新規腫瘍溶解性ウイルスとPD-1阻害剤の併用による再発性高悪性度神経膠腫治療に関する研究

参加基準：

1. 本研究に対して書面によるインフォームド・コンセントを自発的に提供できること
2. インフォームド・コンセント書面署名日から18歳以上であること
3. 標準治療後に再発/進行した高悪性度神経膠腫（HGG）の患者で、組織病理学的に2021年版世界保健機関（WHO）中枢神経系腫瘍分類基準を満たすことが確認されていること
4. RANO 2.0評価基準に基づき、少なくとも1つの測定可能病変があり、病変の最大垂直径が≥10mmであること
5. 免疫不全症の診断がないこと
6. 研究者の判断によりオンマヤ嚢胞の留置が適切であり、腫瘍内投与の適格性があること
7. KPSスコア≥50点、予測生存期間≥2ヶ月
8. 臓器機能が良好で、以下に定義する基準を満たすこと：

1) 血液検査（14日以内に輸血その他の治療なし）：好中球絶対数≥1.5×10^9/L、血小板数≥100×10^9/L、ヘモグロビン≥90g/L、白血球数≥3.0×10^9/L；2) 凝固機能：活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤正常上限（ULN）の1.5倍、国際標準化比（INR）≤ULNの1.5倍；3) 肝機能：総ビリルビン（TBIL）≤ULNの1.5倍、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ULNの3倍；4) 腎機能：血清クレアチニン≤ULNの1.5倍、またはクレアチニンクリアランス≥50 mL/min 9. 心エコー検査で正常な心拡張機能、左室駆出率（LVEF）≥50%、心嚢液貯留および重度の不整脈がないこと 10. 参加者に活動性の肺感染症がないこと 11. 参加者がガドリニウム造影剤を用いた造影スキャンを受けられること 12. 妊娠可能年齢の参加者およびパートナーで性活動がある場合は、治療期間中および最終投与後6ヶ月間、二重障壁避妊法などの医学的に承認された効果的な避妊法を使用することに同意し、男性は精子提供を行わないことに同意すること 13. 妊娠可能年齢の女性は、初回投与7日前までに血液妊娠検査で陰性結果を得ており、研究中の追加妊娠検査を受ける意思があること。妊娠可能年齢の女性とは、外科的に不妊化されていない（すなわち、両側卵管結紮、両側卵巣摘出、または子宮全摘出を受けていない）または閉経後でない女性を指す；閉経は45歳以上の女性で12ヶ月以上の無月経と定義し、他の無月経の原因を除外する。さらに、50歳未満の女性では、閉経を確認するため血清卵胞刺激ホルモン（FSH）値が閉経後範囲にあること 14. 良好なコンプライアンスがあり、すべての研究プロセスに従い、観察およびフォローアップに協力する意思と能力があること

除外基準：

1. 初回投与4週間以内に他の未承認治験薬による治療を受けた者
2. 初回投与4週間以内に主要臓器手術（針生検を除く）または重大な外傷を受けた者、または研究中に予定手術が必要な者
3. 細胞療法、遺伝子療法、または腫瘍溶解性ウイルス治療の既往歴がある者
4. 肥満または体内に特定の金属（特にペースメーカー、注入ポンプ、金属動脈瘤クリップ、金属人工物、関節、ロッド、プレートなど）が存在するため磁気共鳴画像（MRI）または単一光子放射断層撮影（SPECT）が実施できない患者
5. 研究要件への協力を妨げる既知の精神疾患または物質乱用がある者
6. 既往の抗腫瘍療法による有害反応がCTCAE 6.0グレード≤1に回復していない者（脱毛、グレード2末梢神経毒性など、研究者が安全性リスクなしと判断した毒性を除く）
7. 妊娠中または授乳中の女性
8. 活動性B型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染が存在する者
9. HIV/AIDS感染を含む免疫不全の既往歴がある者
10. 活動性感染症または静脈内全身治療を必要とする制御不能な感染症が存在する者、またはスクリーニング時および初回投与前の原因不明の発熱＞38.5℃がある者
11. 免疫療法および関連薬剤に対するアレルギーがある者
12. 現在の心疾患または治療を要する制御不良の高血圧症がある患者
13. 現在の不安定または活動性潰瘍または消化管出血がある患者。14. 臓器移植の既往歴がある者または臓器移植待機中の患者

15. 重度の凝固障害またはその他の明らかな出血リスクの証拠がある者；消化管出血の既往歴；過去6ヶ月以内のCTCAE2レベル以上の出血事歴 16. 初回投与14日以内に全身性ステロイド薬（プレドニゾン10 mg/日以上または同等量）または他の免疫抑制剤を投与された参加者；以下は除外：局所、眼、関節内、鼻内、吸入コルチコステロイドによる治療；予防的短期コルチコステロイド使用（例：造影剤アレルギー予防） 17. 臨床的介入を要する心室性不整脈などの重度心血管疾患の既往歴；QTc間隔＞480 ms；初回投与6ヶ月以内の急性冠症候群、うっ血性心不全、脳卒中、その他のIII度以上の心血管イベント；ニューヨーク心臓協会（NYHA）心機能分類≥II度または左室駆出率（LVEF）＜50% 18. 過去3年以内または同時に他の治癒不能な悪性腫瘍がある者、ただし子宮頸部上皮内癌および皮膚基底細胞癌など臨床的に治癒可能と判断される上皮内癌を除く 19. 参加者に活動性または既往の再発可能性のある自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、血管炎などに限定されない）がある者、ただし臨床的に安定した自己免疫性甲状腺炎を除く 20. 初回投与4週間以内に弱毒生ワクチンまたは組換えワクチンを接種した者、または初回投与2週間以内に不活化ワクチンを接種した者 21. 既往の免疫療法でirAEグレード≥3を経験した者 22. 脳炎、多発性硬化症、その他中枢神経系感染症の既往歴がある者 23. 脳ヘルニア症候群がある者 24. 研究者がその他の理由により本臨床研究への参加が不適切と判断した者