Uno studio sul nuovo virus oncolitico combinato con l'inibitore PD-1 nel trattamento del glioma di alto grado recidivante

Criteri di inclusione:

1. Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto per lo studio
2. Avere almeno 18 anni dalla data di firma del modulo di consenso informato
3. Pazienti con glioma di alto grado (HGG) che hanno avuto recidiva/progressione dopo aver ricevuto il trattamento standard e confermati come conformi ai criteri di classificazione 2021 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) per i tumori del sistema nervoso centrale mediante istopatologia
4. Secondo i criteri di valutazione RANO 2.0, presenza di almeno una lesione misurabile, ovvero il diametro verticale massimo della lesione è ≥ 10 mm
5. Nessuna diagnosi di immunodeficienza
6. Idoneo per il posizionamento della capsula di Omaya secondo il giudizio dello sperimentatore ed eleggibile per la somministrazione intratumorale
7. Punteggio KPS ≥ 50 punti, sopravvivenza prevista ≥ 2 mesi
8. Buona funzione degli organi, come definito di seguito:

1) Emocromo (senza trasfusione di sangue o altro trattamento entro 14 giorni): valore dei neutrofili assoluti ≥1,5×10^9/L, conta piastrinica ≥100×10^9/L, emoglobina ≥90 g/L, conta leucocitaria ≥3,0×10^9/L; 2) Funzione coagulativa: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN), rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 volte ULN; 3) Funzione epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 volte ULN, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 volte ULN; 4) Funzione renale: creatinina sierica ≤1,5 volte ULN, o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min 9. L'ecocardiografia mostra normale funzione diastolica cardiaca, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%, nessun versamento pericardico e gravi aritmie 10. Il partecipante non ha infezione polmonare attiva 11. I partecipanti sono in grado di sottoporsi a scansioni con mezzo di contrasto al gadolinio 12. I partecipanti e i partner in età fertile e sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace approvato medicalmente, come la contraccezione a doppia barriera, durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose, e gli uomini accettano di non donare sperma 13. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza nel sangue entro 7 giorni prima della prima dose e sono disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio. Donne in età fertile che non sono state sterilizzate chirurgicamente (cioè, legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia totale) o che non sono in postmenopausa; La menopausa è la cessazione delle mestruazioni per 12 mesi in donne di età ≥ 45 anni ed esclude altre cause di amenorrea. Inoltre, i livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) nelle donne sotto i 50 anni devono essere nell'intervallo postmenopausale per confermare la menopausa 14. Buona compliance, disposto e in grado di seguire tutti i processi di ricerca e di cooperare con l'osservazione e il follow-up

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con qualsiasi altro farmaco sperimentale non commercializzato entro 4 settimane prima della prima dose
2. Chirurgia maggiore degli organi (esclusa biopsia con ago) o trauma significativo entro 4 settimane prima della prima dose, o necessità di sottoporsi a chirurgia elettiva durante lo studio
3. Coloro che hanno una storia di terapia cellulare, terapia genica o trattamento con virus oncolitico
4. Pazienti che non possono sottoporsi a risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT) a causa di obesità o presenza di alcuni metalli nel corpo, in particolare pacemaker, pompe per infusione, clip per aneurisma metalliche, protesi metalliche, articolazioni, aste o placche
5. Disturbo psichiatrico noto o abuso di sostanze che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti dello studio
6. Le reazioni avverse della precedente terapia antitumorale non si sono risolte a CTCAE 6.0 grado ≤ grado 1 (eccetto tossicità giudicate dallo sperimentatore prive di rischio di sicurezza, come alopecia, neurotossicità periferica di grado 2, ecc.)
7. Donne in gravidanza o in allattamento
8. Presenza di infezione attiva da virus dell'epatite B o dell'epatite C
9. Storia di immunodeficienza, inclusa infezione da HIV/AIDS
10. Pazienti con infezione attiva o infezione incontrollabile che richiede trattamento sistemico endovenoso, o febbre inspiegata >38,5°C durante lo screening e prima della prima dose
11. Allergia all'immunoterapia e ai farmaci correlati
12. Pazienti con attuale malattia cardiaca o ipertensione scarsamente controllata che richiede trattamento
13. Pazienti con ulcere attuali instabili o attive o sanguinamento gastrointestinale. 14. Pazienti con storia di trapianto d'organo o in attesa di trapianto d'organo

15. Gravi disturbi della coagulazione o altra evidente evidenza di rischio di sanguinamento; Storia di sanguinamento gastrointestinale; Qualsiasi altro evento emorragico ≥ livello CTCAE2 negli ultimi 6 mesi 16. Partecipanti che hanno ricevuto farmaci steroidei sistemici (> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose; Sono esclusi: trattamento con corticosteroidi topici, oculari, intraarticolari, intranasali e inalati; Uso a breve termine di corticosteroidi per profilassi (ad es., per prevenzione di allergia al contrasto) 17. Storia di grave malattia cardiovascolare, come aritmie ventricolari che richiedono intervento clinico; Intervallo QTc> 480 ms; Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, ictus o altri eventi cardiovascolari di grado III o superiore entro 6 mesi prima della prima dose; Classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA) ≥ classe II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% 18. Altri tumori incurabili negli ultimi 3 anni o contemporaneamente, eccetto carcinoma in situ considerato clinicamente curabile, come carcinoma cervicale in situ e carcinoma basocellulare della pelle 19. Partecipanti con malattie autoimmuni attive o precedentemente sofferti con possibilità di recidiva (inclusi ma non limitati a: lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc.), eccetto tiroidite autoimmune clinicamente stabile 20. Individui che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati o ricombinanti entro 4 settimane prima della prima somministrazione, o vaccini inattivati entro 2 settimane prima della prima somministrazione 21. Individui che hanno precedentemente ricevuto immunoterapia e hanno sperimentato irAE di grado ≥3 22. Individui con storia di encefalite, sclerosi multipla o altre infezioni del sistema nervoso centrale 23. Individui con sindrome di ernia cerebrale 24. Individui ritenuti dai ricercatori non idonei a partecipare a questo studio clinico per altri motivi