Um Estudo sobre o Vírus Oncolítico Inovador Combinado com Inibidor de PD-1 no Tratamento do Glioma Recidivante de Alto Grau

Critérios de Inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
2. Ter pelo menos 18 anos de idade a partir da data de assinatura do formulário de consentimento informado
3. Pacientes com glioma de alto grau (HGG) que recidivaram/progrediram após receberem tratamento padrão e confirmados como estando de acordo com os critérios de classificação da edição de 2021 da Organização Mundial da Saúde (OMS) para tumores do sistema nervoso central por histopatologia
4. De acordo com os critérios de avaliação RANO 2.0, há pelo menos uma lesão mensurável, ou seja, o diâmetro vertical máximo da lesão é ≥ 10mm
5. Sem diagnóstico de imunodeficiência
6. Adequado para colocação de cápsula de Omaya conforme avaliado pelo investigador e elegível para administração intratumoral
7. Pontuação KPS ≥ 50 pontos, sobrevida prevista ≥ 2 meses
8. Função orgânica está boa, conforme definido abaixo:

1) Hemograma completo (sem transfusão de sangue ou outro tratamento dentro de 14 dias): valor absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L, contagem de plaquetas ≥100×10^9/L, hemoglobina ≥90g/L, contagem de leucócitos ≥3,0×10^9/L; 2) Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial (TTP) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), razão normalizada internacional (RNI) ≤ 1,5 vezes LSN; 3) Função hepática: bilirrubina total (BT) ≤1,5 vezes LSN, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3 vezes LSN; 4) Função renal: creatinina sérica ≤1,5 vezes LSN, ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min 9. Ecocardiografia mostra função diastólica cardíaca normal, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%, sem derrame pericárdico e arritmias graves 10. O participante não tem infeção pulmonar ativa 11. Os participantes são capazes de realizar exames de contraste com gadolínio 12. Os participantes e parceiros em idade fértil e com atividade sexual devem estar dispostos a usar um método anticoncecional eficaz aprovado medicamente, como contraceção de dupla barreira, durante o tratamento e durante 6 meses após a última dose, e os homens concordam em não doar esperma 13. Mulheres em idade fértil devem ter um resultado negativo de teste de gravidez no sangue dentro de 7 dias antes da primeira dose e estão dispostas a realizar testes de gravidez adicionais durante o estudo. Mulheres em idade fértil que não foram esterilizadas cirurgicamente (ou seja, ligadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia total) ou que não estão na pós-menopausa; A menopausa é a cessação da menstruação por 12 meses em mulheres com mais de 45 anos ≥ e exclui outras causas de amenorreia. Além disso, os níveis séricos de hormona folículo-estimulante (FSH) em mulheres com menos de 50 anos devem estar na faixa pós-menopausa para confirmar a menopausa 14. Boa adesão, disposto e capaz de seguir todos os processos de pesquisa e cooperar com observação e seguimento

Critérios de Exclusão:

1. Recebeu tratamento com qualquer outro fármaco de investigação não comercializado dentro de 4 semanas antes da primeira dose
2. Cirurgia de órgão principal (excluindo biópsia por agulha) ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou necessidade de realizar cirurgia eletiva durante o estudo
3. Aqueles que têm histórico de terapia celular, terapia genética ou tratamento com vírus oncolítico
4. Pacientes que não podem realizar ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada por emissão de fotão único (SPECT) devido a obesidade ou à presença de certos metais no corpo, especialmente pacemakers, bombas de infusão, clipes de aneurisma metálicos, próteses metálicas, articulações, hastes ou placas
5. Transtorno psiquiátrico conhecido ou abuso de substâncias que interferiria com a cooperação com os requisitos do estudo
6. Reações adversas da terapia antitumoral anterior não recuperaram para CTCAE 6.0 grau ≤ grau 1 (exceto para toxicidades julgadas pelo investigador como sem risco de segurança, como alopecia, neurotoxicidade periférica grau 2, etc.)
7. Mulheres grávidas ou a amamentar
8. Presença de infeção ativa por vírus da hepatite B ou hepatite C
9. Histórico de imunodeficiência, incluindo infeção por VIH/SIDA
10. Pacientes com infeção ativa ou infeção incontrolável que requer tratamento sistêmico intravenoso, ou febre inexplicada >38,5°C durante o rastreio e antes da primeira dose
11. Alergia à imunoterapia e fármacos relacionados
12. Pacientes com doença cardíaca atual ou hipertensão mal controlada que requer tratamento
13. Pacientes com úlceras instáveis ou atuais ou hemorragia gastrointestinal. 14. Pacientes com histórico de transplante de órgão ou à espera de transplante de órgão

15. Distúrbios graves de coagulação ou outra evidência óbvia de risco de hemorragia; Histórico de hemorragia gastrointestinal; Qualquer outro evento hemorrágico ≥ nível CTCAE2 nos últimos 6 meses 16. Participantes que receberam fármacos esteroides sistêmicos (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose; São excluídos: tratamento com corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalados; Uso a curto prazo de corticosteroides para profilaxia (por exemplo, para prevenção de alergia a contraste) 17. Histórico de doença cardiovascular grave, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica; Intervalo QTc> 480 ms; Síndrome coronária aguda, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares de grau III ou superior dentro de 6 meses antes da primeira dose; Classificação de função cardíaca da New York Heart Association (NYHA) ≥ classe II ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% 18. Outras neoplasias malignas incuráveis nos últimos 3 anos ou ao mesmo tempo, exceto carcinoma in situ considerado clinicamente curável, como cancro cervical in situ e carcinoma basocelular da pele 19. Os participantes têm doenças autoimunes ativas ou que sofreram anteriormente com possibilidade de recorrência (incluindo, mas não limitado a: lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatoide, vasculite, etc.), exceto para tiroidite autoimune clinicamente estável 20. Indivíduos que receberam vacinas vivas atenuadas ou recombinantes dentro de 4 semanas antes da primeira administração, ou vacinas inativadas dentro de 2 semanas antes da primeira administração 21. Indivíduos que receberam anteriormente imunoterapia e experimentaram irAE com um grau ≥3 22. Indivíduos com histórico de encefalite, esclerose múltipla ou outras infeções do sistema nervoso central 23. Indivíduos com síndrome de herniação cerebral 24. Indivíduos considerados pelos investigadores como inadequados para participação neste estudo clínico por outras razões