Een onderzoek naar het nieuwe oncolytische virus gecombineerd met PD-1-remmer bij de behandeling van recidiverend hooggradig glioom

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de studie te verlenen
2. Minimaal 18 jaar oud zijn vanaf de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier
3. Patiënten met hooggradig glioom (HGG) die zijn teruggevallen/voortgeschreden na het ontvangen van standaardbehandeling en waarvan door histopathologie is bevestigd dat ze voldoen aan de 2021-editie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) classificatiecriteria voor tumoren van het centrale zenuwstelsel
4. Volgens de RANO 2.0 evaluatiecriteria is er minimaal één meetbare laesie, dat wil zeggen, de maximale verticale diameter van de laesie is ≥ 10 mm
5. Geen diagnose van immunodeficiëntie
6. Geschikt voor plaatsing van een Omaya-capsule zoals beoordeeld door de onderzoeker en in aanmerking komend voor intratumorale toediening
7. KPS-score ≥ 50 punten, verwachte overleving ≥ 2 maanden
8. Orgaanfunctie is goed, zoals hieronder gedefinieerd:

1) Bloedbeeld (geen bloedtransfusie of andere behandeling binnen 14 dagen): absolute neutrofiele waarde ≥1,5×10^9/L, bloedplaatjesaantal ≥100×10^9/L, hemoglobine ≥90 g/L, witte bloedcellen aantal ≥3,0×10^9/L; 2) Stollingsfunctie: tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 keer ULN; 3) Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 keer ULN, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤3 keer ULN; 4) Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 keer ULN, of creatinineklaring ≥ 50 mL/min 9. Echocardiografie toont normale cardiale diastolische functie, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%, geen pericardiale effusie en ernstige aritmieën 10. Deelnemer heeft geen actieve longinfectie 11. Deelnemers kunnen gadoliniumcontrastversterkte scans ondergaan 12. Deelnemers en partners in de vruchtbare leeftijd en met seksuele activiteit moeten bereid zijn om een medisch goedgekeurde effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals dubbele barrière anticonceptie, tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis, en mannen stemmen ermee in om geen sperma te doneren 13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve bloedzwangerschapstestuitslag hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en zijn bereid om aanvullende zwangerschapstesten te ondergaan tijdens de studie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (d.w.z. bilaterale tubale ligatie, bilaterale ovariëctomie of totale hysterectomie) of die niet postmenopauzaal zijn; Menopauze is het stoppen van de menstruatie gedurende 12 maanden bij vrouwen ouder dan 45 jaar ≥ en sluit andere oorzaken van amenorroe uit. Daarnaast moeten serumfollikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus bij vrouwen onder de 50 jaar in het postmenopauzale bereik liggen om de menopauze te bevestigen 14. Goede therapietrouw, bereid en in staat om alle onderzoeksprocessen te volgen, en mee te werken aan observatie en follow-up

Exclusiecriteria:

1. Behandeling ontvangen met een ander niet-geregistreerd onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis
2. Grote orgaanchirurgie (exclusief naaldbiopsie) of significant trauma binnen 4 weken voor de eerste dosis, of moet electieve chirurgie ondergaan tijdens de studie
3. Personen met een voorgeschiedenis van celtherapie, gentherapie of oncolytische virustherapie
4. Patiënten die geen magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of single-photon emissie computertomografie (SPECT) kunnen ondergaan vanwege obesitas of de aanwezigheid van bepaalde metalen in het lichaam, met name pacemakers, infuuspompen, metalen aneurysmaclips, metalen protheses, gewrichten, staven of platen
5. Bekende psychiatrische stoornis of middelenmisbruik die de samenwerking met de vereisten van de studie zou belemmeren
6. Bijwerkingen van eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld tot CTCAE 6.0 graad ≤ graad 1 (behalve toxiciteiten die door de onderzoeker worden beoordeeld als geen veiligheidsrisico, zoals alopecia, graad 2 perifere neurotoxiciteit, etc.)
7. Zwangere of zogende vrouwen
8. Aanwezigheid van actieve hepatitis B of hepatitis C virusinfectie
9. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV/AIDS-infectie
10. Patiënten met actieve infectie of onbeheersbare infectie die intraveneuze systemische behandeling vereist, of onverklaarde koorts >38,5°C tijdens screening en voor de eerste dosis
11. Allergie voor immunotherapie en gerelateerde geneesmiddelen
12. Patiënten met huidige hartaandoening of slecht gecontroleerde hypertensie die behandeling vereist
13. Patiënten met huidige instabiele of actieve zweren of gastro-intestinale bloedingen. 14. Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of wachtend op orgaantransplantatie

15. Ernstige stollingsstoornissen of ander duidelijk bewijs van bloedingrisico; Voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloeding; Elk ander bloedingsevenement ≥ CTCAE2-niveau in de afgelopen 6 maanden 16. Deelnemers die systemische steroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva hebben ontvangen binnen 14 dagen voor de eerste dosis; De volgende zijn uitgesloten: behandeling met topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en geïnhaleerde corticosteroïden; Kortdurend gebruik van corticosteroïden voor profylaxe (bijv. voor contrastallergiepreventie) 17. Voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire aandoeningen, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen; QTc-interval> 480 ms; Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, beroerte of andere graad III of hogere cardiovasculaire gebeurtenissen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis; New York Heart Association (NYHA) hartfunctieclassificatie ≥ klasse II of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% 18. Andere ongeneeslijke maligniteiten in de afgelopen 3 jaar of tegelijkertijd, behalve carcinoma in situ dat als klinisch geneesbaar wordt beschouwd, zoals cervixcarcinoom in situ en basaalcelcarcinoom van de huid 19. Deelnemers hebben actieve of eerder geleden auto-immuunziekten met de mogelijkheid van recidief (inclusief maar niet beperkt tot: systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, etc.), behalve klinisch stabiele auto-immuunthyreoïditis 20. Personen die levende verzwakte of recombinantvaccins hebben ontvangen binnen 4 weken voor de eerste toediening, of geïnactiveerde vaccins binnen 2 weken voor de eerste toediening 21. Personen die eerder immunotherapie hebben ontvangen en irAE hebben ervaren met een graad ≥3 22. Personen met een voorgeschiedenis van encefalitis, multiple sclerose of andere infecties van het centrale zenuwstelsel 23. Personen met cerebraal herniatiesyndroom 24. Personen die door de onderzoekers worden geacht ongeschikt te zijn voor deelname aan deze klinische studie om andere redenen