En studie om den nye onkolyttiske viruskombinasjonen med PD-1-hemmer i behandlingen av tilbakevendende høggrads gliom

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for studien
2. Være minst 18 år gammel fra datoen for signering av informert samtykkeskjema
3. Pasienter med høggrads gliom (HGG) som har recidivert/progrediert etter å ha mottatt standardbehandling og bekreftet å oppfylle 2021-utgaven av Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifiseringskriterier for sentralnervesystem-tumorer ved histopatologi
4. Ifølge RANO 2.0 evalueringskriteriene er det minst én målebar lesjon, det vil si at den maksimale vertikale diameteren til lesjonen er ≥ 10 mm
5. Ingen diagnose av immundefekt
6. Egnet for plassering av Omaya-kapsel etter forskerens vurdering og kvalifisert for intratumoral administrering
7. KPS-score ≥ 50 poeng, forventet overlevelse ≥ 2 måneder
8. Organfunksjon er god, som definert nedenfor:

1) Blodprøve (ingen blodoverføring eller annen behandling innen 14 dager): absolutt nøytrofilverdi ≥1,5×10^9/L, plateletantall ≥100×10^9/L, hemoglobin ≥90 g/L, hvite blodcelleantall ≥3,0×10^9/L; 2) Koagulasjonsfunksjon: tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 ganger ULN; 3) Leverfunksjon: totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ganger ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 ganger ULN; 4) Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5 ganger ULN, eller kreatininklarering ≥ 50 mL/min 9. Ekokardiografi viser normal diastolisk hjertefunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %, ingen perikardial effusjon og alvorlige arytmier 10. Deltaker har ingen aktiv lungeinfeksjon 11. Deltakere er i stand til å gjennomgå gadoliniumkontrastforsterkede skanninger 12. Deltakere og partnere med fruktbarhetspotensial og seksuell aktivitet må være villige til å bruke en medisinsk godkjent effektiv prevensionsmetode, som dobbeltbarriereprevensjon, under behandling og i 6 måneder etter siste dose, og menn samtykker i ikke å donere sæd 13. Kvinner med fruktbarhetspotensial må ha et negativt blodgraviditetstestresultat innen 7 dager før første dose og er villige til å gjennomgå ytterligere graviditetstesting under studien. Kvinner med fruktbarhetspotensial som ikke har vært kirurgisk steriliserte (dvs. bilateral tubaligatur, bilateral ooforektomi eller total hysterektomi) eller som ikke er postmenopausale; Menopause er opphør av menstruasjon i 12 måneder hos kvinner over 45 år ≥ og utelukker andre årsaker til amenoré. I tillegg må serum follikkelstimulerende hormon (FSH)-nivåer hos kvinner under 50 år være i postmenopausalt område for å bekrefte menopause 14. God compliance, villig og i stand til å følge alle forskningsprosesser, og samarbeide med observasjon og oppfølging

Eksklusjonskriterier:

1. Mottatt behandling med noe annet umarkedsført undersøkelsesmedikament innen 4 uker før første dose
2. Stor organkirurgi (unntatt nålbiopsi) eller betydelig traume innen 4 uker før første dose, eller trenger å gjennomgå elektiv kirurgi under studien
3. De som har en historie med celleterapi, genterapi eller onkolytisk virusbehandling
4. Pasienter som ikke kan gjennomgå magnetisk resonansavbildning (MRI) eller enkeltfotonemisjonscomputertomografi (SPECT) på grunn av fedme eller tilstedeværelse av visse metaller i kroppen, spesielt pacemakere, infusjonspumper, metallaneurismeklipp, metallproteser, ledd, stenger eller plater
5. Kjent psykisk lidelse eller substansmisbruk som vil forstyrre samarbeid med studiens krav
6. Bivirkninger fra tidligere antikreftbehandling har ikke gått tilbake til CTCAE 6.0 grad ≤ grad 1 (unntatt toksisiteter som forskeren vurderer har ingen sikkerhetsrisiko, som hårtap, grad 2 perifer nevrotoksisitet, etc.)
7. Gravide eller ammende kvinner
8. Tilstedeværelse av aktiv hepatitt B eller hepatitt C virusinfeksjon
9. Historie med immundefekt, inkludert HIV/AIDS-infeksjon
10. Pasienter med aktiv infeksjon eller ukontrollerbar infeksjon som krever intravenøs systemisk behandling, eller uforklarlig feber >38,5°C under screening og før første dose
11. Allergi mot immunterapi og relaterte medisiner
12. Pasienter med nåværende hjerte sykdom eller dårlig kontrollert hypertensjon som krever behandling
13. Pasienter med nåværende ustabile eller aktive sår eller gastrointestinal blødning. 14. Pasienter med historie av organtransplantasjon eller som venter på organtransplantasjon

15. Alvorlige koagulasjonsforstyrrelser eller annet tydelig bevis på blødningsrisiko; Historie med gastrointestinal blødning; Enhver annen blødningshendelse ≥ CTCAE2 nivå de siste 6 månedene 16. Deltakere som har mottatt systemiske steroider (> 10 mg/dag prednison eller ekvivalent) eller andre immundempende midler innen 14 dager før første dose; Følgende er unntatt: behandling med topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider; Korttidsbruk av kortikosteroider for profylakse (f.eks. for kontrastallergiforebygging) 17. Historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom, som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon; QTc-intervall> 480 ms; Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertefeil, slag eller andre grad III eller høyere kardiovaskulære hendelser innen 6 måneder før første dose; New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsklassifisering ≥ klasse II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50% 18. Andre uhelbredelige maligniteter de siste 3 årene eller samtidig, unntatt carcinoma in situ som anses klinisk helbredelig, som cervixcarcinoma in situ og basalcellekarsinom i huden 19. Deltakere har aktive eller tidligere lidt av autoimmune sykdommer med mulighet for tilbakefall (inkludert, men ikke begrenset til: systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt, etc.), unntatt klinisk stabil autoimmun thyreoiditt 20. Personer som har mottatt levende dempede eller rekombinante vaksiner innen 4 uker før første administrering, eller inaktiverte vaksiner innen 2 uker før første administrering 21. Personer som tidligere har mottatt immunterapi og opplevd irAE med en grad ≥3 22. Personer med historie av encefalitt, multipel sklerose eller andre sentralnervesysteminfeksjoner 23. Personer med cerebral hernieringssyndrom 24. Personer som forskerne anser som upassende for deltakelse i denne kliniske studien av andre årsaker