Tutkimus uudentyyppisestä onkolyyttisestä viruksesta yhdistettynä PD-1-inhibiittoriin toistuvan korkea-asteisen gliooman hoidossa

Osallistumiskriteerit:

1. Halu ja kyky antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus tutkimukseen
2. Vähintään 18-vuotias tietoon perustuvan suostumuksen antamispäivästä lähtien
3. Korkea-asteiset glioomat (HGG), jotka ovat uusiutuneet/edenneet standardihoidon jälkeen ja joiden on histopatologisesti vahvistettu täyttävän Maailman terveysjärjestön (WHO) 2021 painoksen keskeisen hermoston kasvainten luokituskriteerit
4. RANO 2.0 arviointikriteerien mukaan vähintään yksi mitattava leesio, eli leesion suurin pystysuuntainen halkaisija ≥ 10 mm
5. Ei immuunipuutoksen diagnoosia
6. Sopii Ommaya-kapselin asennukseen tutkijan arvion mukaan ja kelpaa kasvaimensisäiseen annosteluun
7. KPS-pistemäärä ≥ 50 pistettä, ennustettu elinaika ≥ 2 kuukautta
8. Elimistön toiminta on hyvä, määritelty alla:

1) Veren perustutkimus (ei verensiirtoa tai muuta hoitoa 14 päivän sisällä): absoluuttinen neutrofiiliarvo ≥1.5×10^9/L, verihiutaleiden määrä ≥100×10^9/L, hemoglobiini ≥90 g/L, valkosolujen määrä ≥3.0×10^9/L; 2) Hyytymistoiminta: tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1.5-kertainen ylärajaan (ULN) verrattuna, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1.5-kertainen ULN; 3) Maksatoiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1.5-kertainen ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3-kertainen ULN; 4) Munuaistoiminta: seerumin kreatiniini ≤1.5-kertainen ULN tai kreatiniinin puhdistus ≥ 50 ml/min 9. EKOK:ssa normaali sydämen diastolinen toiminta, vasemman kammion poiskuljetusosuus (LVEF) ≥50%, ei perikardiaalisen nesteen kertymää eikä vakavia rytmihäiriöitä 10. Osallistujalla ei ole aktiivista keuhkotulehdusta 11. Osallistujat kykenevät gadolinium-kontrastilla tehtyihin kuvantamistutkimuksiin 12. Osallistujat ja heidän lasta saattavat parinsa, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, ovat valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisykeinoa, kuten kaksoisesteistä ehkäisyä, hoidon aikana ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen, ja miehet suostuvat olemaan luovuttamatta siemennestettä 13. Lasta saattavilla naisilla on oltava negatiivinen veriraskauskokeen tulos 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, ja he ovat valmiita raskauden seurantatutkimuksiin tutkimuksen aikana. Lasta saattavat naiset, joille ei ole tehty kirurgista sterilisaatiota (eli molempipuolista munatorven sitomista, molempipuolista munasarjojen poistoa tai täydellistä kohdunpoistoa) tai jotka eivät ole menopaussin jälkeisiä; Menopaussi on kuukautisten loppuminen 12 kuukauden ajaksi yli 45-vuotiailla naisilla ≥ ja sulkee pois muut amenorreen syyt. Lisäksi alle 50-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasojen on oltava menopaussin jälkeisellä alueella vahvistamaan menopaussi 14. Hyvä yhteistyökyky, halukkuus ja kyky noudattaa kaikkia tutkimusprosesseja sekä yhteistyöhön seurannan ja seurannan kanssa

Poissulkemiskriteerit:

1. Saanut minkä tahansa muun markkinoille saapumattoman kokeellisen lääkkeen hoidon 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
2. Suuri elinleikkaus (neulanäytteenottoa lukuun ottamatta) tai merkittävä vamma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai tarvitsee suunniteltua leikkausta tutkimuksen aikana
3. Joilla on historiaa soluterapiasta, geeniterapiasta tai onkolyyttisestä virushoidosta
4. Potilaat, jotka eivät voi magneettikuvaukseen (MRI) tai yksifotoniemissiotomografiaan (SPECT) liiallisen painon tai tietyjen metallien läsnäolon vuoksi kehossa, erityisesti sydämentahdistimia, infuusiopumppuja, metallisia aneurysman klipsejä, metallisia proteeseja, nivelistä, tankoja tai levyjä
5. Tunnetut mielenterveyden häiriöt tai päihderiippuvuus, jotka häiritsisivät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa
6. Aiemman syöpähoidon haittavaikutukset eivät ole palautuneet CTCAE 6.0 asteen ≤ asteeseen 1 (pois lukien myrkytykset, jotka tutkija katsoo olevan turvallisuusriskitön, kuten kaljuus, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus jne.)
7. Raskaana olevat tai imettävät naiset
8. Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C -virusinfektio
9. Immuunipuutoksen historia, mukaan lukien HIV/AIDS-infektio
10. Potilailla, joilla on aktiivinen infektio tai hallitsematon infektio, joka vaatii laskimonsisäistä systemaattista hoitoa, tai selittämätön kuume >38.5°C seulonnan aikana ja ennen ensimmäistä annosta
11. Allergia immunoterapialle ja siihen liittyville lääkkeille
12. Potilailla, joilla on nykyinen sydäntauti tai huonosti hallittu hypertonia, joka vaatii hoitoa
13. Potilailla, joilla on nykyinen epävakaa tai aktiivinen haavauma tai ruoansulatuskanavan verenvuoto. 14. Potilailla, joilla on historiaa elinsiirrosta tai jotka odottavat elinsiirtoa

15. Vakaa hyytymishäiriö tai muuta selkeää todistetta verenvuotoriskistä; Ruoansulatuskanavan verenvuodon historia; Mikä tahansa muu verenvuototapahtuma ≥ CTCAE2-taso viimeisen 6 kuukauden aikana 16. Osallistujat, jotka ovat saaneet systemaattisia steroidilääkkeitä (> 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) tai muita immuunivasteen salpaavia aineita 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; Seuraavat poissuljetaan: paikallinen, silmä-, nivelensisäinen, nenänsisäinen ja inhalaatiokortikosteroidien hoito; Kortikosteroidien lyhytaikainen käyttö ehkäisyyn (esim. kontrastiallergian ehkäisyyn) 17. Vakaan sydän- ja verisuonitaudin historia, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä puuttumista; QTc-väli> 480 ms; Akuutti sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai muu asteen III tai korkeampi sydän- ja verisuonitapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) sydämen toimintaluokitus ≥ luokka II tai vasemman kammion poiskuljetusosuus (LVEF) < 50% 18. Muut parantumattomat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana tai samanaikaisesti, paitsi kliinisesti parantuvaksi katsottu karsinooma in situ, kuten kohdunkaulan in situ -syöpä ja ihon basalisolukarsinooma 19. Osallistujilla on aktiivinen tai aiemmin kärsitty autoimmuunisairaus, jolla on mahdollisuus uusiutua (mukaan lukien mutta ei rajoittuen: systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, angiitti jne.), paitsi kliinisesti vakaa autoimmuuninen kilpirauhasen tulehdus 20. Henkilöt, jotka ovat saaneet elävää heikennettyä tai rekombinanttia rokotteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostelua tai inaktivoituja rokotteita 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostelua 21. Henkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet immunoterapiaa ja kokenut irAE:n asteen ≥3 22. Henkilöt, joilla on historiaa aivotulehduksesta, multippeliskleroosista tai muusta keskeisen hermoston infektioista 23. Henkilöt, joilla on aivojen herniation oireyhtymä 24. Henkilöt, jotka tutkijoiden mielestä eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen muista syistä