pacientes que necesitan trasplantes de hígado. Además de abordar las causas de la cirrosis, como la abstinencia de alcohol y la terapia antiviral, muy pocos tratamientos médicos pueden cambiar la historia natural de la cirrosis. La desnutrición es uno de los pocos factores potencialmente modificables que se han asociado con la gravedad de la cirrosis y un mal pronóstico. Las pautas actuales en el manejo nutricional se centran en la ingesta de proteínas y calorías, con poca consideración por los oligoelementos, que tienen amplios efectos fisiológicos.

El metal de transición cobre (Cu) es un oligoelemento esencial que debe obtenerse de la dieta. La absorción, captación, exportación y transporte de Cu están estrictamente regulados porque tanto el exceso como la deficiencia de Cu pueden causar daño celular, función inmunitaria comprometida y disfunción orgánica. El metabolismo sistémico del Cu está regulado principalmente por el hígado en su papel como regulador maestro de nutrientes. El estado del Cu en todo el cuerpo se estima mejor por su concentración en sangre. Dependiendo de los puntos de referencia de laboratorio y el sexo, el límite inferior normal del Cu sérico está entre 70-80 µg/dL, donde concentraciones por debajo de este rango probablemente reflejen una deficiencia sistémica de Cu.

En 2019, los investigadores iniciaron un esfuerzo para comprender mejor el papel del Cu en la enfermedad hepática e informaron sobre una serie de pacientes que presentaban bajas concentraciones de Cu en sangre inexplicables. En este informe detallado, la deficiencia de Cu definida por concentraciones séricas o hepáticas por debajo de lo normal ocurrió en una amplia gama de trastornos hepáticos y se asoció con un fenotipo de enfermedad grave. Se observó una mejora en la función hepática en 2 de los 3 pacientes que recibieron suplementación de Cu. Para profundizar estas observaciones preliminares, en 2023, los investigadores llevaron a cabo un estudio de cohorte longitudinal utilizando datos clínicos, séricos y de tejido de explante hepático de 183 pacientes con cirrosis. Los investigadores demostraron que la deficiencia de Cu se asoció con tasas de infección significativamente más altas (42% vs. 20%, p=0.01) y un aumento de más de 3 veces en el riesgo de muerte en comparación con pacientes con estado normal de Cu. Estos resultados proporcionan evidencia concreta de que existe una relación compleja y potencialmente causal entre el estado de Cu, las funciones inmunitarias y metabólicas comprometidas y peores resultados clínicos en pacientes con cirrosis.

Estos hallazgos preliminares y la importancia bien establecida del Cu en la salud humana plantean varias preguntas importantes: ¿La reducción del Cu circulante, la definición estándar de deficiencia de Cu en la población general, refleja de manera similar un estado de deficiencia en la cirrosis? ¿El mayor riesgo de infección y mortalidad observado entre pacientes con bajo Cu sérico está mediado por enzimas dependientes de Cu y células inmunitarias? ¿La reducción del Cu circulante es una respuesta secundaria en la cirrosis, por lo tanto, debe "dejarse tal cual", o los pacientes deben recibir suplementación de Cu para mejorar las reservas funcionales de Cu y sus funciones fisiológicas asociadas? Para responder estas preguntas, los investigadores diseñaron un ensayo piloto aleatorizado, controlado con placebo y cruzado para determinar el efecto de la suplementación de Cu en los cambios bioquímicos dependientes de Cu, la seguridad del paciente y los resultados reportados por el paciente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

30

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Laura Sissons-Ross
  • Número de teléfono: 206-616-0397
  • Correo electrónico: lsissons@uw.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • Reclutamiento
        • University of Washington Medical Center
        • Investigador principal:
          • Lei Yu, MD
        • Contacto:
          • Shukriyah Samoun, BS
          • Número de teléfono: 2065433220
          • Correo electrónico: shukrs@uw.edu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes adultos de 18 años o más con diagnóstico confirmado de cirrosis basado en antecedentes clínicos, examen, imágenes, criterios de laboratorio o histológicos;
  2. Pacientes con cirrosis cuyo cobre sérico o plasmático esté por debajo del rango normal (80-155 ug/dL para mujeres y 70-140 ug/dL para hombres);
  3. Pacientes con cirrosis cuyo cobre sérico o plasmático esté en el rango normal pero presenten al menos una característica clínica que se haya asociado con deficiencia de cobre. Esto incluye antecedentes de infecciones, anemia inexplicable, leucopenia grave, sobrecarga de hierro, síntomas neurológicos inexplicables como ataxia o mielopatía, coagulopatía con sangrado espontáneo.

Los pacientes deben cumplir los criterios de inclusión 1 Y 2, o 1 Y 3 para ser considerados para el ensayo

Criterios de exclusión:

  1. Pacientes con enfermedad de Wilson, enfermedades hepáticas colestásicas incluyendo colangitis biliar primaria y colangitis esclerosante primaria, todas las cuales se asocian con sobrecarga de cobre;
  2. Pacientes con insuficiencia hepática fulminante;
  3. Insuficiencia renal con un aclaramiento de creatinina <25 ml/minuto;
  4. Encefalopatía hepática mayor que grado 2 (Encefalopatía Hepática en Enfermedad Hepática Crónica, 2014);
  5. Puntuación MELD >25 para minimizar la deserción de sujetos debido a estar demasiado enfermos;
  6. Enfermedades médicas graves no relacionadas con el hígado como enfermedades cardiopulmonares y renales y neoplasias malignas no hepáticas;
  7. Consumo activo de alcohol;
  8. Embarazo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Suplementación con cobre 1er brazo
suplementación de cobre primero, lavado, luego placebo
Suplemento dietético: Gluconato de Cobre
Gluconato de cobre oral 4 mg diarios
Experimental: Brazo primero con placebo
Placebo primero, lavado, luego suplementación con cobre
Suplemento dietético: Gluconato de Cobre
Gluconato de cobre oral 4 mg diarios

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración de cobre (Cu) en plasma
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta: 1. final de las 6 semanas; 2. final de las 9 semanas; 3. final de las 15 semanas. Las primeras 6 semanas son el período de intervención 1 (cobre o placebo); seguidas de un período de lavado de 3 semanas; seguidas de otro período de intervención de 6 semanas (placebo o cobre).
El criterio de valoración principal es el cambio medio en la concentración plasmática de Cu entre el valor basal y cada periodo de intervención
Desde la aleatorización hasta: 1. final de las 6 semanas; 2. final de las 9 semanas; 3. final de las 15 semanas. Las primeras 6 semanas son el período de intervención 1 (cobre o placebo); seguidas de un período de lavado de 3 semanas; seguidas de otro período de intervención de 6 semanas (placebo o cobre).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Biomarcadores del estado funcional del cobre (Cu)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 1) el final de la semana 6; 2) el final de la semana 9; 3) el final de la semana 15. Las primeras 6 semanas constituyen el período de intervención 1 (ya sea cobre o placebo), seguidas de un período de lavado de 3 semanas, y luego otro período de intervención de 6 semanas (ya sea placebo o cobre)
Concentración y actividad de la ceruloplasmina plasmática
Desde la aleatorización hasta 1) el final de la semana 6; 2) el final de la semana 9; 3) el final de la semana 15. Las primeras 6 semanas constituyen el período de intervención 1 (ya sea cobre o placebo), seguidas de un período de lavado de 3 semanas, y luego otro período de intervención de 6 semanas (ya sea placebo o cobre)
Biomarcadores del estado funcional del cobre
Periodo de tiempo: Marco temporal: Desde la aleatorización hasta 1) final de la semana 6; 2) final de la semana 9; 3) final de la semana 15. Las primeras 6 semanas son el período de intervención 1 (ya sea cobre o placebo), seguidas de un período de lavado de 3 semanas, seguidas de otras 6 semanas de período de intervención (ya sea placebo o
Concentración y actividad de la diaminoxidasa plasmática
Marco temporal: Desde la aleatorización hasta 1) final de la semana 6; 2) final de la semana 9; 3) final de la semana 15. Las primeras 6 semanas son el período de intervención 1 (ya sea cobre o placebo), seguidas de un período de lavado de 3 semanas, seguidas de otras 6 semanas de período de intervención (ya sea placebo o
Biomarcador del estado funcional del cobre
Periodo de tiempo: Plazo: Desde la aleatorización hasta 1) final de 6 semanas; 2) final de 9 semanas; 3) final de 15 semanas. Las primeras 6 semanas son el periodo de intervención 1 (cobre o placebo), seguidas de un periodo de lavado de 3 semanas, seguidas de otro periodo de intervención de 6 semanas (placebo o
Actividad de explosión oxidativa de neutrófilos y PBMC
Plazo: Desde la aleatorización hasta 1) final de 6 semanas; 2) final de 9 semanas; 3) final de 15 semanas. Las primeras 6 semanas son el periodo de intervención 1 (cobre o placebo), seguidas de un periodo de lavado de 3 semanas, seguidas de otro periodo de intervención de 6 semanas (placebo o
Biomarcador del estado funcional del cobre
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 1. final de la semana 6; 2. final de la semana 9; 3. final de la semana 15. Las primeras 6 semanas son el período de intervención 1 (ya sea cobre o placebo); seguido de un período de lavado de 3 semanas; seguido de otro período de intervención de 6 semanas (ya sea placebo o cobre)
Expresión de ARNm de la superóxido dismutasa (CCS) en PBMC
Desde la aleatorización hasta 1. final de la semana 6; 2. final de la semana 9; 3. final de la semana 15. Las primeras 6 semanas son el período de intervención 1 (ya sea cobre o placebo); seguido de un período de lavado de 3 semanas; seguido de otro período de intervención de 6 semanas (ya sea placebo o cobre)
Biomarcador del estado funcional del cobre
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 1) final de la semana 6; 2) final de la semana 9; 3) final de la semana 15. Las primeras 6 semanas son el periodo de intervención 1 (ya sea cobre o placebo), seguidas de un periodo de lavado de 3 semanas, seguido de otro periodo de intervención de 6 semanas (ya sea placebo o cobre).
Actividad de la citocromo-C oxidasa (COX) plaquetaria
Desde la aleatorización hasta 1) final de la semana 6; 2) final de la semana 9; 3) final de la semana 15. Las primeras 6 semanas son el periodo de intervención 1 (ya sea cobre o placebo), seguidas de un periodo de lavado de 3 semanas, seguido de otro periodo de intervención de 6 semanas (ya sea placebo o cobre).
Medidas de seguridad
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 1) final de la semana 6; 2) final de la semana 9; 3) final de la semana 15. Las primeras 6 semanas son el período de intervención 1 (cobre o placebo), seguidas de un período de lavado de 3 semanas, seguidas de otro período de intervención de 6 semanas (placebo o cobre)
Muerte del paciente antes del trasplante de hígado
Desde la aleatorización hasta 1) final de la semana 6; 2) final de la semana 9; 3) final de la semana 15. Las primeras 6 semanas son el período de intervención 1 (cobre o placebo), seguidas de un período de lavado de 3 semanas, seguidas de otro período de intervención de 6 semanas (placebo o cobre)
Medidas de seguridad
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 1) final de la semana 6; 2) final de la semana 9; 3) final de la semana 15. Las primeras 6 semanas constituyen el período de intervención 1 (ya sea cobre o placebo), seguidas de un período de lavado de 3 semanas, y luego otro período de intervención de 6 semanas (ya sea placebo o cobre)
Cambio en la función hepática según la puntuación MELD (máximo 40, puntuación más alta indica peor función hepática) y la puntuación CTP (5 a 15, puntuación más alta indica peor función hepática)
Desde la aleatorización hasta 1) final de la semana 6; 2) final de la semana 9; 3) final de la semana 15. Las primeras 6 semanas constituyen el período de intervención 1 (ya sea cobre o placebo), seguidas de un período de lavado de 3 semanas, y luego otro período de intervención de 6 semanas (ya sea placebo o cobre)
Medidas de seguridad
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta: 1) final de la semana 6; 2) final de la semana 9; 3) final de la semana 15. Las primeras 6 semanas son el periodo de intervención 1 (cobre o placebo), seguidas de un periodo de lavado de 3 semanas, seguidas de otro periodo de intervención de 6 semanas (placebo o cobre).
Incidencia de ingreso hospitalario por infección o hemorragia
Desde la aleatorización hasta: 1) final de la semana 6; 2) final de la semana 9; 3) final de la semana 15. Las primeras 6 semanas son el periodo de intervención 1 (cobre o placebo), seguidas de un periodo de lavado de 3 semanas, seguidas de otro periodo de intervención de 6 semanas (placebo o cobre).
Medida de seguridad
Periodo de tiempo: Plazo: Desde la aleatorización hasta 1) final de la semana 6; 2) final de la semana 9; 3) final de la semana 15. Las primeras 6 semanas constituyen el período de intervención 1 (ya sea cobre o placebo), seguidas de un período de lavado de 3 semanas, seguidas de otras 6 semanas de período de intervención (ya sea placebo o
Proporción plasmática de glutatión reducido a oxidado (GSH/GSSG)
Plazo: Desde la aleatorización hasta 1) final de la semana 6; 2) final de la semana 9; 3) final de la semana 15. Las primeras 6 semanas constituyen el período de intervención 1 (ya sea cobre o placebo), seguidas de un período de lavado de 3 semanas, seguidas de otras 6 semanas de período de intervención (ya sea placebo o
Resultados reportados por el paciente
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 1) final de la semana 6; 2) final de la semana 9; 3) final de la semana 15. Las primeras 6 semanas son el periodo de intervención 1 (ya sea cobre o placebo), seguidas de un periodo de lavado de 3 semanas, seguido de otro periodo de intervención de 6 semanas (ya sea placebo o cobre)
Cambio en el Cuestionario de Enfermedad Hepática Crónica (CLDQ)
Desde la aleatorización hasta 1) final de la semana 6; 2) final de la semana 9; 3) final de la semana 15. Las primeras 6 semanas son el periodo de intervención 1 (ya sea cobre o placebo), seguidas de un periodo de lavado de 3 semanas, seguido de otro periodo de intervención de 6 semanas (ya sea placebo o cobre)
Resultados reportados por el paciente
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 1) final de las 6 semanas; 2) final de las 9 semanas; 3) final de las 15 semanas. Las primeras 6 semanas son el periodo de intervención 1 (ya sea cobre o placebo), seguidas de un periodo de lavado de 3 semanas, seguidas de otro periodo de intervención de 6 semanas (ya sea placebo o cobre).
Cuestionario de salud breve
Desde la aleatorización hasta 1) final de las 6 semanas; 2) final de las 9 semanas; 3) final de las 15 semanas. Las primeras 6 semanas son el periodo de intervención 1 (ya sea cobre o placebo), seguidas de un periodo de lavado de 3 semanas, seguidas de otro periodo de intervención de 6 semanas (ya sea placebo o cobre).
Estado funcional y nutricional
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta: 1) final de las 6 semanas; 2) final de las 9 semanas; 3) final de las 15 semanas. Las primeras 6 semanas son el período de intervención 1 (ya sea cobre o placebo), seguidas de un período de lavado de 3 semanas, seguido de otro período de intervención de 6 semanas (ya sea placebo o cobre).
Índice de fragilidad hepática basado en la fuerza de agarre, levantarse de una silla y el equilibrio
Desde la aleatorización hasta: 1) final de las 6 semanas; 2) final de las 9 semanas; 3) final de las 15 semanas. Las primeras 6 semanas son el período de intervención 1 (ya sea cobre o placebo), seguidas de un período de lavado de 3 semanas, seguido de otro período de intervención de 6 semanas (ya sea placebo o cobre).
Estado funcional y nutricional
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 1) final de las 6 semanas; 2) final de las 9 semanas; 3) final de las 15 semanas. Las primeras 6 semanas constituyen el período de intervención 1 (ya sea cobre o placebo), seguidas de un período de lavado de 3 semanas, seguidas de otro período de intervención de 6 semanas (ya sea placebo o cobre).
pliegue cutáneo del tríceps en centímetros
Desde la aleatorización hasta 1) final de las 6 semanas; 2) final de las 9 semanas; 3) final de las 15 semanas. Las primeras 6 semanas constituyen el período de intervención 1 (ya sea cobre o placebo), seguidas de un período de lavado de 3 semanas, seguidas de otro período de intervención de 6 semanas (ya sea placebo o cobre).
Estado funcional y nutricional
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 1) final de las 6 semanas; 2) final de las 9 semanas; 3) final de las 15 semanas. Las primeras 6 semanas son el período de intervención 1 (cobre o placebo), seguidas de un período de lavado de 3 semanas, seguido de otro período de intervención de 6 semanas (placebo o cobre).
Circunferencia media del brazo en centímetros
Desde la aleatorización hasta 1) final de las 6 semanas; 2) final de las 9 semanas; 3) final de las 15 semanas. Las primeras 6 semanas son el período de intervención 1 (cobre o placebo), seguidas de un período de lavado de 3 semanas, seguido de otro período de intervención de 6 semanas (placebo o cobre).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Washington

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Alaska Fairbanks

Investigadores

  • Investigador principal: Lei Yu, MD, University of Washington

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

15 de marzo de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de marzo de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de marzo de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

13 de marzo de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • STUDY00023686
  • 1R01DK142802-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Descripción del plan IPD

Por confidencialidad del paciente, es probable que no compartamos datos individuales.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir