En undersøgelse af den nye onkolytiske virus kombineret med PD-1-hæmmer i behandlingen af tilbagevendende højgradig gliom

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftlig informeret samtykke til studiet
2. Mindst 18 år gammel fra datoen for underskrivelse af det informerede samtykke
3. Patienter med højgradigt gliom (HGG), som har recidiveret/progresseret efter standardbehandling og bekræftet at opfylde WHO's (World Health Organization) 2021-udgave af klassifikationskriterier for centralnervesystem-tumorer ved histopatologi
4. Ifølge RANO 2.0-evaluationskriterierne mindst én målebar læsion, dvs. læsionens maksimale vertikale diameter ≥ 10 mm
5. Ingen diagnose af immundefekt
6. Egnet til placering af Omaya-kapsel ifølge forskerens vurdering og berettiget til intratumoral administration
7. KPS-score ≥ 50 point, forventet overlevelse ≥ 2 måneder
8. Organfunktion er god, som defineret nedenfor:

1) Blodprøve (ingen blodtransfusion eller anden behandling inden for 14 dage): absolut neutrofilværdi ≥1,5×10^9/L, trombocytantal ≥100×10^9/L, hæmoglobin ≥90 g/L, leukocytantal ≥3,0×10^9/L; 2) Koagulationsfunktion: tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN), international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 gange ULN; 3) Leverfunktion: totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 gange ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 gange ULN; 4) Nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5 gange ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min 9. Ekokardiografi viser normal diastolisk hjertefunktion, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%, ingen perikardieudgydelse og alvorlige arytmier 10. Deltageren har ingen aktiv lungeinfektion 11. Deltagere kan få gadolinium-forstærkede scanninger 12. Deltagere og partnere med barnalderpotentiale og seksuel aktivitet skal være villige til at bruge en medicinsk godkendt effektiv præventionsmetode, såsom dobbeltbarriere-prævention, under behandlingen og i 6 måneder efter sidste dosis, og mænd accepterer ikke at donere sæd 13. Kvinder med barnalderpotentiale skal have et negativt blodgraviditetstestresultat inden for 7 dage før første dosis og være villige til at gennemgå yderligere graviditetstest under studiet. Kvinder med barnalderpotentiale, der ikke er kirurgisk steriliseret (dvs. bilateral tubal ligatur, bilateral ooforektomi eller total hysterektomi) eller som ikke er postmenopausale; Menopause er ophør af menstruation i 12 måneder hos kvinder over 45 år ≥ og udelukker andre årsager til amenoré. Derudover skal serum follikelstimulerende hormon (FSH)-niveauer hos kvinder under 50 år være i det postmenopausale område for at bekræfte menopause 14. God overholdelse, villig og i stand til at følge alle forskningsprocesser og samarbejde med observation og opfølgning

Eksklusionskriterier:

1. Har modtaget behandling med ethvert andet ikke-markedsført undersøgelseslægemiddel inden for 4 uger før første dosis
2. Stor organkirurgi (undtagen nålebiopsi) eller betydelig traume inden for 4 uger før første dosis, eller skal gennemgå valgfri kirurgi under studiet
3. Personer med historie for celleterapi, genterapi eller onkolytisk virusbehandling
4. Patienter, der ikke kan gennemgå magnetisk resonansscanning (MRI) eller enkeltfotonemissionscomputertomografi (SPECT) på grund af fedme eller tilstedeværelse af visse metaller i kroppen, især pacemakere, infusionspumper, metal aneurismeclips, metalproteser, led, stænger eller plader
5. Kendt psykisk lidelse eller stofmisbrug, der vil forstyrre samarbejdet med studiekravene
6. Bivirkninger fra tidligere antikancerbehandling er ikke genoprettet til CTCAE 6.0 grad ≤ grad 1 (undtagen toksiciteter vurderet af forskeren til at have ingen sikkerhedsrisiko, såsom hårtab, grad 2 perifer neurotoksisitet, etc.)
7. Gravide eller ammende kvinder
8. Tilstedeværelse af aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion
9. Historie for immundefekt, inklusive HIV/AIDS-infektion
10. Patienter med aktiv infektion eller ukontrollerbar infektion, der kræver intravenøs systemisk behandling, eller uforklarlig feber >38,5°C under screening og før første dosis
11. Allergi over for immunterapi og relaterede lægemidler
12. Patienter med nuværende hjertesygdom eller dårligt kontrolleret hypertension, der kræver behandling
13. Patienter med nuværende ustabile eller aktive ulcerationer eller gastrointestinal blødning. 14. Patienter med historie for organtransplantation eller afventende organtransplantation

15. Alvorlige koagulationsforstyrrelser eller andet tydeligt tegn på blødningsrisiko; Historie for gastrointestinal blødning; Enhver anden blødningshændelse ≥ CTCAE2-niveau inden for de sidste 6 måneder 16. Deltagere, der har modtaget systemiske steroidlægemidler (> 10 mg/dag prednison eller ækvivalent) eller andre immundæmpende midler inden for 14 dage før første dosis; Følgende er undtaget: behandling med topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider; Kortvarig brug af kortikosteroider til profylakse (f.eks. til kontrastallergiforebyggelse) 17. Historie for alvorlig kardiovaskulær sygdom, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention; QTc-interval > 480 ms; Akut koronart syndrom, kongestivt hjertesvigt, slagtilfælde eller anden grad III eller højere kardiovaskulær hændelse inden for 6 måneder før første dosis; New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsklassifikation ≥ klasse II eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50% 18. Andre uhelbredelige maligniteter inden for de sidste 3 år eller samtidigt, undtagen carcinoma in situ, der anses for klinisk helbredelig, såsom cervical cancer in situ og basalcellecarcinom i huden 19. Deltagere har aktive eller tidligere lidt af autoimmune sygdomme med mulighed for recidiv (herunder, men ikke begrænset til: systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, vaskulitis, etc.), undtagen klinisk stabil autoimmun thyreoiditis 20. Personer, der har modtaget levende svækkede eller rekombinante vacciner inden for 4 uger før første administration, eller inaktiverede vacciner inden for 2 uger før første administration 21. Personer, der tidligere har modtaget immunterapi og oplevet irAE med en grad ≥3 22. Personer med historie for encefalitis, multipel sklerose eller andre centralnervesystem-infektioner 23. Personer med cerebral hernieringssyndrom 24. Personer, der af forskerne vurderes uegnede til deltagelse i denne kliniske undersøgelse af andre årsager