Исследование нового онколитического вируса в комбинации с ингибитором PD-1 для лечения рецидивирующей глиомы высокой степени злокачественности

Критерии включения:

1. Готовность и способность предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании
2. Возраст не менее 18 лет на момент подписания информированного согласия
3. Пациенты с высокозлокачественной глиомой (ВЗГ), у которых произошел рецидив/прогрессирование после стандартного лечения, подтвержденное гистопатологией в соответствии с критериями классификации опухолей центральной нервной системы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) редакции 2021 года
4. Согласно критериям оценки RANO 2.0, наличие по крайней мере одного измеримого очага, то есть максимальный вертикальный диаметр очага ≥ 10 мм
5. Отсутствие диагноза иммунодефицита
6. Пригодность для установки капсулы Омая по оценке исследователя и возможность интратуморального введения
7. Оценка по шкале Карновского (KPS) ≥ 50 баллов, предполагаемая выживаемость ≥ 2 месяцев
8. Хорошая функция органов, определяемая следующим образом:

1) Общий анализ крови (без переливания крови или другого лечения в течение 14 дней): абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л, количество тромбоцитов ≥100×10^9/л, гемоглобин ≥90 г/л, количество лейкоцитов ≥3,0×10^9/л; 2) Функция свертывания: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН), международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 ВГН; 3) Функция печени: общий билирубин (ОБ) ≤1,5 ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 ВГН; 4) Функция почек: сывороточный креатинин ≤1,5 ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин 9. Эхокардиография показывает нормальную диастолическую функцию сердца, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%, отсутствие перикардиального выпота и тяжелых аритмий 10. У участника отсутствует активная легочная инфекция 11. Участники могут проходить сканирование с контрастным усилением гадолинием 12. Участники и их партнеры детородного возраста, ведущие половую жизнь, должны быть готовы использовать одобренный медицинский эффективный метод контрацепции, такой как двойной барьерный метод, во время лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы, и мужчины соглашаются не сдавать сперму 13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 7 дней до первой дозы и быть готовы к дополнительному тестированию на беременность во время исследования. Женщины детородного возраста, не подвергшиеся хирургической стерилизации (т.е. двусторонней перевязке маточных труб, двусторонней овариэктомии или тотальной гистерэктомии) или не находящиеся в постменопаузе; Менопауза — это прекращение менструаций на 12 месяцев у женщин старше 45 лет и исключение других причин аменореи. Кроме того, уровни сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) у женщин до 50 лет должны находиться в постменопаузальном диапазоне для подтверждения менопаузы 14. Хорошая приверженность, готовность и способность следовать всем исследовательским процедурам, а также сотрудничать в наблюдении и последующем наблюдении

Критерии исключения:

1. Получение лечения любым другим немаркированным исследуемым препаратом в течение 4 недель до первой дозы
2. Операция на крупных органах (за исключением пункционной биопсии) или значительная травма в течение 4 недель до первой дозы, или необходимость проведения плановой операции во время исследования
3. Лица с историей клеточной терапии, генной терапии или лечения онколитическими вирусами
4. Пациенты, которые не могут пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) или однофотонную эмиссионную компьютерную томографию (ОФЭКТ) из-за ожирения или наличия определенных металлов в организме, особенно кардиостимуляторов, инфузионных насосов, металлических клипс для аневризм, металлических протезов, суставов, стержней или пластин
5. Известное психическое расстройство или злоупотребление психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования
6. Неблагоприятные реакции предыдущей противоопухолевой терапии не восстановились до уровня ≤ 1 степени по CTCAE 6.0 (за исключением токсичностей, которые, по оценке исследователя, не представляют риска безопасности, таких как алопеция, периферическая нейротоксичность 2 степени и т.д.)
7. Беременные или кормящие женщины
8. Наличие активной инфекции вирусом гепатита B или гепатита C
9. История иммунодефицита, включая инфекцию ВИЧ/СПИД
10. Пациенты с активной или неконтролируемой инфекцией, требующей внутривенного системного лечения, или необъяснимой лихорадкой >38,5°C во время скрининга и до первой дозы
11. Аллергия на иммунотерапию и связанные препараты
12. Пациенты с текущим заболеванием сердца или плохо контролируемой гипертонией, требующей лечения
13. Пациенты с текущими нестабильными или активными язвами или желудочно-кишечным кровотечением. 14. Пациенты с историей трансплантации органов или ожидающие трансплантации органов

15. Тяжелые нарушения свертываемости крови или другие явные признаки риска кровотечения; История желудочно-кишечного кровотечения; Любое другое кровотечение ≥ уровня CTCAE2 за последние 6 месяцев 16. Участники, получавшие системные стероидные препараты (> 10 мг/день преднизолона или эквивалент) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до первой дозы; Исключаются: лечение местными, глазными, внутрисуставными, интраназальными и ингаляционными кортикостероидами; Кратковременное использование кортикостероидов для профилактики (например, для предотвращения аллергии на контраст) 17. История тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний, таких как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства; Интервал QTc> 480 мс; Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, инсульт или другие сердечно-сосудистые события III степени или выше в течение 6 месяцев до первой дозы; Классификация сердечной функции по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ II класса или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% 18. Другие неизлечимые злокачественные новообразования в течение последних 3 лет или одновременно, за исключением клинически излечимого рака in situ, такого как рак шейки матки in situ и базальноклеточный рак кожи 19. У участников активные или ранее перенесенные аутоиммунные заболевания с возможностью рецидива (включая, но не ограничиваясь: системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулит и т.д.), за исключением клинически стабильного аутоиммунного тиреоидита 20. Лица, получившие живые аттенуированные или рекомбинантные вакцины в течение 4 недель до первого введения, или инактивированные вакцины в течение 2 недель до первого введения 21. Лица, ранее получавшие иммунотерапию и испытавшие irAE степени ≥3 22. Лица с историей энцефалита, рассеянного склероза или других инфекций центральной нервной системы 23. Лица с синдромом вклинения головного мозга 24. Лица, которые, по мнению исследователей, не подходят для участия в этом клиническом исследовании по другим причинам