Une étude sur le virus oncolytique nouveau associé à un inhibiteur de PD-1 dans le traitement du gliome de haut grade récurrent

Critères d'inclusion :

1. Disposé(e) et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude
2. Être âgé(e) d'au moins 18 ans à la date de signature du formulaire de consentement éclairé
3. Patients atteints de gliome de haut grade (GHG) ayant récidivé/progressé après avoir reçu un traitement standard et confirmés comme répondant aux critères de classification 2021 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour les tumeurs du système nerveux central par histopathologie
4. Selon les critères d'évaluation RANO 2.0, présence d'au moins une lésion mesurable, c'est-à-dire un diamètre vertical maximal de la lésion ≥ 10 mm
5. Aucun diagnostic d'immunodéficience
6. Adéquat pour la pose d'une capsule d'Ommaya selon l'appréciation de l'investigateur et éligible pour une administration intratumorale
7. Score KPS ≥ 50 points, survie prédite ≥ 2 mois
8. Fonction d'organe satisfaisante, définie ci-dessous :

1) Hémogramme (sans transfusion sanguine ni autre traitement dans les 14 jours) : valeur absolue des neutrophiles ≥1,5×10^9/L, numération plaquettaire ≥100×10^9/L, hémoglobine ≥90 g/L, numération leucocytaire ≥3,0×10^9/L ; 2) Fonction de coagulation : temps de thromboplastine partielle (TTP) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 fois LSN ; 3) Fonction hépatique : bilirubine totale (BT) ≤1,5 fois LSN, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤3 fois LSN ; 4) Fonction rénale : créatinine sérique ≤1,5 fois LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min 9. L'échocardiographie montre une fonction diastolique cardiaque normale, une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50%, pas d'épanchement péricardique ni d'arythmies sévères 10. Le participant n'a pas d'infection pulmonaire active 11. Les participants peuvent subir des scanners avec contraste au gadolinium 12. Les participants et partenaires en âge de procréer et sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace approuvée médicalement, comme une contraception à double barrière, pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière dose, et les hommes acceptent de ne pas faire de don de sperme 13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test sanguin de grossesse dans les 7 jours précédant la première dose et sont disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude. Femmes en âge de procréer qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement (c'est-à-dire ligature des trompes bilatérale, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie totale) ou qui ne sont pas ménopausées ; La ménopause est définie par l'arrêt des menstruations pendant 12 mois chez les femmes de plus de 45 ans ≥ et exclut d'autres causes d'aménorrhée. De plus, les taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) chez les femmes de moins de 50 ans doivent être dans la plage post-ménopausique pour confirmer la ménopause 14. Bonne observance, disposé(e) et capable de suivre tous les processus de recherche, et coopérer avec l'observation et le suivi

Critères d'exclusion :

1. A reçu un traitement avec tout autre médicament expérimental non commercialisé dans les 4 semaines précédant la première dose
2. Chirurgie majeure d'un organe (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) ou traumatisme important dans les 4 semaines avant la première dose, ou nécessité de subir une chirurgie élective pendant l'étude
3. Ceux qui ont des antécédents de thérapie cellulaire, de thérapie génique ou de traitement par virus oncolytique
4. Patients incapables de subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou une tomographie par émission monophotonique (TEMP) en raison de l'obésité ou de la présence de certains métaux dans le corps, notamment des stimulateurs cardiaques, des pompes à perfusion, des clips métalliques pour anévrisme, des prothèses, articulations, tiges ou plaques métalliques
5. Trouble psychiatrique connu ou abus de substances qui interférerait avec la coopération aux exigences de l'étude
6. Les effets indésirables du traitement antitumoral antérieur ne sont pas revenus au grade CTCAE 6.0 ≤ grade 1 (sauf pour les toxicités jugées par l'investigateur comme ne présentant pas de risque pour la sécurité, comme l'alopécie, la neurotoxicité périphérique de grade 2, etc.)
7. Femmes enceintes ou allaitantes
8. Présence d'une infection active par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C
9. Antécédents d'immunodéficience, y compris infection par le VIH/SIDA
10. Patients avec une infection active ou incontrôlable nécessitant un traitement systémique intraveineux, ou fièvre inexpliquée >38,5°C pendant le dépistage et avant la première dose
11. Allergie à l'immunothérapie et aux médicaments associés
12. Patients avec une maladie cardiaque actuelle ou une hypertension mal contrôlée nécessitant un traitement
13. Patients avec des ulcères instables ou actifs ou des saignements gastro-intestinaux actuels. 14. Patients avec des antécédents de transplantation d'organe ou en attente d'une transplantation d'organe

15. Troubles graves de la coagulation ou autre preuve évidente de risque hémorragique ; Antécédents de saignement gastro-intestinal ; Tout autre événement hémorragique ≥ niveau CTCAE2 dans les 6 derniers mois 16. Participants ayant reçu des médicaments stéroïdiens systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose ; Sont exclus : les traitements par corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés ; Utilisation à court terme de corticostéroïdes à des fins prophylactiques (par exemple, pour la prévention des allergies au contraste) 17. Antécédents de maladie cardiovasculaire sévère, tels que des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique ; Intervalle QTc > 480 ms ; Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral ou autres événements cardiovasculaires de grade III ou supérieur dans les 6 mois précédant la première dose ; Classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) ≥ classe II ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50% 18. Autres tumeurs malignes incurables dans les 3 dernières années ou simultanément, à l'exception des carcinomes in situ considérés comme cliniquement curables, tels que le cancer du col de l'utérus in situ et le carcinome basocellulaire de la peau 19. Les participants ont des maladies auto-immunes actives ou antérieures avec possibilité de récidive (y compris, mais sans s'y limiter : lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, vascularite, etc.), à l'exception des thyroïdites auto-immunes cliniquement stables 20. Personnes ayant reçu des vaccins vivants atténués ou recombinants dans les 4 semaines avant la première administration, ou des vaccins inactivés dans les 2 semaines avant la première administration 21. Personnes ayant précédemment reçu une immunothérapie et ayant subi un irAE de grade ≥3 22. Personnes avec des antécédents d'encéphalite, de sclérose en plaques ou d'autres infections du système nerveux central 23. Personnes avec un syndrome d'engagement cérébral 24. Personnes jugées par les chercheurs comme inadaptées à la participation à cette étude clinique pour d'autres raisons