En studie om det nya onkolytiska viruset i kombination med PD-1-hämmare vid behandling av återkommande högmalign gliom

Inklusionskriterier:

1. Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke för studien
2. Vara minst 18 år gammal från datumet för underskrift av det informerade samtyckesformuläret
3. Patienter med högmalign gliom (HGG) som har återfallit/progresserat efter att ha fått standardbehandling och bekräftats uppfylla 2021 års version av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificeringskriterier för centrala nervsystemets tumörer genom histopatologi
4. Enligt RANO 2.0-utvärderingskriterierna finns minst en mätbar lesion, det vill säga lesionens maximala vertikala diameter är ≥ 10 mm
5. Ingen diagnos av immunbrist
6. Lämplig för placering av Omaya-kapsel enligt bedömning av utredaren och berättigad till intratumoral administrering
7. KPS-poäng ≥ 50 poäng, förväntad överlevnad ≥ 2 månader
8. Organfunktion är god, enligt definitionen nedan:

1) Blodstatus (ingen blodtransfusion eller annan behandling inom 14 dagar): absolut neutrofilvärde ≥1,5×10^9/L, trombocytantal ≥100×10^9/L, hemoglobin ≥90 g/L, leukocytantal ≥3,0×10^9/L; 2) Koagulationsfunktion: tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN), internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 gånger ULN; 3) Leverfunktion: totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 gånger ULN, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3 gånger ULN; 4) Njurfunkton: serumkreatinin ≤1,5 gånger ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min 9. Echokardiografi visar normal diastolisk hjärtfunktion, vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50%, ingen perikardial effusion och allvarliga arytmier 10. Deltagaren har ingen aktiv lunginfektion 11. Deltagare kan genomgå gadoliniumkontrastförstärkta skanningar 12. Deltagare och partners med barnafödande potential och sexuell aktivitet måste vara villiga att använda en medicinskt godkänd effektiv preventivmetod, såsom dubbelbarriärprevention, under behandlingen och i 6 månader efter den sista dosen, och män samtycker till att inte donera sperma 13. Kvinnor med barnafödande potential måste ha ett negativt blodgraviditetstestresultat inom 7 dagar före första dosen och är villiga att genomgå ytterligare graviditetstestning under studien. Kvinnor med barnafödande potential som inte har kirurgiskt sterilisats (dvs. bilateral tubarligering, bilateral ovariektomi eller total hysterektomi) eller som inte är postmenopausala; Menopaus är upphörande av menstruation i 12 månader hos kvinnor över 45 år ≥ och utesluter andra orsaker till amenorré. Dessutom måste serumfollikelstimulerande hormon (FSH)-nivåer hos kvinnor under 50 år vara i postmenopausalt intervall för att bekräfta menopaus 14. God efterlevnad, villig och kapabel att följa alla forskningsprocesser och samarbeta med observation och uppföljning

Exklusionskriterier:

1. Fått behandling med något annat omarknadsfört undersökningsläkemedel inom 4 veckor före första dosen
2. Större organkirurgi (exklusive nålbiopsi) eller betydande trauma inom 4 veckor före första dosen, eller behöver genomgå elektiv kirurgi under studien
3. De som har en historia av cellterapi, genterapi eller onkolytisk virusbehandling
4. Patienter som inte kan genomgå magnetresonanstomografi (MRI) eller enkelfotonemissionsdatortomografi (SPECT) på grund av fetma eller närvaro av vissa metaller i kroppen, särskilt pacemakers, infusionspumpar, metallaneurysmklämmar, metallproteser, leder, stavar eller plattor
5. Känt psykiskt störning eller substansmissbruk som skulle störa samarbetet med studiens krav
6. Biverkningar av tidigare antitumörbehandling har inte återhämtats till CTCAE 6.0 grad ≤ grad 1 (förutom toxiciteter som bedöms av utredaren ha ingen säkerhetsrisk, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoxicitet, etc.)
7. Gravida eller ammande kvinnor
8. Närvaro av aktiv hepatit B eller hepatit C-virusinfektion
9. Historia av immunbrist, inklusive HIV/AIDS-infektion
10. Patienter med aktiv infektion eller okontrollerbar infektion som kräver intravenös systemisk behandling, eller oförklarad feber >38,5°C under screening och före första dosen
11. Allergi mot immunterapi och relaterade läkemedel
12. Patienter med nuvarande hjärtsjukdom eller dåligt kontrollerad hypertoni som kräver behandling
13. Patienter med nuvarande instabila eller aktiva sår eller gastrointestinal blödning. 14. Patienter med historia av organtransplantation eller väntar på organtransplantation

15. Allvarliga koagulationsrubbningar eller annat uppenbart tecken på blödningsrisk; Historia av gastrointestinal blödning; Någon annan blödningshändelse ≥ CTCAE2-nivå under de senaste 6 månaderna 16. Deltagare som har fått systemiska steroidläkemedel (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunosuppressiva medel inom 14 dagar före första dosen; Följande undantas: behandling med topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider; Korttidsanvändning av kortikosteroider för profylax (t.ex. för kontrastmedelsallergiprevention) 17. Historia av allvarlig kardiovaskulär sjukdom, såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention; QTc-intervall > 480 ms; Akut koronart syndrom, kongestiv hjärtsvikt, stroke eller andra grad III eller högre kardiovaskulära händelser inom 6 månader före första dosen; New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktionsklassificering ≥ klass II eller vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) < 50% 18. Andra obotliga maligniteter under de senaste 3 åren eller samtidigt, förutom carcinoma in situ som anses kliniskt botbart, såsom cervixcancer in situ och basaliom 19. Deltagare har aktiv eller tidigare lidit av autoimmuna sjukdomar med möjlighet till återfall (inkluderar men inte begränsat till: systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, vaskulit, etc.), förutom kliniskt stabil autoimmun tyreoidit 20. Individer som har fått levande försvagade eller rekombinanta vacciner inom 4 veckor före första administrationen, eller inaktiverade vacciner inom 2 veckor före första administrationen 21. Individer som tidigare fått immunterapi och upplevt irAE med grad ≥3 22. Individer med historia av encefalit, multipel skleros eller andra centrala nervsystemets infektioner 23. Individer med cerebral hernieringssyndrom 24. Individer som bedöms av forskarna vara olämpliga för deltagande i denna kliniska studie av andra skäl