재발성 고등급 교모세포종 치료에서 새로운 종양용해 바이러스와 PD-1 억제제의 병용에 관한 연구

포함 기준:

1. 연구에 대한 서면 동의서를 자발적이고 능동적으로 제공할 의사와 능력이 있는 자
2. 동의서 서명일 기준으로 만 18세 이상인 자
3. 표준 치료 후 재발/진행한 고등급 신경교종(HGG) 환자로서 조직병리학적으로 세계보건기구(WHO) 중추신경계 종양 분류 기준(2021년판)을 충족하는 것으로 확인된 자
4. RANO 2.0 평가 기준에 따라 측정 가능한 병변이 적어도 한 개 이상 존재하며, 병변의 최대 수직 직경이 ≥10mm인 자
5. 면역결핍증 진단을 받지 않은 자
6. 연구자의 판단에 따라 Ommaya 주머니 삽입이 적합하고 종양 내 투여가 가능한 자
7. KPS 점수 ≥50점, 예상 생존 기간 ≥2개월인 자
8. 아래에 정의된 바와 같이 장기 기능이 양호한 자:

1) 혈액 검사(14일 이내 수혈 또는 기타 치료 없음): 절대호중구수 ≥1.5×10^9/L, 혈소판 수 ≥100×10^9/L, 혈색소 ≥90g/L, 백혈구 수 ≥3.0×10^9/L; 2) 응고 기능: 부분트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배, 국제표준화비율(INR) ≤ ULN의 1.5배; 3) 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ ULN의 1.5배, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN의 3배; 4) 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배, 또는 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min 9. 심초음파 검사에서 정상 심장 이완 기능, 좌심실 구혈률(LVEF) ≥50%, 심낭 삼출액 및 중증 부정맥 없음 10. 참가자에게 활동성 폐 감염이 없음 11. 참가자가 가돌리늄 조영증강 스캔을 받을 수 있음 12. 가임기 및 성 활동이 가능한 참가자와 배우자는 치료 기간 및 마지막 투여 후 6개월 동안 이중 장벽 피임법과 같은 의학적으로 승인된 효과적인 피임법을 사용할 의사가 있어야 하며, 남성은 정자 기증을 하지 않기로 동의함 13. 가임기 여성은 첫 투여 7일 전 음성 혈청 임신 검사 결과를 보유해야 하며, 연구 중 추가 임신 검사를 받을 의사가 있어야 함. 가임기 여성은 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(즉, 양측 난관 결찰, 양측 난소 절제술, 또는 전자궁 절제술) 폐경 상태가 아닌 자; 폐경은 45세 이상 여성에서 12개월 동안 월경이 중단된 상태를 말하며, 무월증의 다른 원인은 제외함. 또한, 50세 미만 여성의 경우 혈청 난포자극호르몬(FSH) 수치가 폐경 후 범위에 있어야 폐경을 확인할 수 있음 14. 순응도가 양호하고, 모든 연구 과정을 따르고 관찰 및 추적 관찰에 협력할 의사와 능력이 있는 자

제외 기준:

1. 첫 투여 4주 이내에 시판되지 않은 다른 임상시험용 약물로 치료를 받은 자
2. 첫 투여 4주 이내에 주요 장기 수술(침 생검 제외) 또는 중대한 외상을 입었거나, 연구 중 선택적 수술을 받아야 하는 자
3. 세포 치료, 유전자 치료, 또는 종양 용해 바이러스 치료 경력이 있는 자
4. 비만 또는 체내 특정 금속(특히 심박조율기, 주입 펌프, 금속 동맥류 클립, 금속 보철물, 관절, 막대, 또는 판)의 존재로 인해 자기공명영상(MRI) 또는 단일광자방출단층촬영(SPECT)을 시행할 수 없는 환자
5. 연구 요구 사항에 대한 협력을 방해할 것으로 알려진 정신 질환이나 약물 남용이 있는 자
6. 이전 항암 치료의 부작용이 CTCAE 6.0 등급 ≤1등급으로 회복되지 않은 자(연구자가 안전상 위험이 없다고 판단한 독성, 예: 탈모, 2등급 말초 신경독성 등은 제외)
7. 임신 중이거나 수유 중인 여성
8. 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염이 있는 자
9. 면역결핍증 병력, HIV/AIDS 감염 포함
10. 활동성 감염 또는 정맥 내 전신 치료가 필요한 조절 불가능한 감염이 있거나, 선별 및 첫 투여 전 원인 불명의 발열(>38.5°C)이 있는 자
11. 면역요법 및 관련 약물에 대한 알레르기가 있는 자
12. 현재 심장 질환이 있거나 치료가 필요한 조절 불량성 고혈압이 있는 환자
13. 현재 불안정하거나 활동성 궤양 또는 위장관 출혈이 있는 환자. 14. 장기 이식 병력이 있거나 장기 이식을 기다리고 있는 환자

15. 중증 응고 장애 또는 기타 명백한 출혈 위험 증거; 위장관 출혈 병력; 지난 6개월 동안 CTCAE 2등급 이상의 기타 출혈 사건 16. 첫 투여 14일 이내에 전신 스테로이드 약물(프레드니손 10 mg/일 또는 이에 상응하는 용량) 또는 기타 면역억제제를 투여받은 참가자; 다음은 제외: 국소, 안과, 관절 내, 비강 내, 흡입용 코르티코스테로이드 치료; 예방 목적의 단기 코르티코스테로이드 사용(예: 조영제 알레르기 예방) 17. 중증 심혈관 질환 병력, 예: 임상적 개입이 필요한 심실성 부정맥; QTc 간격>480 ms; 첫 투여 6개월 이내 급성 관동맥 증후군, 울혈성 심부전, 뇌졸중, 또는 기타 III등급 이상의 심혈관 사건; 뉴욕심장학회(NYHA) 심장 기능 분류 ≥II급 또는 좌심실 구혈률(LVEF) <50% 18. 지난 3년 이내 또는 동시에 다른 불치성 악성 종양이 있는 자, 단 임상적으로 치유 가능하다고 판단되는 제자리암(예: 자궁경부 제자리암, 피부 기저세포암)은 제외 19. 참가자에게 재발 가능성이 있는 활동성 또는 과거 자가면역 질환(다음에 국한되지 않음: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 혈관염 등)이 있는 자, 단 임상적으로 안정된 자가면역 갑상선염은 제외 20. 첫 투여 4주 이내에 생백신 또는 재조합 백신을 접종받았거나, 첫 투여 2주 이내에 불활성화 백신을 접종받은 개인 21. 이전 면역요법을 받았고 등급 ≥3의 irAE를 경험한 개인 22. 뇌염, 다발성 경화증, 또는 기타 중추신경계 감염 병력이 있는 개인 23. 뇌탈출 증후군이 있는 개인 24. 연구자가 기타 이유로 본 임상 연구 참여에 부적합하다고 판단한 개인