Un estudio sobre el virus oncolítico novedoso combinado con inhibidor de PD-1 en el tratamiento del glioma recurrente de alto grado

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito para el estudio
2. Tener al menos 18 años de edad desde la fecha de firma del formulario de consentimiento informado
3. Pacientes con glioma de alto grado (GAG) que hayan recaído/progresado después de recibir tratamiento estándar y confirmado que cumplen con los criterios de clasificación de la edición 2021 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para tumores del sistema nervioso central por histopatología
4. Según los criterios de evaluación RANO 2.0, hay al menos una lesión medible, es decir, el diámetro vertical máximo de la lesión es ≥ 10 mm
5. Sin diagnóstico de inmunodeficiencia
6. Adecuado para la colocación de cápsula de Omaya según el criterio del investigador y elegible para administración intratumoral
7. Puntuación KPS ≥ 50 puntos, supervivencia prevista ≥ 2 meses
8. La función orgánica es buena, según se define a continuación:

1) Hemograma completo (sin transfusión de sangre u otro tratamiento dentro de los 14 días): valor absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L, recuento de plaquetas ≥100×10^9/L, hemoglobina ≥90 g/L, recuento de glóbulos blancos ≥3,0×10^9/L; 2) Función de coagulación: tiempo de tromboplastina (APTT) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN), relación internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 veces LSN; 3) Función hepática: bilirrubina total (BT) ≤1,5 veces LSN, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferase (ALT) ≤3 veces LSN; 4) Función renal: creatinina sérica ≤1,5 veces LSN, o aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min 9. La ecocardiografía muestra función diastólica cardíaca normal, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%, sin derrame pericárdico y arritmias graves 10. El participante no tiene infección pulmonar activa 11. Los participantes pueden realizarse exploraciones con contraste de gadolinio 12. Los participantes y sus parejas con potencial de procreación y actividad sexual deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo efectivo aprobado médicamente, como anticoncepción de doble barrera, durante el tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis, y los hombres acuerdan no donar esperma 13. Las mujeres con potencial de procreación deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en sangre dentro de los 7 días previos a la primera dosis y están dispuestas a someterse a pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Mujeres con potencial de procreación que no hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía total) o que no sean posmenopáusicas; La menopausia es el cese de la menstruación durante 12 meses en mujeres mayores de 45 años ≥ y excluye otras causas de amenorrea. Además, los niveles séricos de hormona folículo-estimulante (FSH) en mujeres menores de 50 años deben estar en el rango posmenopáusico para confirmar la menopausia 14. Buena cumplimentación, dispuesto y capaz de seguir todos los procesos de investigación, y cooperar con la observación y el seguimiento

Criterios de exclusión:

1. Recibió tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación no comercializado dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis
2. Cirugía de órgano mayor (excluyendo biopsia con aguja) o traumatismo significativo dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis, o necesita someterse a cirugía electiva durante el estudio
3. Aquellos que tienen antecedentes de terapia celular, terapia génica o tratamiento con virus oncolítico
4. Pacientes que no pueden someterse a resonancia magnética (RM) o tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) debido a obesidad o la presencia de ciertos metales en el cuerpo, especialmente marcapasos, bombas de infusión, clips de aneurisma metálicos, prótesis metálicas, articulaciones, varillas o placas
5. Trastorno psiquiátrico conocido o abuso de sustancias que interferiría con la cooperación con los requisitos del estudio
6. Las reacciones adversas de la terapia antitumoral previa no se han recuperado a CTCAE 6.0 grado ≤ grado 1 (excepto toxicidades juzgadas por el investigador como sin riesgo de seguridad, como alopecia, neurotoxicidad periférica de grado 2, etc.)
7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
8. Presencia de infección activa por virus de hepatitis B o hepatitis C
9. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida infección por VIH/SIDA
10. Pacientes con infección activa o infección incontrolable que requiera tratamiento sistémico intravenoso, o fiebre inexplicable >38,5°C durante el cribado y antes de la primera dosis
11. Alergia a la inmunoterapia y fármacos relacionados
12. Pacientes con enfermedad cardíaca actual o hipertensión mal controlada que requiera tratamiento
13. Pacientes con úlceras inestables o activas actuales o hemorragia gastrointestinal. 14. Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos o en espera de trasplante de órganos

15. Trastornos graves de la coagulación u otra evidencia evidente de riesgo de hemorragia; Antecedentes de hemorragia gastrointestinal; Cualquier otro evento hemorrágico ≥ nivel CTCAE2 en los últimos 6 meses 16. Participantes que han recibido fármacos esteroides sistémicos (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días antes de la primera dosis; Se excluyen los siguientes: tratamiento con corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; Uso a corto plazo de corticosteroides para profilaxis (por ejemplo, para prevención de alergia al contraste) 17. Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica; Intervalo QTc> 480 ms; Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de grado III o superior dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis; Clasificación de la función cardíaca de la Asociación de Corazón de Nueva York (NYHA) ≥ clase II o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% 18. Otras neoplasias malignas incurables en los últimos 3 años o al mismo tiempo, excepto carcinoma in situ considerado clínicamente curable, como cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma de células basales de la piel 19. Los participantes tienen enfermedades autoinmunes activas o que han sufrido previamente con posibilidad de recurrencia (incluidos, entre otros: lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, etc.), excepto tiroiditis autoinmune clínicamente estable 20. Individuos que han recibido vacunas vivas atenuadas o recombinantes dentro de las 4 semanas antes de la primera administración, o vacunas inactivadas dentro de las 2 semanas antes de la primera administración 21. Individuos que han recibido previamente inmunoterapia y experimentaron irAE con un grado ≥3 22. Individuos con antecedentes de encefalitis, esclerosis múltiple u otras infecciones del sistema nervioso central 23. Individuos con síndrome de herniación cerebral 24. Individuos considerados por los investigadores como no aptos para participar en este estudio clínico por otras razones